Для опухоли мозга GBM разработан CRISPR-подход против белка неограниченного роста

10 основных особенностей ракавключают способность неограниченного размножения. В большинстве раковых клеток в генах неограниченного деления встречаются мутации . В сентябре 2018 в Cancer Cellопубликована работа, где при 50 разных опухолях, включая глиобластому мозга (GBM), активность обеспечивающего неограниченный рост гена остановлена crispr. Это может открыть путь революционному лечению агрессивных опухолей вроде глиобластомы.

Связанная тема:

• Как применяется редактирование генов Crispr?

Изучены клетки пациента с GBM. Опухоли GBM с мутациями промотора TERT зависели для размножения от GABP. TERT — важный фермент, также известный как теломераза . Раковые клетки поддерживают высокую активность теломеразы, удлиняя теломеры и размножаясь неограниченно. Обнаружено, что часть GABP под названием GABPbeta1L активирует ген теломеразы. Поэтому удалили только эту часть белка — GABPbeta1L — с помощью crispr .

Связанная тема:

• Что такое фермент теломераза — эликсир бессмертия раковых клеток? Его значение при раке

По результатам, в животных моделях после удаления участка GABPbeta1L с помощью crispr рост опухоли значительно замедлился.

GABP выполняет много функций в здоровых клетках, и полное подавление может дать серьезные эффекты. Белок без этой части оказывал убивающее действие на раковые клетки, не повреждая нормальные.

Что означает исследование?

• Выявлена важная лекарственная мишень при агрессивной GBM и других опухолях с мутациями TERT.
• % 83 опухолей GBM имеют мутации промотора TERT. Препараты против теломеразы пока нельзя применять из-за высокой токсичности у людей. Работа может открыть путь лечению опухолей мозга с меньшими эффектами.
• Против GABPbeta1L, обеспечивающего неограниченный рост GBM, в лаборатории разрабатывают 2 подхода. Первый — малые молекулы-ингибиторы GABPbeta1L. Второй — CRISPR-терапия: генным вмешательством предотвратить производство GABPBETA1L. Здесь CRISPR испытан на мышах с пересаженными человеческими клетками рака мозга. Оба подхода экспериментальные; для клиники нужны дополнительные анализы. Планируются испытания и в других опухолевых моделях.
• Новшества лечения опухолей мозга — 2017 и 2018