Noutăți în tratamentul tumorilor cerebrale – 2017 și 2018

La adulți, tumorile primare ale creierului au ca formă cea mai frecventă glioblastomul multiform (GBM). Tumorile cerebrale provin din principalele celule de susținere ale creierului, care sprijină și funcțiile neuronilor, celulele gliale, acestea fiind originea lor.

Clasificarea tumorilor cerebrale:

Tumori de grad scăzut

Sunt numite tumori gliale de grad I. și II.

Tumori de grad înalt

• Grad III.: astrocitom anaplazic, oligodendrogliom anaplazic, oligoastrocitom anaplazic, ependimom anaplazic 
• Grad IV.: glioblastom, numit GBM sau GBM-IV , astfel fiind clasificat.

Standardul GBM nou diagnosticat este operația cu îndepărtare cât mai amplă, urmată de tratament adjuvant , protector, cu radioterapie și chimioterapie. Deși acestea prelungesc viața, la majoritatea pacienților cu GBM cancerul revine după tratamentul inițial. În pofida metodelor actuale, succesul dorit în GBM recidivat nu fusese obținut.

Privind cele mai recente studii despre tumorile de grad înalt ale acestor pacienți:

1. Câmpurile electrice alternante contribuie important în glioblastomul nou diagnosticat (ianuarie 2018)

Aparatul care permite terapia cu câmp electric, Optune , a primit în octombrie 2015 FDA ca autoritate de aprobare. Fără lezarea țesutului sănătos, Optune împiedică multiplicarea celulară, anti-mitotic, și provoacă moartea celulelor. Este portabil, neinvaziv și oferă curent alternativ de intensitate mică și frecvență intermediară. Electrozii se plasează direct pe craniu pentru țintirea tumorii; poziția este stabilită după RM-ul fiecărui pacient pentru efect maxim.

În GBM, tratamentul protector postoperator este temazolamid, chimioterapic oral, împreună cu radioterapie . Studiul a arătat că adăugarea Optune la o parte dintre cei cu tratament standard prelungește viața globală cu încă 5 luni.

Deși Optune aduce contribuție semnificativă standardului, necesitatea purtării continue, accesul dificil în țara noastră și costul mare pot fi inacceptabile unora.

2. Bevacizumab antiangiogenic singur este suficient în glioblastomul recidivat (decembrie 2017)

Unul dintre principalele medicamente pentru recidivă este bevacizumab, care împiedică vasele tumorale prin efectantiangiogenic, denumire comercială Altuzan. Asocierea cu irinotecan este abordarea noastră standard. Lomustina este alt chimioterapic folosit. Aparține agenților alchilanți care perturbă ADN și structura sa. Asocierea cu bevacizumab a fost promițătoare în faza-II, studiul clinic, dar studiul faza-III cu 400 de pacienți a arătat lipsa superiorității combinației față de utilizarea singură.

Considerăm că în GBM recidivat sub tratament, noile alegeri trebuie personalizate după starea generală, terapiile anterioare și profilul reacțiilor adverse.

3. Acidul aminolevulinic care facilitează chirurgia cerebrală a primit aprobarea FDA

Tratamentul principal este chirurgia bună, în care identificarea țesutului canceros rămas contează mult. Clorhidratul acidului aminolevulinic, Gleolan, este absorbit după administrare orală și transformat în substanțe fluorescente, în special protoporfirină IX, PPIX. Celulele gliomului îl absorb intens și îl transformă în proteina PPIX. În lumină albastră de anumită lungime de undă, țesutul cerebral sănătos apare albastru, iar PPIX tumoral strălucește roșu intens. Chirurgul vede astfel tumora mai clar și o îndepărtează mai precis protejând creierul sănătos. Studiile clinice au arătat eficacitate mai ales la grad înalt, ducând la aprobare FDA și utilizare clinică.

- Detaliile studiului: Acidul aminolevulinic care facilitează chirurgia tumorilor cerebrale a primit aprobarea FDA

4. Imunoterapiile sunt promițătoare în tumorile cerebrale (septembrie 2017)

Eliminând inhibiția sistemului imunitar, imunoterapiile au demonstrat eficacitate în numeroase cancere și au intrat în clinică. Sunt cercetate și tumorile cerebrale de grad înalt.

Studiul nivolumabului, Opdivo, nu a produs răspunsul dorit, dar pembrolizumab, Keytruda, după chimioterapie de linia a doua ori a treia, a oferit supraviețuire fără progresie la 6 luni de %45. La pacienți similari cu durvalumab, supraviețuirea la 1 an a fost %44.

Studiile continuă; esențial este să găsim pacienții de grad înalt care beneficiază mai mult. Știm că personalizarea tratamentului va ajuta pacientul.

- Subiect asociat: Țintă nouă pentru tumora agresivă gliobastom: proteinele telomerilor!

5. Vaccinul oncologic nou pp65 pentru glioblastom este promițător (mai 2017)

Progresele imunoterapiilor, care activează apărarea împotriva cancerului, sunt amețitoare. Pot elimina frânele celulelor imunitare ori pot fi vaccinuri specifice cancerului persoanei.

Studiile noi arată că proteina pp65 este produsă și de citomegalovirusul uman, CMV, împiedicând reacția imunității împotriva lui. Este produsă și în %90 dintre celulele glioblastomului. Cercetătorii au folosit pp65 pentru un vaccin dendritic anti-GBM. În studiul faza I cu 11 pacienți s-au prelungit atât timpul până la recidivă, cât și durata vieții.

Pentru utilizarea clinică trebuie așteptate studiile ulterioare acestei cercetări încă în faza-I, cu puțini pacienți. 

- Detaliile studiului: Speranță nouă în tratamentul glioblastomului: vaccinul oncologic pp65