Впервые препарат для лечения серповидноклеточной анемии получил одобрение FDA!

15 ноября 2019 года Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA), серповидноклеточная анемия у взрослых и детей с этим заболеванием в возрасте 16 лет и старше, вазоокклюзионных (закупоривающих сосуды) кризов частоту снижать одобрило препарат моноклонального антитела crizanlizumab-tmca (Adakveo).

В течение 52 недель проводилось рандомизированное многоцентровое плацебо -контролируемое двойное слепое клиническое исследование SUSTAIN, оценивавшее эффективность у 198 пациентов с серповидноклеточной болезнью. Пациентов для внутривенного введения в течение 30 минут рандомизировали на crizanlizumab-tmca 5 mg/kg (67 пациентов), crizanlizumab-tmca 2.5 mg/kg (66 пациентов) или плацебо (65 пациентов), всего в 3 группы. Введение выполняли на неделе 0, неделе 2 и далее каждые 4 недели. Рандомизация стратифицировалась по предшествующему применению гидроксимочевины (да или нет) и числу вазоокклюзионных кризов за последние 12 месяцев.

Первичным показателем эффективности была медианная годовая частота острых вазоокклюзионных кризов (ВОК), приводивших к обращению в больницу.

У получавших 5 mg/kg crizanlizumab-tmca медианная годовая частота ВОК была ниже, чем при плацебо (1.63 против 2.98). Снижение частоты наблюдалось независимо от генотипа серповидноклеточной болезни и/или применения гидроксимочевины. При crizanlizumab-tmca 5 mg/kg у %36 пациентов, а при плацебо у %17 ВОК не было. Медиана времени от начала исследования до первого анемического криза для crizanlizumab-tmca 5mg/kg и плацебо составила соответственно 4.1 против 1.4 месяца.

У получавших crizanlizumab-tmca наиболее частые (>% 10) побочные эффекты — тошнота, артралгия, боль в спине и пирексия (лихорадка).

Рекомендуемая дозавводится на неделе 0, неделе 2, далее каждые 4 недели в течение 30 минут внутривенно и составляет 5 mg/kg.

Что такое серповидноклеточная анемия?

Серповидноклеточная анемия характеризуется гемолизом (разрушением клеток крови) и вазоокклюзией и является самым распространённым наследственным заболеванием эритроцитов (красных клеток крови). Серповидная деформация эритроцитов вызывает закупорку капилляров и уменьшение кровоснабжения тканей, приводя к инфаркту, хроническому гемолизу, хроническому воспалению и дисфункции органов. Острые и хронические проявления усиливаются с возрастом и вызывают преждевременную смерть. Лечение требует подробного междисциплинарного подхода как у детей, так и у взрослых. Для предотвращения повторных вазоокклюзионных кризов до crizanlizumab-tmca'единственным применяемым вариантом была гидроксимочевина. Показана эффективность хронических переливаний крови для предотвращения первичного и повторного инсульта и рецидивирующего острого грудного синдрома. У детей инфекции — важнейшая причина смерти, поэтому профилактика пенициллином и надлежащая вакцинация, особенно против капсульных бактерий, жизненно важны. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток — единственное известное излечивающее лечение с успешностью %85–90 у отобранных детей высокого риска.

Каков механизм действия crizanlizumab-tmca?

Кризанлизумаб — разработанное Novartis моноклональное антитело к молекуле клеточной поверхности P-селектину. P-селектин в большом количестве присутствует в тромбоцитах и эпителиальных клетках эндотелиального слоя внутренней стенки сосудов. Связывая P-селектин, кризанлизумаб препятствует прикреплению клеток крови и серповидных эритроцитов к эндотелиальным клеткам.

Видео: Механизм действия crizanlizumab-tmca и исследование SUSTAIN