تطورات جديدة في سرطان البروستاتا – اجتماع جمعية علم الأورام البولي 2023

سرطان البروستاتا، ما زال أحد أكثر مجالات علم الأورام الحديث تعقيدًا، وفي الوقت نفسه من أكثرها توافرًا لخيارات العلاج. ويحمل هذا التعقيد بحثًا مستمرًا لفهم وتطوير مناهج علاج أفضل واستراتيجيات تصنيف الخطر.

الاجتماع السنوي 2023 لجمعية علم الأورام البولي (Society of Urologic Oncology= SUO)أظهرت الدراسات المعروضة فيه تقدمًا مهمًا في هذا المجال. وتحمل المعلومات الجديدة الناشئة بشأن تصنيف الخطر وطرق العلاج الجديدة في سرطان البروستاتا إمكانية تحويل التطبيقات السريرية وطرق العلاج معًا.

في هذه المقالة، سنتعمق في الدراسات المعروضة في SUO 2023، وهي 3 دراسات مهمة تؤكد التقدم في علاج سرطان البروستاتا.

1. إحدى الدراسات، التصوير بالرنين المغناطيسي (MR) أظهرت أن الاستئصال بالموجات فوق الصوتية عبر الإحليل (TULSA) بتوجيهه يمكن أن يوفر السيطرة على المرض حتى 5 سنوات لدى مرضى سرطان البروستاتا الموضعي (المبكر).
2. دراسة أخرى، المستحضر الصيدلاني المشع 225Ac-J591 (العلاج بالأكتينيوم)، في النقيلي، سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء (mKDPK)، كشفت أنه يستطيع إحداث استجابات في المناطق النقيلية لدى المرضى المصابين به.
3. ودراسة رابعة، الذكاء الاصطناعي (ChatGPT) اقترحت أنه لا يستطيع بعد تصنيف خطر مرضى سرطان البروستاتا بصورة صحيحة.

النتائج طويلة الأمد مع TULSA

TULSA (الاستئصال بالموجات فوق الصوتية عبر الإحليل) طريقة علاجية طفيفة التوغل تُستخدم في علاج سرطان البروستاتا بتوجيه MR. وتستهدف هذه الطريقة النسيج السرطاني بالموجات فوق الصوتية وتدمره بالحرارة عالية التردد.

تفاصيل الدراسة

في SUO 2023، أبلغ الباحثون عن نتائج 5 سنوات مع TULSA من تجربة TACT. وشملت التجربة مرضى منخفضي الخطورة (%33) أو ذوي خطورة متوسطة مواتية (%67)، في المرحلتين T1 ‏(%77) أو T2 ‏(%23) من سرطان البروستاتا، وعددهم 115.

وجد الباحثون أن TULSA المطبق على غدة البروستاتا كاملة يوفر سيطرة دائمة على المرض، ويمتلك ملف آثار جانبية ملائمًا، ويرتبط بمعدل منخفض للحاجة إلى علاج لاحق.

النتائج

• في نهاية 5 سنوات، ظل المستوى الوسيط لمستضد البروستاتا النوعي (PSA) منخفضًا عند 0.63 ng/mL. وقد انخفض PSA الوسيط من 6.3 ng/mL عند البداية إلى 0.53 ng/mL خلال سنة.
• بلغ معدل البقاء دون نكس كيميائي حيوي لمدة 5 سنوات %86، ومعدل البقاء الإجمالي %99.

ظهور هذه النتائج مثير للحماس فعلًا، إذ كانت هناك بعض التحفظات بشأن فعالية طرق العلاج البؤري، وكان نقص النتائج طويلة الأمد موضع انتقاد. وفي حين توجد وفرة من البيانات طويلة الأمد لخيارات العلاج الأخرى، نصل الآن إلى بيانات مماثلة طويلة الأمد لطريقة TULSA أيضًا. وهذا تطور مهم لمجالنا.

تركز هذه الدراسة على استئصال (تدمير) غدة البروستاتا كاملة. ولكن يُتوقع أن يفضل أطباء الأورام مستقبلًا استهداف نصف البروستاتا فقط أو المناطق التي يوجد فيها الورم فقط بدل الغدة كاملة. ويتطلب هذا النهج الأكثر توجيهًا مزيدًا من البيانات طويلة الأمد في تطبيقات TULSA.

مع أن TULSA يبدو أقل فعالية قليلًا في القضاء الكامل على السرطان مقارنة بطرق أخرى مثل الجراحة والإشعاع، فقد ذُكر القضاء بنجاح على جزء كبير من السرطانات المهمة سريريًا. ويجعل ذلك نتائج 5 سنوات تُعد إيجابية جدًا عمومًا، ويكشف إمكانات TULSA. وقد تساهم هذه التطورات في إعادة تقييم استراتيجيات علاج سرطان البروستاتا وتطويرها.

تجربة TACT دراسة شاملة تقدم نتائج مهمة بشأن علاج TULSA. وفي هذه الدراسة، لوحظ بعد خمس سنوات أن 25 مريضًا تلقوا علاج إنقاذ: 10 مرضى استئصال بروستاتا جذريًا (جراحة البروستاتا)، و11 مريضًا علاجًا إشعاعيًا، و3 مرضى العلاج الإشعاعي والحرمان من الأندروجين، و1 مريض العلاج الإشعاعي والاستئصال الجذري للبروستاتا معًا.

كانت العلامات المبكرة للعلاج الإنقاذي ارتفاع مستوى PSA خلال سنة، والآفات الملاحظة في صور MR متعددة المعلمات.

حُددت مجموعة المرضى الأكثر استفادة من TULSA بأنها المرضى ذوو الأورام المتوسطة البؤرية أو الإقليمية غير القريبة من الإحليل أو قمة البروستاتا. وذُكر أن التكلسات الكبيرة في البروستاتا قد تحجب موجات استئصال TULSA، ولكن التكلسات الصغيرة لن تمنع هذا العلاج.

أظهرت نتائج التجربة أن TULSA يسبب آثارًا جانبية أقل مقارنة بالآثار الشائعة للجراحة والعلاج الإشعاعي. وأُبلغ أن الآثار الجانبية من الدرجة 4 أو أعلى لم تُربط بـ TULSA في هذه التجربة، ولم تُلاحظ إصابات مستقيم أو حالات ناسور. وسُجلت آثار جانبية من الدرجة 3 زالت خلال سنة المتابعة، وآثار بدأت بين سنة وسنتين ثم زالت. وأُبلغ أيضًا عن آثار مثل ضعف الانتصاب وسلس البول بنسبة تصل إلى %25.

لدى TULSA موافقة FDA "للتسويق" في الولايات المتحدة منذ 2019؛ وتغطي معظم شركات التأمين هذا الإجراء، ولكن فعالية العلاج ومعدلات السمية ما زالت قيد البحث.

تقارن تجربة CAPTAIN الجارية علاجي TULSA والاستئصال الجذري للبروستاتا. وتقدم هذه الدراسة بيانات مهمة ستساعد على فهم خيارات علاج سرطان البروستاتا وتقييمها بصورة أفضل.

استجابات مهمة في النقائل الحشوية بالعلاج بالأكتينيوم

في بحث آخر عُرض في SUO 2023، شُوركت نتائج تجربة 225Ac-J591 من المرحلة 1. ويستند هذا العلاج إلى الأكتينيوم المشع-225 القادر على إصدار جسيمات ألفا، الموسوم به الجسم المضاد وحيد النسيلة المضاد لمستضد غشاء البروستاتا النوعي (PSMA)، وهو J591. وهذا العلاج العلاج بالأكتينيوم معروف بهذا الاسم.

بين 2017 و2020، عُولج مرضى شُخّصوا بسرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء (mKDPK)، وعددهم 32، باستخدام 225Ac-J591.

• لدى 20 مريضًا أُجري لهم فحصان على الأقل بـ PSMA-PET وقُيّمت استجابتهم للعلاج، حُدد معدل الاستجابة الجزيئية بـ %35، ومعدل الاستجابة الكيميائية الحيوية بـ %30؛ وكانت جميع هذه الاستجابات جزئية.
• حلل الباحثون الاستجابة للعلاج بحسب المناطق النقيلية. وقُيّمت 144 نقيلة عظمية و69 في العقد اللمفاوية و21 حشوية. وحُدد معدل الاستجابة في الآفات الحشوية بـ %71، وفي العظم %52، وفي العقد اللمفاوية %39. ووُجدت معدلات الاستجابة الكاملة %9 و%7 و%4 على التوالي.

هذه النتائج مفاجئة بعض الشيء وفق الفهم التقليدي، لأن الآفات العظمية والحشوية يُعتقد أنها أصعب علاجًا من آفات العقد اللمفاوية. وتُظهر هذه النتائج فعالية العلاج بالأكتينيوم، أحد خياري العلاج بالنويدات المشعة المتاحين لسرطان البروستاتا المتقدم. والخيار الآخر هو العلاج باللوتيتيوم، ويظل الاستخدام الأمثل للطريقتين محور اهتمام لتحسين نتائج المرضى.

تواجه هذه العلاجات الصيدلانية المشعة تحديات عملية مثل توافر النظائر المشعة ولوجستيات سلسلة الإمداد والتكلفة. كذلك، ليست لدينا بعد معلومات كافية عن المقاومة المحتملة لهذه النظائر.

المفتاح في العلاج بالأكتينيوم قدرة الأجسام المضادة الحاملة لجسيمات ألفا على استهداف خلايا سرطان البروستاتا بصورة صحيحة. وإذا وصل جسيم ألفا الصحيح إلى الخلية السرطانية الصحيحة، فقد يسبب موتها بفضل حجم هذه الجسيمات وتأثيرها المدمر. وتُعد هذه الطريقة العلاجية نهجًا جديدًا واعدًا في علاج سرطان البروستاتا.

الذكاء الاصطناعي وتصنيف الخطر

كشف عرض في مؤتمر SUO 2023 أن روبوت محادثة الذكاء الاصطناعي ChatGPT لا يستطيع تقديم نتائج صحيحة تمامًا في تصنيف خطر المرضى المصابين بسرطان البروستاتا.

اختُبر ChatGPT باستخدام بيانات 60 مريضًا شُخّصوا بسرطان بروستاتا موضعي وأُجريت لهم خزعة بروستاتا. وصنف اختصاصي أورام بولية خطر هؤلاء المرضى وفق إرشادات الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان الأمريكية (NCCN).

طلب الباحثون من ChatGPT تصنيف المرضى باستخدام خوارزمية تصنيف الخطر في إرشادات NCCN والخصائص السريرية والنسيجية لكل مريض.

صنف ChatGPT ‏%35 من المرضى (21 مريضًا) بصورة خاطئة، و%65 ‏(39 مريضًا) بصورة صحيحة. ولكن جميع المصنفين خطأ وُضعوا في مجموعات خطر مجاورة بطريق الخطأ (مثل تصنيف شديدي الخطورة على أنهم مرتفعو الخطورة).

كذلك، وُضع 14 مريضًا بصورة صحيحة في مجموعة الخطر المتوسط، ولكن ChatGPT لم يقسمهم إلى مجموعتين فرعيتين مواتية وغير مواتية دون توجيه إضافي من الباحثين. وبعد التوجيه الإضافي، صُنف 12 من هؤلاء المرضى بصورة صحيحة.

إلى جانب تصنيف الخطر، طلب الباحثون من ChatGPT أيضًا تقديم توصيات بتقييم إضافي وعلاج أولي للمرضى. ورغم أنه أخطأ أحيانًا في تحديد مجموعات الخطر، نجح ChatGPT في اقتراح طرق العلاج والتصوير المناسبة بحسب مجموعة خطر المريض.

ولكن بسبب "الأداء الضعيف" العام لـ ChatGPT في الدراسة، لفت الباحثون الانتباه إلى ضرورة دعم الذكاء الاصطناعي من متخصصين صحيين مدربين في عمليات اتخاذ القرار السريري. وأُكد أيضًا وجوب مراعاة النتائج المحتملة للتقييمات الخاطئة عند دمج الذكاء الاصطناعي في الأدوات السريرية. وتُظهر هذه الحالة القيود المحتملة والجوانب المهمة لاستخدام الذكاء الاصطناعي في الصحة.