الجديد في علاج أورام الدماغ – 2017 و2018

لدى البالغين، أكثر أورام الدماغ الأوليةشيوعًا هو الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال (GBM). تنشأ أورام الدماغ من خلاياه الداعمة الرئيسية، التي تساعد أيضًا الخلايا العصبية على أداء وظائفها، وهي الخلايا الدبقية.

تصنيف أورام الدماغ:

الأورام منخفضة الدرجة

تُسمى أورامًا دبقية من الدرجة I. وII.

الأورام عالية الدرجة

• أورام الدرجة III.: الورم النجمي الكشمي، والورم قليل التغصن الكشمي، والورم الدبقي قليل التغصن النجمي الكشمي، والورم البطاني العصبي الكشمي 
• أورام الدرجة IV.: تُصنف بوصفها ورمًا أروميًا دبقيًا (GBM أو GBM-IV كما يُسمى).

العلاج المعياري لـGBM المشخص حديثًا هو جراحة دماغ يُستأصل فيها الورم قدر الإمكان، ثم علاج مساعد (بقصد الوقاية) بالإشعاع والكيميائي. ورغم أن العلاجين يطيلان بقاء مرضى GBM، فإن السرطان يعود لدى معظمهم بعد العلاج الأولي. ورغم طرق العلاج الحالية، لم تتحقق النجاحات المرجوة في GBM الناكس.

إذا نظرنا إلى أحدث الدراسات المتعلقة بالأورام عالية الدرجة لدى هؤلاء المرضى:

1. العلاج بالحقول الكهربائية المتناوبة يقدم فائدة مهمة في الورم الأرومي الدبقي المشخص حديثًا (يناير 2018)

الجهاز الذي يتيح تطبيق العلاج بالحقول الكهربائية، واسمه Optune ، نال في أكتوبر 2015 موافقة FDA . ويمنع Optune تكاثر الخلايا السرطانية في الدماغ دون إضرار أنسجة الدماغ السليمة (مضادللانقسام المتساوي)، ويسبب موتها، وهو جهاز محمول لا يتطلب إجراءً باضعًا، يوفر تيارًا كهربائيًا متناوبًا منخفض الشدة ومتوسط التردد. وتوضع الأقطاب مباشرة على الجمجمة لاستهداف الورم، ويُحدد موضعها بحسب نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي لكل مريض لزيادة تأثير العلاج على الورم.

العلاج الوقائي بعد جراحة مرضى GBM هو إعطاء حبوب العلاج الكيميائي تيموزولوميد مع العلاج الإشعاعي . وأظهرت الدراسة أن إضافة العلاج بجهاز Optune لدى قسم من متلقي هذا العلاج المعياري تضيف 5 أشهر إلى البقاء الكلي.

رغم الفائدة المهمة لإضافة نظام Optune إلى العلاج المعياري في GBM، فإن ضرورة حمل الجهاز على المريض باستمرار طوال العلاج وصعوبة الوصول إليه في بلدنا وارتفاع تكلفته قد لا تكون مقبولة لكل مريض.

2. بيفاسيزوماب المثبط لتكوّن الأوعية كافٍ وحده في الورم الأرومي الدبقي الناكس (ديسمبر 2017)

من أهم أدويتنا في GBM الناكس الدواء الذكي بيفاسيزوماب، الذي يمنع تشكل أوعية الورم (مضاد لتكوّن الأوعية)، واسمه التجاري Altuzan. واستخدامه مع دواء الكيميائي إيرينوتيكان هو مقاربتنا العلاجية المعيارية. ولوموستين دواء كيميائي آخر يُستخدم لهؤلاء المرضى، من مجموعة الأدوية المؤلكلة التي تؤثر بتخريب بنية DNA للخلية السرطانية. ورغم أن اختباره مع بيفاسيزوماب في دراسة من المرحلة-II، وهي دراسة سريرية، كان واعدًا، أظهرت دراسة المرحلة-III التي شملت 400 مريض أن استخدام الدواءين معًا لا يتفوق على الاستخدام المنفرد.

نرى أن اختيار علاجات جديدة لـGBM الذي عاد أثناء العلاجات ينبغي أن يُخصص لكل مريض وفق حالته العامة وعلاجاته السابقة وملامح الآثار الجانبية للأدوية.

3. حمض أمينوليفولينيك الذي يسهّل جراحة أورام الدماغ نال موافقة FDA

أهم طريقة لعلاج أورام الدماغ هي الجراحة الجيدة. ومن المهم جدًا فيها تحديد وجود نسيج سرطاني متبقٍ. وكلوريد حمض أمينوليفولينيك (Gleolan) مادة تمتصها خلايا الجسم بعد تناولها فمويًا، ثم تتحول خاصة إلى مواد كيميائية فلورية تُعرف بالبروتوبورفيرين IX (PPIX). وتمتص خلايا الورم الدبقي هذه المادة بكثافة وتحولها إلى بروتين PPIX. وتحت ضوء أزرق بطول موجي معين يظهر نسيج الدماغ السليم أزرق، بينما يتوهج PPIX في الورم بالأحمر المكثف. وهذا يتيح للجراح رؤية الورم أوضح أثناء العملية واستئصاله بدقة أكبر مع الحفاظ على الدماغ السليم. وبعد الدراسات السريرية وإظهار فعاليته خاصة في الأورام الدماغية عالية الدرجة، نال موافقة FDA ودخل الاستخدام السريري.

- تفاصيل الدراسة: حمض أمينوليفولينيك الذي يسهّل جراحة أورام الدماغ نال موافقة FDA

4. العلاجات المناعية تبعث الأمل في أورام الدماغ (سبتمبر 2017)

التي تؤثر بإزالة التثبيط الواقع على الجهاز المناعي، فإن العلاجات المناعية أثبتت فعاليتها في أنواع سرطانية كثيرة ودخلت الاستخدام السريري. وتُجرى دراسات أيضًا في أورام الدماغ عالية الدرجة.

في دراسة بحثت فعالية نيفولوماب (اسمه التجاري Opdivo) لم تُحقق الاستجابة المرغوبة، بينما حددت دراسة بيمبروليزوماب (Keytruda) بعد العلاج الكيميائي من الخط الثاني أو الثالث نسبة السيطرة على المرض (البقاء دون تقدم) لمدة 6 أشهر بـ%45. وفي دراسة دورفالوماب على مرضى مشابهين بلغت نسبة البقاء لمدة 1 سنة %44.

تستمر دراسات هذه الأدوية، والأهم تحديد أي مرضى أورام الدماغ عالية الدرجة قد يستفيد أكثر من العلاج المناعي. ونعلم أن العلاجات المخصصة لكل مريض ستنفعه.

- موضوع ذو صلة: هدف جديد لعلاج الورم الدماغي العدواني الأرومي الدبقي: بروتينات التيلومير!

5. لقاح سرطان جديد للورم الأرومي الدبقي يسمى pp65 يبشر بالأمل (مايو 2017)

تطور العلاجات المناعية، أي التي تنشط دفاعات الجسم ضد السرطان، مذهل في السنوات الأخيرة. وقد تكون بإزالة آليات الكبح عن خلايا دفاع الجسم، أو على شكل لقاحات خاصة بسرطان الشخص.

أظهرت دراسات حديثة أن بروتينًا يسمى pp65 ينتجه أيضًا الفيروس المضخم للخلايا البشري (CMV)، ويمنع استجابة الجهاز المناعي لهذا الفيروس. وثبت إنتاج البروتين أيضًا في %90 من خلايا الورم الأرومي الدبقي. واستخدم الباحثون pp65 لتطوير لقاح خلايا متغصنة ضد GBM. وفي هذه الدراسة من المرحلة I، التي شملت 11 مريضًا، أُطيل الزمن حتى نكس المرض وأُطيل البقاء أيضًا.

للاستخدام في الممارسة السريرية، ينبغي انتظار الدراسات المستمرة لهذه الدراسة التي ما زالت في المرحلة-I وقيّمت عددًا قليلًا من المرضى. 

- تفاصيل الدراسة: أمل جديد في علاج ورم الدماغ الأرومي الدبقي: لقاح السرطان pp65