Прогнозирование рецидива рака молочной железы с помощью ctDNA

Почему важно выявлять минимальную остаточную болезнь?

Снижение риска рецидива после лечения рака — одна из главных целей современной онкологии. Минимальная остаточная болезнь — это оставшиеся после лечения раковые клетки, которые ещё невозможно обнаружить стандартными методами визуализации. Анализ циркулирующей опухолевой ДНК (ctDNA, circulating tumor DNA) позволяет выявлять такую остаточную болезнь на раннем этапе и заблаговременно принимать меры против риска рецидива. Однако исследование, представленное на Симпозиуме по раку молочной железы в Сан-Антонио 2024, — ZEST III фазы — показало, что на пути ожидаемого прогресса в этой области остаются различные препятствия.

• По теме: Что такое минимальная остаточная болезнь при раке? Её значение и выявление с помощью жидкостной биопсии

Цель и дизайн исследования ZEST

Исследование ZEST было направлено на оценку эффективности ингибитора PARP нирапариба в предотвращении рецидива у пациентов с положительным результатом анализа циркулирующей опухолевой ДНК (ctDNA).

В исследование включали пациентов со стадиями от 1 до 3: с трижды негативным раком молочной железы или с мутацией BRCA при гормон-рецептор-положительном раке молочной железы.

Для участия пациенты должны были завершить стандартное лечение и иметь положительный результат анализа ctDNA.

Положительный результат анализа ctDNA означает обнаружение циркулирующей опухолевой ДНК в крови и обычно указывает на наличие остаточных раковых клеток после лечения. Это может свидетельствовать о высоком риске рецидива и необходимости раннего вмешательства.

Пациентам с гормон-рецептор-положительной опухолью разрешалось продолжать стабильную эндокринную терапию. Для выявления ctDNA использовали персонализированный анализ крови, предназначенный для определения 16 специфичных для опухоли мутаций, — Signatera.

Основные результаты

• Анализ ctDNA прошёл 1901 пациент, но положительный результат получили лишь у 7,7%.

• Из 147 пациентов с положительным результатом ctDNA у 55% он был получен в первые 6 месяцев после завершения лечения.

• У 98 из 147 пациентов ctDNA выявили уже при первом анализе; у 51% из них рецидив был обнаружен с помощью визуализации.

• Среди 48 пациентов, у которых ctDNA выявили при последующих анализах, у 44% рецидив также обнаружили методом визуализации одновременно с первым положительным результатом ctDNA.

Недостаточный набор участников и досрочное завершение

В рамках исследования 40 пациентов случайным образом распределили в группы нирапариба или плацебо. Однако этого количества было недостаточно для содержательного анализа. Среднее время без рецидива составило 11,4 месяца в группе нирапариба и 5,4 месяца в группе плацебо. Хотя досрочное прекращение исследования не позволило получить статистически значимые оценки, данные дали некоторые ориентиры.

Клинические выводы и рекомендации для будущих исследований

Доктор Nicholas Turner отметил, что трудности, возникшие при проведении исследования, могут помочь при планировании будущих клинических испытаний:

1. Раннее тестирование ctDNA: Начало анализа ctDNA во время неоадъювантного лечения, а не после завершения терапии, может помочь выявить болезнь на раннем этапе.

2. Сосредоточение на группе высокого риска: Анализы ctDNA могут быть полезнее у пациентов высокого риска, например со стадией 2B или 3, если полный патоморфологический ответ не достигнут.

3. Стратегии с учётом подтипа: Особенно при таких подтипах, как трижды негативный рак молочной железы, ctDNA может обеспечивать более длительный период предупреждения о возвращении болезни.

Заключение: важные уроки для будущих исследований

Исследование ZEST прояснило ряд важных вопросов внедрения анализов ctDNA в клиническую практику. Низкий уровень набора участников показал значение времени проведения анализа и необходимость сосредоточиться на группах высокого риска. Для дальнейшего развития этой области будут важны раннее выявление, регулярное наблюдение и индивидуальные стратегии.