Cancer de cap și gât inoperabil: creștere istorică a supraviețuirii fără evenimente cu pembrolizumab

Cancerele care apar în regiunea capului și gâtului afectează structuri vitale precum faringele, laringele, cavitatea bucală și baza limbii. La momentul diagnosticului, la aproximativ 60–70% dintre acești pacienți boala se află într-un stadiu local avansat (s-a extins local, dar nu a produs metastaze la distanță). În acest stadiu, tumora s-a extins în țesuturile din jur și, de regulă, nu poate fi îndepărtată complet printr-o intervenție chirurgicală. Mai ales dacă tumora se află în apropierea unor vase de sânge și nervi importanți sau dacă starea generală a pacientului nu îi permite să suporte operația, boala este considerată „inoperabilă”, adică nepotrivită pentru tratament chirurgical. La acești pacienți, baza tratamentului este protocolul de „chimioradioterapie” (CRT), care asociază chimioterapia cu radioterapia. Eficacitatea CRT este însă limitată, iar la aproximativ jumătate dintre pacienți boala recidivează sau progresează în timp.

Speranță după 20 de ani în cancerul de cap și gât: efectul pembrolizumabului în KEYNOTE-412

În acest context, imunoterapiile care activează sistemul imunitar oferă speranță. Prezentat la ASCO 2025 ca rezumatul nr. 6013 , studiul KEYNOTE-412 a oferit rezultate care ar putea reprezenta un progres major în acest domeniu.

🔬 Sinteza studiului KEYNOTE-412

• Grupul de pacienți: Pacienți adulți nou diagnosticați cu carcinom scuamos de cap și gât local avansat, inoperabil (LA-HNSCC)

• Număr de participanți: 804 pacienți (402 în fiecare braț)

• Design: Studiu clinic de fază 3, randomizat, dublu-orb, multinațional

• Protocoale de tratament:

  • Brațul de intervenție: 17 cicluri de pembrolizumab (200 mg, Q3W) + chimioradioterapie (70 Gy radioterapie + 3 cicluri de cisplatină 100 mg/m² Q3W)

  • Brațul de control: Placebo + același protocol CRT

📊 Rezultate privind eficacitatea clinică

🔹 Ce indică biomarkerul PD-L1?

Nivelul PD-L1, care reflectă răspunsul sistemului imunitar al pacienților la cancer, este important pentru anticiparea răspunsului la tratament. La pacienții cu PD-L1 CPS ≥1, avantajul EFS oferit de asocierea pembrolizumab + CRT a fost și mai pronunțat:

• EFS mediană: 70,9 luni (față de 48,3 luni)

• HR: 0,80 (IÎ 95%: 0,64–0,98)

Reacții adverse și siguranță pe termen lung

• Reacțiile adverse grave au avut o frecvență similară cu cea observată în analizele anterioare.

• Nu a fost identificat niciun semnal „nou” privind siguranța.

• ❤️ Apariția unui al doilea cancer:

  • În brațul cu pembrolizumab: 9%

  • În brațul cu placebo: 11,2%

🔍 Semnificație clinică și perspective

KEYNOTE-412 a arătat pentru prima dată că adăugarea imunoterapiei la CRT poate oferi beneficii pe parcursul mai multor ani pacienților cu cancer de cap și gât local avansat, inoperabil. Această constatare aduce o nouă speranță pentru acest grup de pacienți, în cazul căruia standardele de tratament nu s-au schimbat de aproximativ 20 de ani.

Studiile de nouă generație vor confirma dacă această abordare poate fi aplicată unor grupuri mai largi de pacienți și care este eficacitatea ei pe termen lung. Pentru moment însă, KEYNOTE-412 ar putea marca pragul unei noi ere în tratamentul cancerului de cap și gât.