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Prof. Dr. Mustafa Özdoğan · Facharzt für medizinische Onkologie

Die 10 grundlegenden Merkmale von Krebs

Die 10 grundlegenden Merkmale von Krebs

Krebs gehört zu den häufigsten krankheitsbedingten Todesursachen. Unter dem Einfluss von Umwelt und Alterung sammeln sich Schäden (Mutationen) in Genen an, die die Zellvermehrung und die Beziehungen zwischen Zellen steuern, wodurch Krebs entsteht. Auch wenn die Ursachen verschieden sind, ist das Ergebnis immer gleich: unkontrollierte Zellvermehrung.

Krebs ist bekanntlich keine einzelne Krankheit. Es gibt mehr als 120 Arten. Die Entwicklung wirksamer Krebstherapien hängt von der Identifikation der grundlegenden Krebsmerkmaleab.

Wissenschaftler haben 10 grundlegende Merkmale von Krebs bestimmt.

  1. Eigene Wachstumsfaktoren besitzen: Normale Zellen brauchen zur Vermehrung wachstumsfördernde Faktoren von außen. Krebszellen erzeugen aufgrund ihrer Mutationen eigene Wachstumsfaktoren. Beispielsweise führt bei HER2-positivem Brustkrebs eine erhöhte Anzahl des Wachstumsfaktors HER2 oder eine Mutation des Rezeptors, an den HER2 bindet, dazu, dass die Zelle ein ständiges Vermehrungssignal erhält.
  2. Wachstumshemmenden Faktoren entgehen: Normale Zellen stoppen nach Erreichen einer bestimmten Wachstumskapazität ihr Wachstum durch ein Signal von außen, um das innere Gleichgewicht, die Homöostase, zu sichern. Krebszellen umgehen dieses System, indem sie die Rezeptoren für wachstumshemmende Signale beschädigen.
  3. Dem Immunsystem entkommen: Unser Immunsystem erkennt und zerstört körperfremde Stoffe. Normale Zellen tragen Oberflächenproteine, die sie Immunzellen als «freundlich» erscheinen lassen. Auch Krebszellen tragen solche Proteine und lernen so, für das Immunsystem unsichtbar zu werden.
  4. Fähigkeit zur ständigen Teilung: Unsere Körperzellen können sich, abgesehen von Stammzellen, nur begrenzt teilen. Nach einer bestimmten Zeit der Teilung treten sie in die Seneszenz genannte Alterungsphase ein. Ursache ist die Verkürzung der Telomere . Unsere Gene liegen bekanntlich in Chromosomen. An deren Enden befinden sich als «Telomere» bezeichnete Sequenzen. Bei jeder Zellvermehrung werden sie kürzer und schützen so die Gene. Krebszellen erhöhen die Aktivität der «Telomerase»-Enzyme, um die Telomerverkürzung zu verhindern. Dadurch erhalten sie eine unbegrenzte Vermehrungsfähigkeit.
  5. Krebsfördernde Entzündung (Inflammation): Das Tumorumfeld enthält neben Krebszellen auch entzündungsbezogene Immunzellen. Durch eine Zunahme von Wachstumsfaktoren und Enzymen schaffen diese ein Umfeld, das Gefäßbildung und Ausbreitung des Krebses fördert. Außerdem produzieren sie reaktive Sauerstoffradikale, wodurch DNA-Schäden und Krebsentstehung verursacht werden. 
  6. Wanderung in andere Gewebe und Organe (Invasion oder Metastasierung): Normale Zellen verlassen gewöhnlich ihren Ort nicht. Krebszellen wandern nach Erreichen eines bestimmten Wachstums in andere Gewebe und Organe. Dies wird Metastasierung genannt. Metastasen sind für % 90 der krebsbedingten Todesfälle verantwortlich. Schäden an Genen, die die Haftung von Zellen untereinander oder an Gewebe ermöglichen, lösen die Metastasierung aus. 
  7. Angiogenese (Gefäßneubildung): Normale Zellen brauchen Blutgefäße, um ihren Nährstoff- und Sauerstoffbedarf zu decken. Bei Erwachsenen werden jedoch nur wenige neue Gefäße gebildet. Krebszellen benötigen wegen ihrer sehr schnellen Teilung große Mengen Nährstoffe und Sauerstoff. Deshalb können sie Gefäße bilden. 
  8. Mutationen (Fehler) der Genstruktur: Die Ansammlung von DNA-Schäden ist die wichtigste Ursache der Krebsentstehung. Zugleich verstärkt der Funktionsverlust DNA-reparierender Enzyme die Veränderungen der Genstruktur. 
  9. Umgehung des Zelltodmechanismus: Bei DNA-Schäden stoppen in normalen Zellen tumorunterdrückende Gene die Vermehrung und starten DNA-Reparaturmechanismen. Sind die Schäden irreparabel, wird die Zelle durch programmierten Zelltod (Apoptose) beseitigt. Krebszellen besitzen Mechanismen, die ihnen Widerstand gegen diesen programmierten Zelltod ermöglichen.
  10. Veränderung des Energiestoffwechsels: Krebszellen brauchen aufgrund ihrer schnellen Teilungsfähigkeit viel Energie. Deshalb erzeugen sie unabhängig vom Sauerstoffangebot ständig Energie aus Glukose. Dies wird «Warburg-Effekt» genannt.

Mit dem Fortschritt der Krebsforschung werden täglich neue Merkmale entdeckt. Im nächsten Beitrag möchten wir Ihnen Therapien vorstellen, die diese Merkmale angreifen.

Quellen

Douglas Hanahan
Hallmarks of Cancer: The Next Generation
Cell 144,March 4,2011.
DROZDOGAN KI

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