Inoperabler Kopf-Hals-Krebs: historischer Anstieg des ereignisfreien Überlebens mit Pembrolizumab

Krebserkrankungen im Kopf-Hals-Bereich betreffen lebenswichtige Strukturen wie Rachen (Pharynx), Kehlkopf (Larynx), Mundhöhle und Zungengrund. Bei etwa 60–70% der Patienten ist die Erkrankung bei der Diagnose lokal fortgeschritten, also örtlich ausgebreitet, aber ohne Fernmetastasen. Der Tumor hat umliegendes Gewebe befallen und lässt sich meist nicht vollständig operativ entfernen. Besonders wenn er nahe an wichtigen Gefäßen und Nerven liegt oder der Allgemeinzustand keine Operation erlaubt, spricht man von einer inoperablen Erkrankung. Die Behandlung beruht hier auf einer Kombination aus Chemotherapie und Strahlentherapie, der Radiochemotherapie (KRT). Ihre Wirksamkeit ist jedoch begrenzt: Bei etwa der Hälfte der Patienten tritt die Erkrankung im Verlauf erneut auf oder schreitet fort.

Hoffnung bei Kopf-Hals-Krebs nach 20 Jahren: Pembrolizumab in KEYNOTE-412

Hier machen Immuntherapien Hoffnung, die das Immunsystem aktivieren. Die auf der ASCO 2025 als Beitrag Nr. 6013 vorgestellte  KEYNOTE-412-Studie lieferte potenziell wegweisende Ergebnisse.

🔬 KEYNOTE-412 im Überblick

• Patientengruppe: Erwachsene mit neu diagnostiziertem, inoperablem, lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich

• Teilnehmerzahl: 804 Patienten (402 pro Behandlungsarm)

• Studiendesign: Klinische Phase-3-Studie, randomisiert, doppelblind und multinational

• Behandlungsprotokolle:

  • Interventionsarm: 17 Zyklen Pembrolizumab (200 mg, Q3W) + Radiochemotherapie (70 Gy Strahlentherapie + 3 Zyklen Cisplatin 100 mg/m² Q3W)

  • Kontrollarm: Placebo + identisches KRT-Protokoll

📊 Ergebnisse zur klinischen Wirksamkeit

🔹 Was zeigt der Biomarker PD-L1?

Der PD-L1-Wert, der die Immunantwort gegen den Krebs widerspiegelt, ist wichtig, um das Therapieansprechen vorherzusagen. Bei Patienten mit PD-L1 CPS ≥1 war der EFS-Vorteil der Kombination Pembrolizumab + KRT noch ausgeprägter:

• Medianes EFS: 70,9 Monate (gegenüber 48,3 Monaten)

• HR: 0,80 (95% KI: 0,64–0,98)

Nebenwirkungen und langfristige Sicherheit

• Schwere Nebenwirkungen lagen auf einem ähnlichen Niveau wie in früheren Analysen.

• Es wurde kein „neues“ Sicherheitssignal festgestellt.

• ❤️ Entwicklung von Zweitkrebserkrankungen:

  • Pembrolizumab-Arm: 9%

  • Placebo-Arm: 11,2%

🔍 Klinische Bedeutung und Zukunftsperspektiven

KEYNOTE-412 zeigte erstmals, dass Immuntherapie zusätzlich zur KRT bei Patienten mit inoperablem, lokal fortgeschrittenem Kopf-Hals-Krebs einen über mehrere Jahre anhaltenden Nutzen bieten kann. Für diese Patientengruppe, deren Standards sich seit etwa 20 Jahren nicht verändert haben, bedeutet dies neue Hoffnung.

Künftige Studien sollen die Anwendbarkeit in breiteren Patientengruppen und die langfristige Wirksamkeit bestätigen. Schon heute könnte KEYNOTE-412 jedoch an der Schwelle zu einer neuen Ära in der Behandlung von Kopf-Hals-Krebs stehen.