Neuerungen in der Hirntumorbehandlung – 2017 und 2018

Bei Erwachsenen ist unter den primären Hirntumorenam häufigsten das Glioblastoma multiforme (GBM). Hirntumoren entstehen aus den wichtigsten Stützzellen des Gehirns, die auch Nervenzellfunktionen unterstützen, den Gliazellen.

Einteilung der Hirntumoren:

Niedriggradige Tumoren

heißen gliale Tumoren vom Grad I und II.

Hochgradige Tumoren

• Grad III: anaplastisches Astrozytom, anaplastisches Oligodendrogliom, anaplastisches Oligoastrozytom, anaplastisches Ependymom 
• Grad IV: Glioblastom (GBM oder GBM-IV ).

Standard bei neu diagnostiziertem GBM ist eine möglichst vollständige Operation mit anschließender adjuvanter (vorbeugender) Strahlen- und Chemotherapie. Obwohl beide die Lebenszeit verlängern, kehrt der Krebs bei den meisten nach der Erstbehandlung zurück. Trotz heutiger Methoden waren die gewünschten Erfolge bei wiederkehrendem GBM nicht erreichbar.

Betrachten wir die neuesten Studien zu hochgradigen Tumoren:

1. Alternierende elektrische Felder tragen bei neuem Glioblastom wesentlich bei (Januar 2018)

Das Gerät zur elektrischen Feldtherapie namens Optune erhielt im Oktober 2015 eine FDA- Zulassung. Ohne gesundes Hirngewebe zu schädigen, hemmt es die Krebszellteilung (anti-mitotisch) und verursacht Zelltod. Das tragbare nichtinvasive Gerät erzeugt schwache elektrische Wechselfelder mittlerer Frequenz. Elektroden werden direkt auf dem Schädel angebracht; ihre Position richtet sich zur optimalen Tumorwirkung nach individuellen MRT-Befunden.

Die vorbeugende postoperative GBM-Behandlung kombiniert die Chemotherapietablette Temozolomid mit Strahlentherapie . Zusätzliche Optune-Behandlung verlängerte in einer Studie das Gesamtüberleben um weitere 5 Monate.

Trotz bedeutsamem Nutzen ist Optune nicht für jeden akzeptabel: Es muss während der Behandlung ständig getragen werden, ist in unserem Land schwer zugänglich und teuer.

2. Gefäßhemmendes Bevacizumab allein genügt bei wiederkehrendem Glioblastom (Dezember 2017)

Eines der wichtigsten Medikamente bei GBM-Rückfall hemmt die Tumorgefäßbildung (antiangiogen): Bevacizumab (Altuzan). Die Kombination mit Irinotecan ist unser Standard. Ein weiteres Chemotherapeutikum ist Lomustin. Es schädigt die DNA und gehört zu den Alkylanzien. Seine Kombination mit Bevacizumab war in einer Phase-II- Studievielversprechend. In Phase III mit 400 Patienten zeigte die Kombination jedoch keine Überlegenheit gegenüber alleiniger Gabe.

Bei Rückfall unter Behandlung sollte die weitere Therapie individuell nach Allgemeinzustand, Vorbehandlung und Nebenwirkungsprofil entschieden werden.

3. Aminolävulinsäure zur Erleichterung von Hirntumoroperationen erhält FDA-Zulassung

Eine gute Operation ist die wichtigste Hirntumorbehandlung; verbliebenes Krebsgewebe zu erkennen ist entscheidend. Oral eingenommenes Aminolävulinsäurehydrochlorid (Gleolan) wird von Zellen aufgenommen und in fluoreszierende Stoffe, besonders Protoporphyrin IX (PPIX), umgewandelt. Gliomzellen nehmen es stark auf und wandeln es in PPIX-Protein um. Unter bestimmtem blauem Licht erscheint normales Gewebe blau, während PPIX im Tumor intensiv rot leuchtet. Dies hilft, den Tumor klar zu sehen und bei Schonung gesunden Gewebes präzise zu entfernen. Nach klinischem Wirksamkeitsnachweis besonders bei hochgradigen Tumoren erhielt es FDA-Zulassung und kam klinisch zum Einsatz.

- Einzelheiten der Studie: Aminolävulinsäure erleichtert Hirntumoroperationen und erhält FDA-Zulassung

4. Immuntherapien machen bei Hirntumoren Hoffnung (September 2017)

Durch Aufhebung der Immunhemmung wirkende Immuntherapien zeigten bei vielen Krebsarten Wirksamkeit und erreichten den klinischen Einsatz. Auch hochgradige Hirntumoren werden untersucht.

Nivolumab (Opdivo) erreichte nicht das gewünschte Ansprechen. Pembrolizumab (Keytruda) nach zweiter oder dritter Chemotherapielinie zeigte progressionsfreies Überleben über 6 Monate bei %45. In einer Durvalumabstudie ähnlicher Patienten betrug das Überleben nach 1 Jahr %44.

Die Forschung läuft weiter. Entscheidend ist zu erkennen, welche Patienten mit hochgradigen Tumoren besonders profitieren. Individualisierte Behandlung kann helfen.

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5. Neuer pp65-Krebsimpfstoff bei Glioblastom vielversprechend (Mai 2017)

Die Fortschritte der Immuntherapie zur Aktivierung der Abwehr gegen Krebs sind beeindruckend. Sie kann Bremsmechanismen von Immunzellen lösen oder aus individuell tumorspezifischen Impfstoffen bestehen.

Das neu untersuchte Protein pp65 wird auch vom humanen Cytomegalovirus (CMV) gebildet und verhindert die Immunreaktion dagegen. Es findet sich auch in %90 der Glioblastomzellen. Forscher nutzten pp65 zur Entwicklung eines dendritischen GBM-Impfstoffs. In Phase I mit 11 Patienten verlängerten sich sowohl Zeit bis zum Rückfall als auch Lebenszeit.

Vor klinischem Einsatz sind weitere Studien abzuwarten, da bisher nur Phase I mit wenigen Patienten vorliegt. 

- Einzelheiten der Studie: Neue Hoffnung beim Glioblastom: pp65-Krebsimpfstoff