HER2-positiver Brustkrebs: FDA-Zulassung für Enhertu und Pertuzumab in der Erstlinie
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Wandel der Erstlinie bei metastasiertem HER2-positivem Brustkrebs: FDA-Zulassung für Enhertu + Pertuzumab
Am 15. Dezember 2025 erteilte die US-Arzneimittelbehörde FDA der Kombination aus fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu) und pertuzumab die Zulassung bei nicht resezierbarem oder metastasiertem HER2-positivem Brustkrebs als Erstlinienbehandlung . Diese Entscheidung stellt den bei HER2-positiver Erkrankung seit etwa 15 Jahren geltenden Standard „Taxan + Trastuzumab + Pertuzumab (THP)“ erstmals direkt infrage und bedeutet eine Entwicklung, die ihn deutlich übertrifft.
Die Kernbotschaft: Bei HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs tritt nun an die Stelle der Dreifachkombination aus Chemotherapie + Antikörpern ein auf einem Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC) beruhendes Schema als Option mit dem längsten progressionsfreien Überleben in der Erstlinie.
1) Warum ist diese Zulassung so wichtig?
Bei HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs bestimmt die Erstlinien- Behandlung den gesamten natürlichen Krankheitsverlauf. Seit der CLEOPATRA-Studie war der Standardansatz Taxan + Trastuzumab + Pertuzumab (THP) . DESTINY-Breast09 ist die erste direkt vergleichende Studie, die diesen Standard prüft und ein längeres PFS in Phase 3 zeigt.
2) Design der DESTINY-Breast09-Studie
Aufgenommen wurden Patienten, die wegen ihrer metastasierten Erkrankung zuvor keine Chemotherapie oder HER2-gerichtete Therapie erhalten hatten . Insgesamt nahmen 1157 Patienten teil. Eine neoadjuvante oder adjuvante HER2-gerichtete Behandlung musste mindestens 6 Monate zuvor abgeschlossen worden sein.
Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1:1 auf drei Arme randomisiert:
• Enhertu (5.4 mg/kg) + pertuzumab
• THP (Docetaxel oder Paclitaxel + Trastuzumab + Pertuzumab)
• Experimenteller Arm (Nicht Teil der FDA-Zulassung)
3) Primärer Endpunkt: PFS (Median, Monate)
Hazard Ratio (HR): 0.56 (95% KI: 0.44–0.71; p<0.0001). Dies entspricht beim Risiko für Krankheitsprogression oder Tod einer relativen Verringerung um 44% . Ein PFS von mehr als 40 Monaten ist bei metastasierter Erkrankung ein klinisch außerordentlicher Gewinn.
4) Sekundäre Wirksamkeitsergebnisse
| Endpunkt | Enhertu + P | THP | Einordnung |
|---|---|---|---|
| ORR (Objektive Ansprechrate) | 87% | 81% | Höheres und schnelleres Ansprechen |
| OS (Gesamtüberleben) | Noch nicht ausgereift | — | Nachbeobachtung läuft weiter |
5) Sicherheit: Was hat sich verändert, was bleibt gleich?
Die FDA-Fachinformation hebt besonders zwei Punkte hervor: Neutropenie und linksventrikuläre Funktionsstörung. Für Ärzte mit Erfahrung in HER2-gerichteter Behandlung ist dies nicht neu, erfordert jedoch eine engmaschige Überwachung der Patienten.
Interessanterweise gilt gegenüber taxanhaltigem THP die Möglichkeit, langfristige Chemotherapietoxizität zu vermeiden , als wichtiger Vorteil für die Lebensqualität.
Häufige klinische Fragen
Wird die Entscheidung die Leitlinien verändern?
Sehr wahrscheinlich ja. In den aktualisierten NCCN- und ESMO-Leitlinien dürfte Enhertu + Pertuzumab als starke Option für die Erstlinie aufgenommen werden.
Gilt das auch für HER2-low-Patienten?
Nein. Diese Zulassung gilt ausschließlich bei IHC 3+ oder ISH+ für HER2-positive Patienten.
Warum liegen noch keine OS-Daten vor?
In Studien zur metastasierten Erkrankung benötigen OS-Daten Zeit, um auszureifen. Ein PFS-Unterschied dieser Größenordnung hat jedoch das Potenzial, sich auch im Gesamtüberleben widerzuspiegeln.
Kommentar der DROZDOGAN Akademie
DESTINY-Breast09 hat bei HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs das Paradigma einer „chemotherapiebasierten Erstlinie“ ernsthaft erschüttert. ADCs werden nicht mehr nur bei resistenter Erkrankung eingesetzt, sondern wirken als Medikamente, die von Anfang an die Spielregeln bestimmen . Die zentrale Diskussion der kommenden Jahre wird lauten: „Bei welchen Patienten ist der Start mit einem ADC die beste Strategie?“
Quelle: U.S. Food and Drug Administration, 15. Dezember 2025; DESTINY-Breast09 (NCT04784715).
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