Necesitatea chimioterapiei după operația de cancer de colon poate fi stabilită prin biopsie lichidă

Cancerul de colon (intestin gros) în stadiul 2 înseamnă că tumora a cuprins toate straturile și învelișul intestinului gros, dar nu s-a extins la ganglionii limfatici din jur sau la organele îndepărtate. Tratamentul principal al acestor pacienți este îndepărtarea chirurgicală a tumorii prin operația de cancer de colon. Se știe însă că, după operație, chimioterapia care reduce riscul de recidivă este utilă numai pentru o mică parte dintre pacienții cu cancer de colon în stadiul 2; până acum nu aveam date foarte concrete despre pacienții la care chimioterapia adjuvantă (preventivă) este benefică.

Potrivit unui studiu prezentat la reuniunea anuală ASCO 2022, pentru persoanele cu cancer de colon în stadiul 2, după operație, detectarea ADN-ului tumoral circulant din sânge (ctDNA) este realizată de o nouă biopsie lichidă, care ajută la identificarea pacienților cu cea mai mare probabilitate de a beneficia de chimioterapia adjuvantă și a celor cu probabilitate mică de beneficiu, permițând evitarea acestei chimioterapii.

Biopsia lichidă, adică detectarea în sânge a ADN-ului legat de tumoră, este în prezent cel mai bun instrument tehnologic disponibil pentru îmbunătățirea deciziilor clinice în oncologia de precizie. Biopsia lichidă dispune în prezent de suficiente dovezi și validitate clinică pentru a cartografia structura genetică a tumorii în cancerele avansate deja diagnosticate, cu scopul de a prezice beneficiul medicamentelor țintite molecular. Totuși, utilizarea măsurării ADN-ului tumoral circulant (ctDNA) pentru diagnosticul precoce sau identificarea pacienților cu risc ridicat de recidivă după operație nu a primit până acum aprobarea FDA (Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA). Acest nou studiu arată că biopsia lichidă are un potențial important în evaluarea bolii reziduale după tratamentul principal și a recidivei (reapariției bolii), prin anticiparea riscului pe baza biopsiei lichide.

Studiul de fază 2 DYNAMIC

The New England Journal of Medicine a publicat simultan rezultatele studiului, prezentate la reuniunea anuală ASCO 2022 de medicul oncolog de la Universitatea din Melbourne, Australia, Dr. Jeanne Tie. Dr. Tie a spus: „Strategia de folosire a rezultatelor ctDNA pentru a ghida tratamentul a redus aproape la jumătate numărul pacienților care primesc chimioterapie, de la 28% la 15%, după operație.” a declarat ea.

Dr. Tie a spus că proporția generală a pacienților în viață și fără cancer la 3 ani după tratamentul ghidat de ctDNA era de 92%, aceeași ca la pacienții care primeau tratamentul standard.

La pacienții ct-DNA negativi care nu primiseră chimioterapie și la cei ctDNA pozitivi care primiseră chimioterapie adjuvantă, probabilitatea de supraviețuire și de a nu avea cancer era de 86,4% și, respectiv, 92,5%. În schimb, la pacienții ctDNA pozitivi, riscul de recidivă fără tratament a depășit 80%.

Tie a spus că studiul susține adăugarea unei abordări ghidate de ctDNA la tratamentul acestui grup și că rezolvă o dilemă clinică: operația poate vindeca peste 80% dintre pacienții în stadiul 2, dar puțini vor beneficia de chimioterapie postoperatorie – mai puțin de 1 din 20 de pacienți. Însă, fără un instrument precum biopsia lichidă, nu avem capacitatea de a prezice cine va beneficia. Chiar dacă proporția celor care beneficiază de chimioterapie este mică, identificarea lor este foarte importantă.

Pacienții cu ct-DNA pozitiv în sânge după operație pot avea nevoie de mai mult decât chimioterapia standard. De exemplu, ct-DNA pozitivitatea definește un grup pentru care trebuie să luăm în considerare imunoterapia adjuvantă, tratamentul adjuvant țintit EGFR sau alte tratamente demonstrate ca benefice în boala metastatică și să analizăm aceste opțiuni pentru pacienții ct-DNA pozitivi.

Detaliile studiului

Din august 2015 până în august 2019, Tie și colegii săi au selectat în mai multe centre, pentru studiul DYNAMIC, dintre persoanele operate pentru cancer de colon în stadiul 2, 445 de pacienți pe care i-au inclus în studiu.

Dintre aceștia, 302 au fost randomizați (repartizați aleatoriu) pentru chimioterapie ghidată de ctDNA, iar 153 au primit tratamentul standard pe baza criteriilor tradiționale, care includ stadiul tumoral, numărul ganglionilor limfatici examinați, depășirea peretelui intestinal de către tumoră și alți factori.

În grupul experimental, pentru detectarea ctDNA a fost folosit testul personalizat de ctDNA Safe-SewS. Pacienții cu rezultat ctDNA pozitiv la 4 sau 7 săptămâni după operație au primit chimioterapie pe bază de oxaliplatin sau fluoropirimidină ca tratament; cei ctDNA negativi au fost urmăriți prin observație.

Comparativ cu grupul standard, în care 27,9% au primit chimioterapie adjuvantă, în grupul ghidat de ctDNA au primit-o mai puțini pacienți, așa cum era de așteptat: 15,3%.

Față de proporția de 93,5% din grupul standard, supraviețuirea fără recidivă (relaps free survival) la doi ani în grupul ghidat de ctDNA nu a fost mai mică: 92,4%.

Supraviețuirea fără recidivă la trei ani a fost de 86,4% la pacienții ctDNA pozitivi care primiseră chimioterapie, 92,5% la cei ctDNA negativi care nu primiseră chimioterapie și 96,7% într-un subgrup cu risc clinic scăzut.

Datorită rezultatelor acestor studii, putem identifica mai bine ce pacienți cu cancer de colon în stadiul 2 vor beneficia de chimioterapie postoperatorie și care pot evita tratamentul suplimentar fără a compromite supraviețuirea fără recidivă.

Etapa următoare a studiului

Autorii arată că se ia în considerare în continuare un studiu randomizat cu pacienți ctDNA pozitivi și negativi, repartizați aleatoriu să fie tratați sau să nu fie tratați. Potrivit comunicatului de presă, acesta ar putea oferi dovezi mai precise despre efectul tratamentului sau al absenței sale în fiecare subgrup.

The New England Journal of Medicine a publicat editorialul în care Clara Montagut și Joana Vidal au scris că, având în vedere noutatea abordării și posibilele consecințe clinice ale rezultatelor, „autorii trebuie felicitați”, au scris ele.

Acest studiu în toate cancerele solide (ale organelor) poate permite o stabilire mai clară a necesității tratamentului adjuvant.

Studiul ridică și întrebări importante: dacă pacienții selectați cu factori patologici de risc ridicat și boală ctDNA negativă beneficiază de chimioterapie, dacă chimioterapia previne recidiva sau doar o întârzie, ce subgrup de pacienți ctDNA pozitivi poate beneficia cu adevărat de chimioterapie și ce schemă trebuie utilizată.

*

Mai jos sunt prezentate utilizările și statutul aprobărilor biopsiilor lichide în cancer: