يمكن تحديد الحاجة إلى العلاج الكيميائي بعد جراحة سرطان القولون بالخزعة السائلة

سرطان القولون (الأمعاء الغليظة) في المرحلة 2 يعني أن الورم أصاب جميع طبقات القولون وغشاءه، لكنه لم ينتشر إلى العقد اللمفاوية المحيطة أو الأعضاء البعيدة. والعلاج الرئيسي لهذه الحالات هو استئصال الورم جراحيًا. ومن المعروف أن العلاج الكيميائي بعد الجراحة، لخفض خطر النكس، يفيد جزءًا صغيرًا من مرضى المرحلة 2، لكن لم تكن لدينا حتى الآن معلومات ملموسة جدًا عن المرضى الذين يفيدهم العلاج الكيميائي المساعد (الوقائي) بعد الجراحة.

بحسب دراسة قُدمت في اجتماع ASCO السنوي 2022، تساعد وسيلة جديدة بعد الجراحة لدى مرضى سرطان القولون في المرحلة 2، تكشف DNA الورمي الدائر في الدم (ctDNA)، وهي الخزعة السائلة، على تحديد المرضى الأرجح استفادةً من العلاج الكيميائي المساعد، وتمييز من يُرجح ألا يستفيدوا، مما يتيح تجنب هذا العلاج لديهم.

الخزعة السائلة، أي كشف DNA المرتبط بالورم في الدم، أفضل أداة تقنية متاحة حاليًا لتحسين القرار السريري في علم الأورام الدقيق. وهي تملك حاليًا أدلة كافية وصلاحية سريرية لرسم الخريطة الجينية للأورام في السرطانات المتقدمة المشخّصة بالفعل، بهدف توقع فائدة الأدوية الموجهة للأهداف الجزيئية. لكن استخدام قياس DNA الورمي الدائر (ctDNA) للتشخيص المبكر أو تحديد مرضى خطر النكس المرتفع بعد الجراحة لم يحصل حتى الآن على اعتماد FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية). وتشير هذه الدراسة الجديدة إلى أن استخدام الخزعة السائلة لتوقع المرض المتبقي وخطر النكس (عودة المرض) بعد العلاج الرئيسي ينطوي على إمكانات كبيرة.

دراسة DYNAMIC من المرحلة 2

The New England Journal of Medicine نشرت النتائج بالتزامن مع عرضها في اجتماع ASCO السنوي 2022 على يد اختصاصية الأورام الطبية من جامعة Melbourne الأسترالية، الدكتورة Jeanne Tie. وقالت الدكتورة Tie: “استراتيجية استخدام نتائج ctDNA لتوجيه مسار العلاج بعد الجراحة خفضت عدد المرضى المتلقين للعلاج الكيميائي إلى النصف تقريبًا، من 28% إلى 15%.” على حد قولها.

قالت الدكتورة Tie إن النسبة العامة للمرضى الأحياء والخالين من السرطان بعد 3 سنوات من العلاج الموجه بـctDNA بلغت 92%، وكانت مماثلة لمن تلقوا العلاج المعياري.

بلغت احتمالات البقاء والخلو من السرطان لدى المرضى السلبيين لـct-DNA الذين لم يتلقوا علاجًا كيميائيًا، والإيجابيين لـctDNA الذين تلقوا العلاج الكيميائي المساعد، 86,4% و92,5% على الترتيب. وفي المقابل، تجاوز خطر نكس المرض دون علاج لدى المرضى الإيجابيين لـctDNA نسبة 80%.

قالت Tie إن الدراسة تدعم إدماج مقاربة موجهة بـctDNA في علاج هذه الفئة، وإنها تتناول أيضًا معضلة سريرية: فالجراحة قد تشفي أكثر من 80% من مرضى المرحلة 2، لكن عددًا قليلًا يستفيد من العلاج الكيميائي بعدها، أي أقل من 1 من كل 20 مريضًا. وعندما لا نملك أداة كالخزعة السائلة، لا نستطيع توقع من سيستفيد. وحتى إن كانت النسبة صغيرة، فمن المهم جدًا تحديد هؤلاء المرضى.

قد يحتاج المرضى الإيجابيون لـct-DNA في الدم بعد الجراحة إلى أكثر من العلاج الكيميائي المعياري. ومن أمثلة ذلك العلاج المناعي المساعد، أو العلاج المساعد الموجه لـEGFR، أو علاجات أخرى ثبت نفعها في المرض النقائلي؛ فهؤلاء المرضى الإيجابيون لـct-DNA فئة ينبغي التفكير في هذه العلاجات لها.

تفاصيل الدراسة

ضمت Tie وزملاؤها إلى دراسة DYNAMIC بين أغسطس 2015 وأغسطس 2019 في مراكز مختلفة، مرضى خضعوا لجراحة سرطان القولون في المرحلة 2، وعددهم 445 مريضًا في الدراسة.

وُزع 302 منهم عشوائيًا (أُسندوا إلى المجموعات بالقرعة) لتلقي العلاج الكيميائي الموجه بـctDNA، وتلقى 153 العلاج المعياري المستند إلى المعايير التقليدية، ومنها مرحلة الورم وعدد العقد اللمفاوية المفحوصة، وما إذا كان الورم تجاوز جدار الأمعاء، وعوامل أخرى.

لكشف ctDNA في المجموعة التجريبية استُخدم اختبار شخصي يُسمى Safe-SewS. وتلقى المرضى ذوو نتيجة ctDNA الإيجابية بعد 4 أو 7 أسابيع من الجراحة علاجًا كيميائيًا قائمًا على أوكساليبلاتين أو فلوروبيريميدين؛ بينما جرت مراقبة ذوي النتائج السلبية خلال المتابعة.

كما كان متوقعًا، تلقى عدد أقل من المرضى إجمالًا علاجًا كيميائيًا مساعدًا في مجموعة ctDNA مقارنةً بالعلاج المعياري (15,3% مقابل 27,9%).

لم يكن البقاء دون نكس لمدة سنتين في مجموعة العلاج الموجه بـctDNA أدنى من المجموعة المعيارية (92,4% مقابل 93,5%).

بلغ البقاء دون نكس لمدة ثلاث سنوات 86,4% لدى الإيجابيين لـctDNA الذين تلقوا العلاج الكيميائي، و92,5% لدى السلبيين الذين لم يتلقوه، و96,7% في مجموعة فرعية منخفضة الخطر سريريًا.

بفضل هذه النتائج، أصبح بإمكاننا تحديد من يستفيد من العلاج الكيميائي بعد الجراحة في سرطان القولون بالمرحلة 2 بصورة أفضل، ومن يمكنه الاستغناء عن العلاج الإضافي دون تعريض البقاء دون نكس للخطر.

المرحلة المقبلة من الدراسة

يذكر المؤلفون أن تجربة عشوائية تُدرس بعد ذلك، تضم مرضى إيجابيي ctDNA وسلبييه، موزعين عشوائيًا لتلقي العلاج أو عدم تلقيه. وبحسب البيان الصحفي، قد توفر دليلًا أدق على أثر العلاج أو عدم إعطائه في كل مجموعة فرعية.

The New England Journal of Medicine في مقالة افتتاحية فيها، كتبت Clara Montagut وJoana Vidal أنه بالنظر إلى جدة المقاربة المستخدمة والآثار السريرية المحتملة للنتائج، “ينبغي تهنئة المؤلفين”، على حد تعبيرهما.

قد تساعد هذه الدراسة على تحديد الحاجة إلى العلاج المساعد بوضوح أكبر في جميع السرطانات الصلبة (العضوية).

وتطرح أيضًا أسئلة مهمة: هل يستفيد مرضى مختارون ذوو عوامل مرضية مرتفعة الخطورة وctDNA سلبي من العلاج الكيميائي؟ وهل يمنع النكس أم يؤخره فحسب؟ وأي مجموعة فرعية من الإيجابيين لـctDNA تستفيد فعلًا منه؟ وأي نظام كيميائي ينبغي استخدامه؟

*

فيما يلي يمكن الاطلاع على استخدامات الخزعات السائلة في السرطان وحالة اعتمادها: