Kann ein ctDNA-Test Rückfälle bei HER2-positivem Brustkrebs vorhersagen?
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Bedeutet ein „vollständiges Ansprechen“ (pathologische Komplettremission) bei Brustkrebs immer auch „vollständige Heilung“? Cancer Research Communicationsveröffentlichte eine bemerkenswerte Studie, die belegt, dass zirkulierende Tumor-DNA im Blut (ctDNA) ein 5.5-mal stärkerer Rückfallindikator sein kann als histopathologische Befunde.
Warum ist das wichtig?
In der Brustkrebsbehandlung, besonders bei HER2-positiver Erkrankung, sind präoperative (neoadjuvante) Chemotherapie und gezielte Medikamente zum Standard geworden. Dass der Tumor bei der anschließenden Operation vollständig verschwunden ist (pathologische Komplettremission – pCR), galt bisher als stärkster Hinweis auf eine „Genesung“.
Im klinischen Alltag sehen wir jedoch leider, dass manche Patientinnen trotz erreichter pCR Monate oder Jahre später einen Rückfall erleiden. Dies rückt das Konzept einer „unsichtbaren, mikroskopisch verbliebenen Erkrankung“ (MRD) in den Mittelpunkt. Die am 14. Januar 2026 von Lin und Kollegen in Cancer Research Communications veröffentlichte Studie zeigt, dass die Überwachung zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA) mittels Liquid Biopsy entscheidend dazu beitragen kann, diese verborgene Gefahr aufzudecken und Patientinnen für wirksame Therapien wie T-DM1 (Kadcyla) auszuwählen.
Grundlagen der Studie: Wer wurde wie untersucht?
In dieser retrospektiven Studie wurden nach einer neoadjuvanten (präoperativen) systemischen Therapie 117 Patientinnen mit frühem HER2-positivem Brustkrebs untersucht.
- Therapieregime: Die Patientinnen erhielten standardmäßig eine taxanbasierte Chemotherapie und Anti-HER2-Antikörper (Trastuzumab oder Trastuzumab + Pertuzumab).
- Einfluss der KATHERINE-Studie: Bei 18 Patientinnen ohne pathologische Komplettremission nach der Operation (mit verbliebenem Tumor) wurde das bekanntermaßen überlebensverlängernde Antikörper-Wirkstoff-Konjugat T-DM1 (Ado-Trastuzumab-Emtansin) eingesetzt.
- Nachbeobachtung: Die Forscher analysierten ctDNA in Blutproben vor und nach der Behandlung und untersuchten den Zusammenhang mit Rückfällen.
Bemerkenswerte Ergebnisse: Das Risiko steigt auf das 5.5-Fache!
Die Studiendaten könnten unsere onkologischen Nachsorgestrategien grundlegend verändern:
Risikoanalyse nach Patientengruppen
- Pathologisches Ansprechen „vollständig“, molekulares Ansprechen jedoch „unvollständig“: Bei 6 von 25 Patientinnen (24 %), deren Tumor bei der Operation vollständig verschwunden schien (pCR), war weiterhin ctDNA im Blut nachweisbar. Diese Patientinnen hatten ein signifikant schlechteres Überleben als pCR-Patientinnen mit negativem ctDNA-Befund (P = .008). Selbst wenn der histopathologische Befund „tumorfrei“ lautete, zeigte der Bluttest also ein bestehendes Risiko an.
- Das ungünstigste Szenario: Patientinnen mit verbliebenem Tumor bei der Operation (Non-pCR) und gleichzeitig zirkulierender ctDNA im Blut hatten das höchste Rückfallrisiko (P = .001).
- Die eliminierende Wirkung von T-DM1: Bei Patientinnen, die adjuvant T-DM1 erhielten, war die Rate der ctDNA-Elimination aus dem Blut (Clearance) signifikant höher als ohne diese Behandlung (P = .035). Das belegt, dass der Wirkstoff die Erkrankung auf molekularer Ebene beseitigt.
Expertenmeinung: Die Therapie individualisieren
— Prof. Dr. Chiun-Sheng Huang (Direktor des Brustzentrums am National Taiwan University Hospital)
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Die Onkologie der Zukunft: „Molekulare Detektivarbeit“
Liebe Kolleginnen, Kollegen und Leser: Diese Studie ist eines der deutlichsten Zeichen dafür, dass sich das Paradigma der Onkologie von der „anatomischen Pathologie“ zur „molekularen Überwachung“ entwickelt.
Warum ist das wichtig?
Früher hieß es: „Bei der Operation ist der Tumor verschwunden, damit sind wir fertig.“ Diese Studie sagt jedoch: „Schau nicht nur ins Mikroskop, sondern ins Blut.“ Zirkuliert bei einer operativ völlig tumorfrei erscheinenden Patientin weiterhin Tumor-DNA im Blut, gilt sie nicht als „geheilt“.
Welche Folgen hat das für die klinische Praxis?
Angesichts dieser Daten werden wir künftig darüber diskutieren, potente Antikörper-Wirkstoff-Konjugate wie T-DM1 (Kadcyla) oder möglicherweise T-DXd (Enhertu) nicht nur bei pathologisch nachweisbaren Tumorresten einzusetzen, sondern auch bei Patientinnen mit vollständigem pathologischem Ansprechen und weiterhin positiver ctDNA (hohem Risiko). Dies wäre ein revolutionärer Schritt bei der Entscheidung, „bei wem wir die Therapie intensivieren und bei wem wir sie verringern“.