Kleinzelliger Lungenkrebs: neue Medikamente am Horizont! Tarlatamab und Ceralasertib

Warum ist die Erkrankung schwierig und warum jetzt?

Das kleinzellige Lungenkarzinom im ausgedehnten Stadium (ES-SCLC) hat eine hohe Teilungsrate und neigt zu früher Ausbreitung. Es ist daher eine rasch fortschreitende und früh rezidivierende Erkrankung. Die derzeitige Standardstrategie, einen PD-L1-Inhibitor zur Platin-Etoposid-Chemotherapie hinzuzufügen, verlängert gegenüber alleiniger Chemotherapie das Überleben nur um ~2–2,5 Monate als bescheidenen Zugewinn beim medianen Gesamtüberleben (OS) . Dies verdeutlicht den Bedarf an neuen Erstlinienstrategien für tiefere und länger anhaltende Antworten. Auf der ESMO 2025wurden zwei Studien vorgestellt, die diese Lücke schließen könnten: eine Dreifachkombination mit Tarlatamab und eine Erhaltungstherapie mit Ceralasertib + Durvalumab nach der Anfangsbehandlung.

Tarlatamab + Chemotherapie + PD-L1: frühes Signal eines tiefen Ansprechens

Die offene Phase-Ib-Studie DeLLphi-303 untersuchte beim kleinzelligen Lungenkarzinom im ausgedehnten Stadium (ES-SCLC) die Erstlinienkombination Tarlatamab + Platin-Etoposid + PD-L1-Inhibitor auf Wirksamkeit und Sicherheit. In der Erhaltungsphase setzten die Patienten anschließend Tarlatamab + PD-L1-Inhibitor fort (n=96). Der Ansatz fiel durch hohe frühe Ansprechraten und das Potenzial einer langfristigen Krankheitskontrolle auf.

Zusammenfassung

Hauptziel war, für die Tarlatamab-Kombination das Sicherheitsprofilzu bestimmen und die Verträglichkeit im Zeitfenster für dosislimitierende Toxizität (DLT) zu beschreiben. Zu den sekundären Zielen gehörten klinische Wirksamkeitsmaße wie die objektive Ansprechrate (ORR), progressionsfreie Überleben (PFS) und die Ansprechdauer (DOR) unter der Therapie.

• ORR: 71%
• Medianes PFS: 10,3 Monate
• Mediane DOR: 11,0 Monate
• OS nach 12 Monaten: 81%; medianes OS: noch nicht erreicht

Angaben zur Präsentation

Präsentation: Abstract 2757O — “Tarlatamab with first-line chemoimmunotherapy for extensive-stage small-cell lung cancer (ES-SCLC): DeLLphi-303 study”
Vortragender: Prof. Dr. Martin Wermke (Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Dresden, Deutschland)
Kongress: ESMO Congress 2025, Berlin (17–21. Oktober 2025)

Ceralasertib + Durvalumab als Erhaltung: ermutigende Überlebenskurven

Nach platinbasierter Chemoimmuntherapie ohne Progression wurden Patienten mit kleinzelligem Lungenkarzinom im ausgedehnten Stadium (ES-SCLC) in einer multizentrischen Phase-II -Studie untersucht (n=30). Als Erhaltungstherapie wurde Ceralasertib, ein ATR-Inhibitor, + Durvalumab geprüft. Ziel war, das nach Chemotherapie erreichte Ansprechen zu erhalten und die langfristige Krankheitskontrolle zu stärken.

Zusammenfassung

In dieser Phase-II-Studie wurden die Patienten nach platinbasierter Chemoimmuntherapie randomisiert mit einer Erhaltung aus Durvalumab + Ceralasertib weiterbeobachtet. Primärer Endpunkt war die objektive Ansprechrate (ORR) ; zu den sekundären Endpunkten gehörten das progressionsfreie Überleben (PFS), Ansprechdauer (DOR) und das Gesamtüberleben (OS) im Verlauf.

• ORR: 73,3% (vollständiges Ansprechen bei 2 Patienten)
• Medianes PFS: 6,1 Monate
• Mediane DOR: 6,6 Monate
• OS nach 12 Monaten: 68% | OS nach 24 Monaten: 59%

Angaben zur Präsentation

Präsentation: Abstract 2761O — “Chemo-immunotherapy followed by durvalumab and ceralasertib in treatment-naïve patients with extensive-stage small-cell lung cancer”
Vortragender: Dr. Muhammad Furqan (University of Iowa, USA)
Kongress: ESMO Congress 2025, Berlin (17–21. Oktober 2025)

Vergleich zweier unterschiedlicher Erhaltungsansätze

Beide Studien betrafen Patienten nach platinbasierter Chemoimmuntherapie ohne Progression bei kleinzelligem Lungenkrebs im ausgedehnten Stadium (ES-SCLC). Wirkstoffe, mechanistische Ziele, Stichprobengröße und Überlebensergebnisse unterscheiden sich jedoch deutlich.

Kommentar der DROZDOGAN Akademie

• Frühes tiefes Ansprechen und Erhaltungsbegründung: Hohe ORR durch T-Zell-Engager wie Tarlatamab stärken den Ansatz einer frühen Tumorlastreduktion und anschließender Aufrechterhaltung der Immunüberwachung durch PD-L1-Erhaltung.
• Zielgerichtete Beeinflussung der DNA-Schadensantwort: Der ATR-Inhibitor Ceralasertib bietet mit Immuntherapie das Potenzial, die Immunogenität des Tumors zu erhöhen ; die OS-Raten nach 12–24 Monaten machen Hoffnung.
• Die Patientenauswahl ist entscheidend: Die breite Expression der Tarlatamab-Zielstruktur könnte bei ES-SCLC einen seltenen biomarkerähnlichen Anhaltspunkt liefern. Dennoch bestimmen CRS-/ICANS-Management und Zentrumserfahrung den Erfolg.
• Erforderliche nächste Schritte: Randomisierte Phase-II/III -Studien mit mehreren Armen, etwa biomarkergesteuerten Gruppen, sollten durch frühe intermediäre Endpunkte wie PFS2 und behandlungsspezifisches OS sowie Messungen der Lebensqualität ergänzt werden.
• Heutige Bedeutung für die klinische Praxis: Die Daten dienen der Hypothesenbildung. Eine Vermittlung in klinische Studien und bei geeigneten Patienten die Förderung der Studienteilnahme sind die sinnvollsten nächsten Schritte.
• Blick in die Zukunft: Die vorliegenden Daten stärken die Möglichkeit, Tarlatamab in Erstlinienkombinationen aufzunehmen . Dies könnte die Behandlung des ES-SCLC grundlegend verändern.