در تومور مغزی GBM، درمان CRISPR علیه پروتئین فراهم‌کننده رشد نامحدود توسعه یافت
در این مقاله
10 ویژگی بنیادی سرطاناز جمله آن‌ها، نامحدود بودن ظرفیت تکثیر است. در بیشتر سلول‌های سرطانی، در ژن‌هایی که تقسیم نامحدود را ممکن می‌کنند، جهش‌ها دیده می‌شوند. در سپتامبر 2018 در Cancer Cellپژوهشی منتشر شد که در آن فعالیت ژن فراهم‌کننده تکثیر نامحدود در 50 نوع سرطان مختلف، مانند تومور مغزی گلیوبلاستوما (GBM)، با روش crispr متوقف شد. این پژوهش می‌تواند راه را برای درمان‌های تحول‌آفرین در تومورهای تهاجمی مانند گلیوبلاستوما باز کند.
موضوع مرتبط:
در پژوهش، سلول‌های گرفته‌شده از بیمار مبتلا به GBM بررسی شدند. مشاهده شد که تومورهای GBM دارای جهش پروموتر TERT برای تکثیر خود به پروتئین GABP وابسته‌اند. TERT، تلومراز نیز نامیده می‌شود و آنزیم مهمی است. سلول‌های سرطانی با بالا نگه داشتن فعالیت تلومراز، تلومرهای خود را بلند می‌کنند و به این ترتیب می‌توانند بی‌نهایت تکثیر شوند. در این پژوهش مشخص شد که بخشی از پروتئین GABP به نام GABPbeta1L ژن تلومراز را فعال می‌کند. به همین دلیل پژوهشگران تنها بخشی از این پروتئین (GABPbeta1L) را با crispr حذف کردند.
موضوع مرتبط:
بر اساس نتیجه پژوهش، در مدل‌های حیوانی که بخش ژنی موسوم به GABPbeta1L با crispr حذف شد، رشد تومور بسیار کند شد.
پروتئین GABP در سلول‌های سالم عملکردهای متعددی دارد. مهار فعالیت این پروتئین می‌تواند در بدن عوارض جانبی جدی ایجاد کند. مشاهده شد که پروتئین GABP فاقد این بخش، در سلول‌های سرطانی اثر کشنده دارد و به سلول‌های طبیعی آسیب نمی‌رساند.
اما این پژوهش برای ما چه معنایی دارد؟
- با این پژوهش، هدف دارویی مهمی برای GBM تهاجمی و دیگر سرطان‌های دارای جهش TERT پیدا شد.
- در % 83 تومورهای GBM جهش‌های پروموتر TERT وجود دارد. داروهایی که آنزیم تلومراز را هدف می‌گیرند در انسان بسیار سمی شناخته شده‌اند و به همین دلیل هنوز قابل استفاده نیستند. این پژوهش می‌تواند راه را برای درمان‌های تومور مغزی با عوارض جانبی کم باز کند.
- علیه GABPbeta1L که رشد نامحدود را در سلول‌های GBM ممکن می‌کند، 2 رویکرد درمانی در آزمایشگاه در حال توسعه است. روش نخست طراحی مهارکننده‌های مولکول کوچک است که GABPbeta1L را هدف می‌گیرند. روش دیگر توسعه درمان مبتنی بر CRISPR است؛ یعنی با مداخله ژنی از تولید پروتئین GABPBETA1L جلوگیری می‌کند. در این پژوهش، رویکرد CRISPR در مدل‌های موشی که سلول سرطان مغز انسان به آن‌ها پیوند زده شده بود آزمایش شد. هر دو رویکرد هنوز در مرحله آزمایشی هستند و برای رسیدن به مرحله بالینی به تحلیل‌های بیشتری نیاز دارند. در نظر است این پژوهش در مدل‌های دیگر تومور نیز آزمایش شود.
- نوآوری‌ها در درمان تومور مغزی – 2017 و 2018
منابع
Disruption of the β1L Isoform of GABP Reverses Glioblastoma Replicative Immortality in a TERT Promoter Mutation-Dependent Manner.
Cancer Cell, 10 September 2018
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.