تطوير علاج CRISPR ضد البروتين الذي يتيح النمو غير المحدود في ورم الدماغ GBM
في هذا المقال
السمات الأساسية 10 للسرطانمن بينها امتلاك قدرة على غير محدود التكاثر. وتوجد لدى معظم الخلايا السرطانية في الجينات التي تتيح الانقسام غير المحدود طفرات . وفي سبتمبر 2018، Cancer Cellنُشرت فيها دراسة أُوقف فيها بتقنية crispr نشاط الجين الذي يتيح التكاثر غير المحدود في 50 نوعًا من السرطان، مثل ورم الدماغ glioblastoma (GBM). وقد تفتح الدراسة الطريق لعلاجات ثورية للأورام العدوانية مثل glioblastoma.
موضوع ذو صلة:
فُحصت في البحث خلايا من مريض GBM. ولوحظ أن أورام GBM ذات طفرات محفز TERT تعتمد في تكاثرها على بروتين GABP. وTERT إنزيم مهم يُعرف أيضًا باسم التيلوميراز . وتُطيل الخلايا السرطانية تيلوميراتها بالحفاظ على نشاط التيلوميراز مرتفعًا، فتستطيع التكاثر بلا حدود. وكُشف أن جزء بروتين GABP المسمى GABPbeta1L ينشط جين التيلوميراز. ولذلك أزال الباحثون جزءًا فقط من البروتين، وهو (GABPbeta1L)، باستخدام crispr لإزالته.
موضوع ذو صلة:
بحسب نتيجة البحث، تباطأ نمو الورم كثيرًا في النماذج الحيوانية التي أُزيل منها الجزء الجيني GABPbeta1L بتقنية crispr.
GABP بروتين متعدد الوظائف في الخلايا السليمة، وقد يؤدي تثبيط نشاطه إلى آثار جانبية خطيرة. ولوحظ أن البروتين الناقص لهذا الجزء يقتل الخلايا السرطانية دون الإضرار بالخلايا الطبيعية.
فماذا تعني لنا هذه الدراسة؟
- عُثر بهذه الدراسة على هدف دوائي مهم لـGBM العدواني وسرطانات أخرى ذات طفرات TERT.
- لدى % 83 من أورام GBM طفرات في محفز TERT. ولا تُستخدم بعد الأدوية المستهدفة للتيلوميراز لأنها شديدة السمية لدى الإنسان. وقد تمهد الدراسة لعلاجات أورام دماغية بآثار جانبية أقل.
- يُطور ضد GABPbeta1L، الذي يتيح النمو غير المحدود لخلايا GBM، عدد قدره 2 من المقاربات العلاجية في المختبر. الأولى تصميم مثبطات جزيئات صغيرة تستهدف GABPbeta1L. والثانية تطوير علاج قائم على CRISPR، أي منع إنتاج بروتين GABPBETA1L بالتدخل الجيني. واختُبرت مقاربة CRISPR في نماذج فئران زُرعت فيها خلايا سرطان دماغ بشري. وما زالت المقاربتان تجريبيتين، وتحتاجان تحليلات أكثر للوصول إلى المرحلة السريرية. ويُبحث اختبار الدراسة في نماذج أورام أخرى أيضًا.
- مستجدات علاج أورام الدماغ – 2017 و2018
المصادر
Disruption of the β1L Isoform of GABP Reverses Glioblastoma Replicative Immortality in a TERT Promoter Mutation-Dependent Manner.
Cancer Cell, 10 September 2018
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.