Жидкостная биопсия может определить необходимость химиотерапии после операции при раке толстой кишки

Рак ободочной (толстой) кишки 2-й стадии означает, что опухоль поразила все слои толстой кишки и ее оболочку, но не распространилась в окружающие лимфоузлы или отдаленные органы. Основное лечение таких пациентов — хирургическое удаление опухоли при операции по поводу рака толстой кишки. При этом известно, что послеоперационная химиотерапия для снижения риска рецидива полезна лишь небольшой части пациентов с раком толстой кишки 2-й стадии. До сих пор у нас не было достаточно определенных сведений о том, каким пациентам помогает адъювантная (профилактическая) химиотерапия.

Согласно исследованию, представленному на ежегодном конгрессе ASCO 2022, у людей с раком толстой кишки 2-й стадии послеоперационное выявление циркулирующей в крови опухолевой ДНК (ctDNA) с помощью новой жидкостной (жидкой) биопсии помогает определить пациентов, которые с наибольшей вероятностью получат пользу от адъювантной химиотерапии, и выявить тех, кому она вряд ли поможет, позволяя им избежать такого лечения.

Жидкостная биопсия — выявление связанной с опухолью ДНК в крови — сегодня является лучшим доступным технологическим инструментом для совершенствования клинических решений в точной онкологии. Сейчас для нее имеются достаточные доказательства и клиническая обоснованность при картировании генетической структуры опухоли у уже диагностированных распространенных форм рака для прогнозирования пользы молекулярно-таргетных препаратов. Однако до настоящего времени использование измерения циркулирующей опухолевой ДНК (ctDNA) для ранней диагностики или выявления пациентов с высоким риском послеоперационного рецидива не получило одобрения FDA — Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США. Это новое исследование рассматривает остаточную болезнь после основного лечения и риск рецидива (возвращения заболевания) и обещает большой потенциал применения жидкостной биопсии для прогнозирования этих рисков.

Исследование DYNAMIC фазы 2

The New England Journal of Medicine одновременно опубликовал результаты исследования, которые на ежегодном конгрессе ASCO 2022 представила медицинский онколог из Мельбурнского университета, Австралия, доктор Jeanne Tie . Доктор Tie сказала: «Стратегия использования результатов ctDNA для управления лечением после операции почти вдвое сократила число пациентов, получающих химиотерапию — с 28% до 15%». Так она описала результат.

Доктор Tie сообщила, что общая доля пациентов, живых и свободных от рака через 3 года после лечения под контролем ctDNA, составила 92% — столько же, сколько при стандартном лечении.

У ct-DNA-отрицательных пациентов, не получавших химиотерапию, и ctDNA-положительных пациентов, получавших адъювантную химиотерапию, вероятность выживания без рака составляла соответственно 86,4% и 92,5%. Напротив, у ctDNA-положительных пациентов без лечения риск рецидива превышал 80%.

По словам Tie, исследование поддерживает включение подхода под контролем ctDNA в лечение этой группы пациентов. Она также отметила, что он помогает решить клиническую дилемму: операция может излечить более 80% пациентов со 2-й стадией, но после нее химиотерапия принесет пользу лишь немногим — менее 1 пациента из 20. Когда у нас нет такого инструмента, как жидкостная биопсия, мы не можем предсказать, кому она поможет. Даже если доля пациентов, которым химиотерапия полезна, невелика, выявить этих людей очень важно.

Пациентам с ct-DNA в крови после операции может потребоваться нечто большее, чем стандартная химиотерапия. Например, это группа, для которой нам следует рассматривать адъювантную иммунотерапию, адъювантную терапию, направленную на EGFR, или другие методы, пользу которых мы показали при метастатической болезни. Речь идет именно о ct-DNA-положительных пациентах.

Подробности исследования

С августа 2015 по август 2019 года Tie и коллеги в нескольких центрах набирали в исследование DYNAMIC прооперированных пациентов с раком толстой кишки 2-й стадии. Всего 445 пациентов были включены в исследование.

Из них 302 были рандомизированы (случайным образом распределены в группы) для химиотерапии под контролем ctDNA, а 153 получили стандартное лечение на основании традиционных критериев: стадии опухоли, числа исследованных лимфоузлов, выхода опухоли за стенку кишки и других факторов.

Для выявления ctDNA в экспериментальной группе использовали персонализированный тест ctDNA под названием Safe-SewS. Пациенты с положительным результатом ctDNA через 4 или 7 недель после операции получали химиотерапию на основе оксалиплатина или фторпиримидина; ctDNA-отрицательных пациентов наблюдали в последующем периоде.

В группе под контролем ctDNA, как и ожидалось, адъювантную химиотерапию в целом получало меньше пациентов, чем при стандартном лечении (15,3% против 27,9%).

Двухлетняя безрецидивная выживаемость (relaps free survival) в группе лечения под контролем ctDNA была не ниже, чем в группе стандартного лечения (93,5% против 92,4%).

Трехлетняя безрецидивная выживаемость составила 86,4% у ctDNA-положительных пациентов, получавших химиотерапию, 92,5% у ctDNA-отрицательных пациентов без химиотерапии и 96,7% в клинически определенной подгруппе низкого риска.

Благодаря результатам этих исследований мы теперь можем лучше определить, кому из пациентов с раком толстой кишки 2-й стадии полезна послеоперационная химиотерапия, а кто может избежать дополнительного лечения без ущерба для безрецидивной выживаемости.

Следующий этап исследования

Авторы отмечают, что далее рассматривается рандомизированное исследование с ctDNA-положительными и ctDNA-отрицательными пациентами, случайным образом распределенными на лечение или его отсутствие. Согласно пресс-релизу, оно может дать более убедительные доказательства эффекта лечения или отказа от него в каждой из подгрупп пациентов.

The New England Journal of Medicine опубликовал редакционную статью Clara Montagut и Joana Vidal. Учитывая новизну использованного подхода и потенциальные клинические последствия результатов, они написали: «Авторы заслуживают поздравлений».

Это исследование при всех солидных (органных) видах рака может помочь точнее определить потребность в адъювантном лечении.

Исследование также ставит важные вопросы: поможет ли химиотерапия отдельным пациентам с патологическими факторами высокого риска и ctDNA-отрицательной болезнью; предотвращает ли она рецидив или лишь откладывает его; какая подгруппа ctDNA-положительных пациентов действительно получит от нее пользу и какую схему следует использовать.

*

Ниже показаны варианты применения жидкостной биопсии при раке и статус их одобрения: