Схема химиотерапии FLOT — лечение рака желудка
В этой статье
FLOT — периоперационный подход к химиотерапии при резектабельной аденокарциноме желудка и гастроэзофагеального перехода (GEJ) , применяемый до операции и и после неё в рамках периоперационной химиотерапии. Цель — уменьшить опухоль, повысить успешность операции и улучшить долгосрочную выживаемость.
📌 Почему это важно?
Периоперационная схема FLOT по сравнению с классическими ECF/ECX показала лучшую выживаемость (например, 3-летняя общая выживаемость 57 % против 48 %). Поэтому при cT2+ и/или N+ резектабельной болезни она является одним из современных стандартов.
Что такое FLOT и как она работает?
FLOT — комбинация препаратов: фолиновая кислота (лейковорин), фторурацил (5-FU), оксалиплатин и доцетаксел . Эти препараты в разных точках подавляют способность раковых клеток расти и размножаться , стремясь уменьшить опухолевую массу и подавить микроскопическую остаточную болезнь.
| Компонент | Препарат | Краткое действие |
|---|---|---|
| F | Фолиновая кислота (лейковорин) | Усиливает действие 5-FU (модуляция) |
| FL | фторурацил (5-FU) | Нарушает синтез DNA/RNA (антиметаболит) |
| O | оксалиплатин | Поперечные связи DNA (соединение платины) |
| T | доцетаксел | Останавливает митоз (стабилизация микротрубочек) |
У каких пациентов и как применяется?
Периоперационный подход: стандартная схема
- Показание: Резектабельная cT2+ и/или N+ аденокарцинома желудка/GEJ.
- План: 4 неоадъювантных курса (до операции) + операция + 4 адъювантных курса (после операции) FLOT.
- Цель: Уменьшить опухоль, повысить частоту R0-резекции и улучшить долгосрочную выживаемость.
⚠️ Важное примечание об адъювантном применении
«Адъювантную FLOT» не следует понимать как самостоятельный стандарт . FLOT вводят до и после операции как часть периоперационного подхода . В рекомендациях (NCCN, ESMO) в адъювантной фазе также предусмотрены альтернативы на основе CAPOX, FOLFOX или 5-FU .
Дополнительные сведения: результаты исследования FLOT4 (фаза 2/3), сравнившего периоперационную FLOT с ECF/ECX, подтверждают преимущество выживаемости. При клинических решениях всегда важны индивидуальные особенности пациента и мнение мультидисциплинарного консилиума.
🩺 Способ введения, дозы и расписание
FLOT обычно вводят в дневном химиотерапевтическом отделении . Для поддерживающего введения 5-FU используют инфузионную помпу на 24 часа . Дозы и длительность могут меняться по оценке врача.
| Препарат | Стандартная доза | День | Введение | Длительность (примерно) |
|---|---|---|---|---|
| оксалиплатин | 85 mg/m² | 1 | Внутривенная инфузия | ~2 часа |
| доцетаксел | 50 mg/m² | 1 | Внутривенная инфузия | ~1 час |
| Фолиновая кислота (лейковорин) | 200 mg/m² | 1 | Внутривенная инфузия | ~2 часа |
| 5-фторурацил (5-FU), поддерживающее введение | 2600 mg/m² | 1–2 | Непрерывно в/в (с помпой) | 24 часа |
Примечание: Премедикация, гидратация и дополнительная поддержка могут увеличивать время посещения. Дозы и длительность индивидуализируют с учётом переносимости и функции органов.
⏱️ Общая длительность и план курсов
- Интервал циклов: Каждые 14 дней (q14).
- Периоперационная схема: До операции 4 курса FLOT → Операция → После операции 4 курса FLOT.
- Общая длительность: Обычно около 6 месяцев (может меняться по клинической ситуации).
- Длительность инфузии: Общее посещение ~5 часов (после подключения помпы оставшийся 5-FU вводится дома).
⚠️ Побочные эффекты
Наиболее значимая гематологическая токсичность FLOT — нейтропения. В клинической практике могут наблюдаться диарея (~14.9 %), слабость (~12.7 %) и периферическая нейропатия (~8.5 %) . Фебрильная нейтропения (лихорадка + низкое количество лейкоцитов) имеет риск ~2.1 % .
| Токсичность | Клиническое проявление | Практическое примечание |
|---|---|---|
| Нейтропения | Повышенный риск инфекции | Температура ≥38°C → неотложное обращение |
| Фебрильная нейтропения (~2.1 %) | Может требовать срочных антибиотиков | Профилактический/лечебный G-CSF может рассматриваться |
| Периферическая нейропатия (~8.5 %) | Онемение/покалывание, чувствительность к холоду | Избегание холода, изменение дозы |
| Диарея (~14.9 %) | Потеря жидкости и электролитов | Раннее применение противодиарейных средств и гидратации |
| Слабость (~12.7 %) | Снижение функционального статуса | Режим питания/сна, при необходимости поддержка между введениями |
- Оксалиплатин и холод: В первые дни избегать холодных напитков и холодной среды.
- Премедикация доцетаксела: Для уменьшения аллергических реакций и отёков применяют дексаметазон и антигистаминные средства по соответствующим протоколам.
- G-CSF: При высоком риске/соответствующем анамнезе профилактика может рассматриваться.
📅 Наблюдение: анализы крови и визуализация
Анализы крови
- Каждые перед курсом общий анализ крови (гемограмма) и расширенная биохимия.
- При необходимости дополнительные исследования (например, функции почек/печени).
Визуализация
- До лечения выполняют исходные исследования: КТ/МРТ и при подходящих показаниях PET-BT.
- Во время неоадъювантного лечения промежуточная оценка (по клинической ситуации).
- По завершении периоперационного лечения оценка ответа.
🧭 На что обратить внимание
- Помпа 5-FU: Помпа для 24-часовой инфузии в конце 1-го дня подключается, на 2-й день снимается.
- Лекарственные взаимодействия: Онкологический фармацевт/команда должны регулярно их проверять.
- Температура ≥38°C: Требует неотложной оценки на наличие инфекции.
- Чувствительность к холоду: Несколько дней после оксалиплатина избегать контакта с холодом.
- Премедикация: Профилактика аллергии перед доцетакселом — дексаметазон + антигистаминное средство — входит в лечение.
- Индивидуальный подход: Интервалы доз и изменения зависят от переносимости и сопутствующих заболеваний .
Эти сведения представляют общую схему на основе рекомендаций. Решения о лечении принимаются мультидисциплинарным консилиумом с учётом клинических особенностей пациента.
💊 Информация об отдельных препаратах
У каждого препарата схемы FLOT свои механизм действия, побочные эффекты и практические предостережения . Откройте блоки ниже для подробной информации.
📚 Источники
- Al-Batran S-E, et al. FLOT4 Периоперационная химиотерапия против ECF/ECX при резектабельной аденокарциноме желудка/GEJ. Lancet. 2019;393:1948–1957. doi:10.1016/S0140-6736(18)32557-1
- Cunningham D, et al. Периоперационная ECF в сравнении с одной операцией при раке желудка (MAGIC). N Engl J Med. 2006;355:11–20. doi:10.1056/NEJMoa055531
- NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: рак желудка (v3.2025). nccn.org
- Комитет рекомендаций ESMO. Рак желудка: клинические рекомендации ESMO (последние обновления). esmo.org/guidelines
- Al-Batran S-E, et al. Периоперационная FLOT при резектабельном раке желудка/GEJ: обновления программы фаз 2/3. Дополнительные материалы / материалы конференций (презентации сессий ASCO/ESMO). ASCO • ESMO
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.
Комментарии читателей
Оставьте комментарий
Ваше имя и комментарий публикуются только после одобрения администратором. Ваш адрес электронной почты никогда не показывается посетителям.
Будьте первым, кто оставит комментарий.