پیش‌بینی عود سرطان پستان با ctDNA

چرا شناسایی حداقل بیماری باقی‌مانده مهم است؟

کاهش خطر عود پس از درمان سرطان یکی از مهم‌ترین اهداف انکولوژی مدرن است. حداقل بیماری باقی‌مانده (MRH) به بقایای سرطان پس از درمان در بدن اشاره دارد که هنوز با تصویربرداری استاندارد قابل شناسایی نیستند. آزمون DNA توموری در گردش (ctDNA، circulating tumor DNA) با شناسایی زودهنگام MRH امکان اقدامات پیشگیرانه در برابر خطر عود را فراهم می‌کند. با این حال، در سمپوزیوم سرطان پستان سن‌آنتونیو 2024، مطالعهٔ فاز III ZEST ارائه شد و نشان داد که موانع گوناگونی در برابر پیشرفت مورد انتظار در این حوزه وجود دارد.

• موضوع مرتبط: حداقل بیماری باقی‌مانده در سرطان چیست؟ اهمیت آن و نحوهٔ شناسایی با بیوپسی مایع

هدف و طراحی مطالعهٔ ZEST

هدف مطالعهٔ ZEST ارزیابی اثربخشی استفاده از مهارکنندهٔ PARP به نام niraparib در پیشگیری از عود سرطان در بیمارانی بود که DNA توموری در گردش (ctDNA) مثبت داشتند.

این مطالعه بیماران سرطان پستان در مراحل 1 تا 3، از نوع سه‌گانه‌منفی یا دارای جهش BRCA با گیرندهٔ هورمونی مثبت را شامل می‌شد.

برای ورود به مطالعه، بیماران باید پروتکل استاندارد درمان را تکمیل کرده و ctDNA مثبت می‌داشتند.

ctDNA مثبت به معنای شناسایی DNA توموری در گردش در خون است و معمولاً نشان می‌دهد که پس از درمان، بقایای سرطان در بدن وجود دارد. این وضعیت ممکن است نشانهٔ خطر بالای عود بیماری باشد و به مداخلهٔ زودهنگام نیاز داشته باشد.

در بیماران گیرندهٔ هورمونی مثبت، ادامهٔ پایدار هورمون‌درمانی مجاز بود. برای شناسایی ctDNA و تعیین 16 جهش اختصاصی بیماری، از آزمون خون شخصی‌سازی‌شدهٔ Signatera استفاده شد.

یافته‌های کلیدی

• 1901 بیمار آزمون ctDNA انجام دادند، اما تنها 7,7% از آنان ctDNA مثبت داشتند.

• از 147 بیمار دارای ctDNA مثبت، 55% این نتیجه را در 6 ماه نخست پس از تکمیل درمان دریافت کردند.

• از 147 بیمار، 98 نفر در نخستین آزمون ctDNA مثبت بودند و در 51% از این بیماران عود بیماری با تصویربرداری شناسایی شد.

• از 48 بیماری که ctDNA آنان در آزمون‌های بعدی مثبت شد نیز در 44% هم‌زمان با نخستین آزمون ctDNA مثبت، عود بیماری با تصویربرداری شناسایی شد.

مشارکت ناکافی و پایان زودهنگام

در مطالعه 40 بیمار به‌طور تصادفی به گروه niraparib یا دارونما اختصاص یافتند. اما این تعداد برای تحلیلی معنی‌دار کافی نبود. میانگین مدت بدون عود در دریافت‌کنندگان niraparib برابر با 11,4 ماه و در گروه دارونما 5,4 ماه بود. اگرچه به دلیل پایان زودهنگام مطالعه، ارزیابی‌های آماری معنی‌دار ممکن نبود، داده‌ها سرنخ‌هایی ارائه کردند.

برداشت‌های بالینی و پیشنهادها برای پژوهش‌های آینده

دکتر Nicholas Turner گفت دشواری‌های اجرای مطالعه می‌تواند برای طراحی کارآزمایی‌های بالینی آینده راهنما باشد:

1. آزمون زودهنگام ctDNA: آغاز آزمون ctDNA در دورهٔ درمان نئوادجوانت به‌جای پس از درمان، ممکن است به شناسایی زودهنگام بیماری کمک کند.

2. تمرکز بر گروه پرخطر: در بیماران پرخطرتر، مانند مراحل 2B یا 3 و مواردی که پاسخ کامل آسیب‌شناختی حاصل نشده است، آزمون ctDNA ممکن است سودمندتر باشد.

3. راهبردهای مبتنی بر زیرگروه: به‌ویژه در زیرگروه‌هایی مانند سرطان پستان سه‌گانه‌منفی، ctDNA ممکن است فاصلهٔ زمانی طولانی‌تری برای پیش‌بینی بازگشت بیماری فراهم کند.

نتیجه‌گیری: درس‌های کلیدی برای پژوهش‌های آینده

مطالعهٔ ZEST نکات مهم متعددی را برای ادغام آزمون‌های ctDNA در کاربرد بالینی روشن کرد. میزان پایین مشارکت بیماران، اهمیت زمان‌بندی سنجش و ضرورت تمرکز بر گروه‌های پرخطر را نشان داد. برای توسعهٔ این حوزه در آینده، شناسایی زودهنگام، پایش منظم و راهبردهای ویژهٔ هر بیمار جایگاه مهمی خواهند داشت.