توقع نكس سرطان الثدي باستخدام ctDNA

لماذا كشف المرض المتبقي الضئيل مهم؟

خفض خطر نكس المرض بعد علاج السرطان من أكبر أهداف الأورام الحديثة. ويشير المرض المتبقي الضئيل (MRH) إلى بقايا السرطان في الجسم بعد العلاج التي لم تستطع طرق التصوير القياسية كشفها بعد. ويتيح فحص DNA الورمي الدوراني (ctDNA، circulating tumor DNA) اتخاذ تدابير استباقية ضد خطر النكس بكشف MRH مبكرًا. لكن، ندوة سان أنطونيو لسرطان الثدي 2024عُرضت فيها دراسة ZEST من الطور III، وكشفت عوائق مختلفة أمام التقدم المتوقع في هذا المجال.

• موضوع ذو صلة: ما المرض المتبقي الضئيل في السرطان؟ أهميته وكيف يُكشف بالخزعة السائلة؟

هدف دراسة ZEST وتصميمها

هدفت دراسة ZEST لدى إيجابيي DNA الورمي الدوراني (ctDNA) إلى تقييم مثبط PARP نيراباريب وفاعلية استخدامه في منع نكس السرطان.

شملت الدراسة مرضى من المرحلة 1 إلى 3، ثلاثي السلبية أو طفرة BRCA الحاملين لها مع سرطان ثدي إيجابي المستقبلات الهرمونية.

للمشاركة، كان يلزم إكمال بروتوكول العلاج القياسي و إيجابية ctDNA لدى المرضى.

إيجابية ctDNA هي كشف DNA الورمي الدوراني في الدم، وتدل عادة على بقايا سرطان بالجسم بعد العلاج. وتشير إلى احتمال ارتفاع خطر النكس، وقد تستلزم تدخلًا مبكرًا.

سُمح لإيجابيي المستقبلات الهرمونية بمواصلة العلاج الصماوي المستقر. ولكشف ctDNA، استُخدم فحص دم مخصص لتحديد 16 طفرة نوعية للمرض هو Signatera .

النتائج الأساسية

• خضع 1.901 مريض لفحص ctDNA، وكانت الإيجابية لدى %7,7 فقط.

• من 147 مريضًا إيجابي ctDNA، حصل %55 على النتيجة خلال أول 6 أشهر بعد إكمال العلاج.

• من 147 مريضًا، كان 98 إيجابي ctDNA في الفحص الأول، وكشف التصوير نكس المرض لدى %51 منهم.

• لدى من أصبح ctDNA إيجابيًا لاحقًا وعددهم 48 مريضًا، كُشف النكس بالتصوير لدى %44 أيضًا بالتزامن مع أول فحص ctDNA إيجابي.

مشاركة غير كافية وإنهاء مبكر

وُزع 40 مريضًا عشوائيًا إلى نيراباريب أو الوهمي. لكن العدد لم يكف لتحليل ذي دلالة. وبلغ متوسط الفترة دون نكس لدى متلقي نيراباريب 11,4 شهرًا، مقابل 5,4 أشهر في الوهمي. وقدمت البيانات قرائن رغم تعذر التقييمات ذات الدلالة الإحصائية بسبب الإنهاء المبكر.

الاستنتاجات السريرية وتوصيات الأبحاث المستقبلية

ذكر الدكتور Nicholas Turner أن صعوبات إجراء الدراسة موجهة لتصاميم التجارب المستقبلية:

1. فحص ctDNA المبكر: قد يساعد بدء فحص ctDNA أثناء العلاج التمهيدي بدل ما بعد العلاج على كشف المرض مبكرًا.

2. التركيز على فئة الخطر المرتفع: قد تكون فحوص ctDNA أنفع لدى أعلى خطرًا، مثل المرحلة 2B أو 3، وفي حالات عدم الاستجابة المرضية الكاملة.

3. استراتيجيات بحسب النمط الفرعي: قد يتيح ctDNA مدة توقع أطول أثناء عودة المرض، خصوصًا في أنماط مثل سرطان الثدي ثلاثي السلبية.

الخلاصة: دروس حاسمة للأبحاث المستقبلية

ألقت ZEST الضوء على نقاط مهمة عديدة في دمج فحوص ctDNA سريريًا. وأظهرت المشاركة المنخفضة أهمية توقيت القياس وضرورة التركيز على فئات الخطر المرتفع. وسيكون للكشف المبكر والمتابعة المنتظمة والاستراتيجيات الخاصة بالمريض مكان مهم لتطوير المجال مستقبلًا.