CRISPR-Behandlung gegen das unbegrenztes Wachstum ermöglichende Protein beim Hirntumor GBM entwickelt

Die 10 grundlegenden Krebsmerkmaleumfassen auch die Fähigkeit zur unbegrenzten Vermehrung. Bei den meisten Krebszellen finden sich in Genen, die unbegrenzte Teilung ermöglichen, Mutationen . Im September 2018 wurde in Cancer Celleine Studie veröffentlicht, in der die Aktivität eines Gens für unbegrenzte Vermehrung bei 50 Krebsarten, darunter dem Hirntumor Glioblastom (GBM), durch CRISPR gestoppt wurde. Dies könnte revolutionäre Behandlungen aggressiver Tumoren wie Glioblastom ermöglichen.

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Untersucht wurden Zellen eines GBM-Patienten. GBM-Tumoren mit TERT-Promotermutationen waren für ihre Vermehrung vom GABP-Protein abhängig. TERT ist ein wichtiges Enzym, auch als Telomerase bekannt. Krebszellen halten die Telomeraseaktivität hoch und verlängern so ihre Telomere, wodurch sie sich unbegrenzt vermehren können. Die Studie zeigte, dass der GABP-Teil GABPbeta1L das Telomerasegen aktiviert. Deshalb entfernten die Forschenden nur diesen Proteinbereich (GABPbeta1L) mit CRISPR .

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Die Ergebnisse zeigten: Nach CRISPR-Entfernung des GABPbeta1L genannten Genabschnitts verlangsamte sich das Tumorwachstum in Tiermodellen deutlich.

GABP erfüllt in gesunden Zellen viele Funktionen. Seine Hemmung kann schwere Nebenwirkungen verursachen. GABP ohne diesen Abschnitt wirkte jedoch tödlich auf Krebszellen und schädigte normale Zellen nicht.

Was bedeutet diese Studie für uns?

• Ein wichtiges Medikamentenziel für aggressives GBM und andere Krebsarten mit TERT-Mutationen wurde gefunden.
• % 83 der GBM-Tumoren haben TERT-Promotermutationen. Gegen Telomerase gerichtete Medikamente sind beim Menschen bislang wegen hoher Toxizität nicht einsetzbar. Diese Studie könnte Hirntumorbehandlungen mit wenigen Nebenwirkungen ermöglichen.
• Gegen das unbegrenztes GBM-Wachstum ermöglichende GABPbeta1L werden im Labor 2 Ansätze entwickelt. Einer sind kleine GABPbeta1L-Hemmer, der andere eine CRISPR-basierte Therapie: Genetische Eingriffe sollen die Bildung von GABPBETA1L verhindern. Hier wurde CRISPR in Mäusen mit transplantierten menschlichen Hirnkrebszellen erprobt. Beide Ansätze sind noch experimentell. Vor einer klinischen Anwendung sind weitere Analysen nötig. Eine Erprobung in anderen Tumormodellen wird erwogen.
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