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Prof. Dr. Mustafa Özdoğan · Facharzt für medizinische Onkologie

FLOT-Chemotherapieregime – Magenkrebsbehandlung

FLOT-Chemotherapieregime – Magenkrebsbehandlung
In diesem Artikel

FLOT ist bei resektablen Magen- und gastroösophagealen Übergangs-(GEJ)- Adenokarzinomen vor und nach der Operation angewandte perioperative Chemotherapie. Ziele sind Tumorverkleinerung, höherer Operationserfolg und besseres Langzeitüberleben.

📌 Warum ist das wichtig?

Perioperatives FLOT zeigte gegenüber ECF/ECX besseres Überleben (beispielsweise 3-Jahres-Gesamtüberleben %57 vs %48). Deshalb ist es bei cT2+ und/oder N+ resektablen Fällen einer der heutigen Standards.

Was ist FLOT und wie wirkt es?

FLOT kombiniert Folinsäure (Leucovorin), Fluorouracil (5-FU), Oxaliplatin und Docetaxel . Diese Medikamente hemmen die Wachstums- und Vermehrungsfähigkeit von Krebszellen an unterschiedlichen Stellen, um Tumorlast und mikroskopische Resterkrankung zu reduzieren.

Bestandteil Medikament Kurzwirkung
F Folinsäure (Leucovorin) Verstärkt 5-FU-Wirkung (Modulation)
FL Fluorouracil (5-FU) Stört DNA/RNA-Synthese (Antimetabolit)
O Oxaliplatin DNA-Quervernetzung (Platinverbindung)
T Docetaxel Stoppt Mitose durch Mikrotubulusstabilisierung

Bei welchen Patienten und wie wird es eingesetzt?

Perioperativer Ansatz: Standardrahmen

  • Indikation: Resektables cT2+ und/oder N+ Magen-/GEJ-Adenokarzinom.
  • Plan: 4 neoadjuvante Zyklen vor Operation + Operation + 4 adjuvante Zyklen nach Operation FLOT.
  • Ziel: Tumor verkleinern, R0-Resektionen erhöhen und Langzeitüberleben verbessern.

⚠️ Wichtiger Hinweis zur adjuvanten Bezeichnung

„Adjuvantes FLOT“ ist kein eigenständiger Standard für sich. FLOT wird als Teil des perioperativen Ansatzes vor und nach Operation gegeben. Leitlinien (NCCN, ESMO) nennen adjuvant alternativ auch CAPOX, FOLFOX oder 5-FU- basierte Regime.

Hintergrund: FLOT4 (Phase 2/3) verglich perioperatives FLOT mit ECF/ECX und unterstützt den Überlebensvorteil. Klinische Entscheidungen beruhen stets auf individuellen Patientenmerkmalen und multidisziplinärer Beratung.

🩺 Anwendung, Dosierung und Zeitplan

FLOT wird meist in einer ambulanten Chemotherapieeinheit gegeben. Zur 5-FU-Erhaltung dient eine 24-Stunden-Infusionspumpe . Dosen und Zeiten können nach ärztlicher Beurteilung variieren.

Medikament Standarddosis Tag Anwendung Ungefähre Dauer
Oxaliplatin 85 mg/m² 1 Intravenöse Infusion ~2 Stunden
Docetaxel 50 mg/m² 1 Intravenöse Infusion ~1 Stunde
Folinsäure (Leucovorin) 200 mg/m² 1 Intravenöse Infusion ~2 Stunden
5-Fluorouracil (5-FU), Erhaltung 2600 mg/m² 1–2 Kontinuierlich İV mittels Pumpe 24 Stunden

Hinweis: Prämedikation, Flüssigkeitsgaben und weitere Unterstützung können den Besuch verlängern. Dosis und Dauer werden nach Verträglichkeit und Organfunktion individuell angepasst.

⏱️ Gesamtdauer und Zyklusplan

  • Zyklusabstand: Alle 14 Tage (q14).
  • Perioperative Struktur: Vor Operation 4 Zyklen FLOT → Operation → danach 4 Zyklen FLOT.
  • Gesamtdauer: Meist ungefähr 6 Monate je nach klinischer Situation.
  • Infusionsdauer: Gesamtbesuch ~5 Stunden; nach Pumpenanschluss wird übriges 5-FU zu Hause beendet.

⚠️ Nebenwirkungen

Die wichtigste hämatologische FLOT-Toxizität ist Neutropenie. Klinisch können Durchfall (~%14.9), Schwäche (~%12.7) und periphere Neuropathie (~%8.5) auftreten. Febrile Neutropenie mit Fieber und niedrigen weißen Blutzellen hat ein Risiko von ~%2.1 ungefähr.

Toxizität Klinische Folge Praktischer Hinweis
Neutropenie Höheres Infektionsrisiko Fieber ≥38°C → sofortige Vorstellung
Febrile Neutropenie (~%2.1) Kann sofortige Antibiotika erfordern Prophylaktisches/therapeutisches G-CSF kann erwogen werden
Periphere Neuropathie (~%8.5) Taubheit/Kribbeln, Kälteempfindlichkeit Kälte meiden, Dosis anpassen
Durchfall (~%14.9) Flüssigkeits- und Elektrolytverlust Frühe Antidiarrhoika und Hydrierung
Schwäche (~%12.7) Verminderter Leistungszustand Ernährung/Schlaf ordnen; bei Bedarf Unterstützung zwischen Dosen
  • Oxaliplatin & Kälte: In den ersten Tagen kalte Getränke/Umgebung meiden.
  • Docetaxel-Prämedikation: Zur Verringerung allergischer Reaktionen und Ödeme werden Dexamethason- und Antihistaminika- protokolle angewandt.
  • G-CSF: Bei hohem Risiko/entsprechender Vorgeschichte kann Prophylaxe erwogen werden.

📅 Kontrollen: Bluttests und Bildgebung

Blutuntersuchungen

  • Vor jedem Zyklus vollständiges Blutbild und umfassende Biochemie.
  • Bei Bedarf Zusatztests wie Nieren-/Leberfunktion.

Bildgebung

  • Behandlung zuvor Ausgangsaufnahmen: BT/MRG, bei Eignung PET-BT.
  • Neoadjuvant Zwischenbeurteilung je nach Klinik.
  • Nach perioperativer Behandlung Ansprechbeurteilung.

🧭 Zu beachten

  • 5-FU-Pumpe: Für die 24-Stunden-Infusion wird die Pumpe am Ende des 1. Tages angeschlossen und am 2. Tag entfernt.
  • Wechselwirkungen: Onkologischer Apotheker/Team muss regelmäßig prüfen.
  • Fieber ≥38°C: Erfordert hinsichtlich Infektion sofortige Beurteilung .
  • Kälteempfindlichkeit: Nach Oxaliplatin einige Tage Kältekontakt meiden.
  • Prämedikation: Allergieprophylaxe vor Docetaxel mit Dexamethason + Antihistaminikum gehört zur Behandlung.
  • Individualisierung: Dosisabstände und Anpassungen richten sich nach Verträglichkeit und Begleiterkrankungen .

Dies ist ein allgemeiner leitlinienbasierter Rahmen. Therapieentscheidungen richten sich nach multidisziplinärem Gremium und klinischen Patientenmerkmalen.

💊 Individuelle Arzneimittelinformationen

Jedes FLOT-Medikament unterscheidet sich hinsichtlich Wirkmechanismus, Nebenwirkungen und praktischer Warnhinweise . Öffnen Sie für Details die folgenden Kästen.

🟢 Folinsäure (Leucovorin)
  • Wirkmechanismus: Vitamin-B9-Derivat, nicht direkt zelltötend; verstärkt 5-FU.
  • Häufige Nebenwirkungen: Übelkeit, Mundwunden.
  • Seltene Nebenwirkungen: Schlaflosigkeit, Krampfanfälle, Ohnmacht.
  • Handelsnamen: Calcium Folinate, Folca, Leucovorin.
🔵 Fluorouracil (5-FU)
  • Wirkmechanismus: Antimetabolit; blockiert ein Enzym der DNA- und RNA-Synthese und verhindert Zellteilung.
  • Häufige Nebenwirkungen: Leukopenie, Mukositis, Durchfall, Übelkeit/Erbrechen.
  • Weitere Nebenwirkungen: Augenprobleme, Hand-Fuß-Syndrom, Leberfunktionsstörung.
  • Hinweis: Bei Leberfunktionsstörung können Dosisanpassungen nötig sein.
🟣 Oxaliplatin
  • Wirkmechanismus: Platinbasiert; DNA-Quervernetzung stoppt Vermehrung.
  • Häufige Nebenwirkungen: Kälteempfindlichkeit, periphere Neuropathie, Müdigkeit, Mundwunden.
  • Schwere Nebenwirkungen: Lungentoxizität, Knochenmarkunterdrückung.
  • Praktischer Tipp: Einige Tage kalte Speisen und Getränke meiden.
🟠 Docetaxel
  • Wirkmechanismus: Bindung an Mikrotubuli stoppt Zellteilung (antimitotisch).
  • Häufige Nebenwirkungen: Haarausfall, Durchfall, Schwäche, Mukositis.
  • Besonders beachten: Prämedikation mit Dexamethason senkt Allergie- und Ödemrisiko.
  • Weitere: Nagelveränderungen, Atemnot, trockene Augen und Herzprobleme sind möglich.

📚 Quellen

  1. Al-Batran S-E, et al. FLOT4 perioperative chemotherapy vs ECF/ECX in resectable gastric/GEJ adenocarcinoma. Lancet. 2019;393:1948–1957. doi:10.1016/S0140-6736(18)32557-1
  2. Cunningham D, et al. Perioperative ECF vs surgery alone in gastric cancer (MAGIC). N Engl J Med. 2006;355:11–20. doi:10.1056/NEJMoa055531
  3. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Gastric Cancer (v3.2025). nccn.org
  4. ESMO Guidelines Committee. Gastric cancer: ESMO Clinical Practice Guideline (neueste Aktualisierungen). esmo.org/guidelines
  5. Al-Batran S-E, et al. Perioperative FLOT in patients with resectable gastric/GEJ cancer: phase 2/3 program updates. Supplementary/Conference materials (ASCO/ESMO-Sitzungsvorträge). ASCO • ESMO
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Drozdogan-Assistent

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