A fost dezvoltată o terapie CRISPR împotriva proteinei care permite creșterea nelimitată în tumora cerebrală GBM

Cele 10 caracteristici fundamentale ale canceruluiinclud și nelimitată capacitatea de proliferare. În majoritatea celulelor canceroase, genele care asigură diviziunea nelimitată prezintă mutații . În septembrie 2018, în Cancer Cella fost publicat studiul în care activitatea genei care asigură proliferarea nelimitată în 50 de tipuri de cancer, precum glioblastomul cerebral (GBM), a fost oprită prin tehnica crispr. Acest studiu poate deschide calea tratamentelor revoluționare pentru tumori agresive precum glioblastomul.

Subiect conex:

• Cum se aplică tehnica de editare genetică Crispr?

Au fost analizate celule prelevate de la un pacient cu GBM. S-a observat că tumorile GBM cu mutații ale promotorului TERT depind de proteina GABP pentru multiplicare. TERT, telomerază este o enzimă importantă cunoscută și sub acest nume. Celulele canceroase își alungesc telomerii menținând ridicată activitatea telomerazei. Astfel se pot multiplica nelimitat. Studiul a identificat faptul că fragmentul GABPbeta1L al proteinei GABP activează gena telomerazei. De aceea, cercetătorii au eliminat numai o parte a proteinei (GABPbeta1L), prin crispr .

Subiect conex:

• Ce este enzima telomerază, elixirul nemuririi celulelor canceroase? Ce importanță are în cancer?

Conform rezultatelor cercetării, la modelele animale în care fragmentul genic GABPbeta1L a fost eliminat prin crispr, creșterea tumorii a încetinit considerabil.

GABP este o proteină cu multe funcții în celulele sănătoase. Blocarea activității sale poate provoca reacții adverse grave în organism. S-a observat că proteina GABP căreia îi lipsește această parte are efect letal asupra celulelor canceroase, fără a afecta celulele normale.

Ce înseamnă acest studiu pentru noi?

• Acest studiu a identificat o țintă medicamentoasă importantă pentru GBM agresiv și alte cancere cu mutații TERT.
• 83% dintre tumorile GBM au mutații ale promotorului TERT. Medicamentele care țintesc telomeraza nu pot fi încă utilizate, fiind foarte toxice la om. Acest studiu poate deschide calea tratamentelor tumorilor cerebrale cu reacții adverse reduse.
• În laborator sunt dezvoltate 2 abordări terapeutice împotriva GABPbeta1L, care permite creșterea nelimitată a celulelor GBM. Prima este proiectarea inhibitorilor cu molecule mici care țintesc GABPbeta1L. Cealaltă este dezvoltarea unei terapii bazate pe CRISPR, adică împiedicarea producerii proteinei GABPBETA1L prin intervenție genetică. În acest studiu, abordarea CRISPR a fost testată pe modele de șoarece cărora li s-au transplantat celule umane de cancer cerebral. Ambele abordări sunt încă experimentale. Sunt necesare analize suplimentare pentru etapa clinică. Se are în vedere testarea și în alte modele tumorale.
• Noutăți în tratamentul tumorilor cerebrale – 2017 și 2018