Мелкоклеточный рак лёгкого: новые препараты на горизонте! Тарлатамаб и цераласертиб

Почему это сложно и почему именно сейчас?

Распространённый мелкоклеточный рак лёгкого (ES-SCLC) из-за высокой скорости размножения и склонности к раннему распространению является быстро прогрессирующим и рано рецидивирующим заболеванием. Современный стандарт — добавление ингибитора PD-L1 к химиотерапии платиной и этопозидом— по сравнению с одной химиотерапией обеспечивает лишь ~2–2,5 месяца умеренного прироста медианы общей выживаемости (OS) . Это ясно показывает потребность в новых стратегиях для более глубокого и стойкого ответа в первой линии. На ESMO 2025представлены два исследования, способные заполнить этот пробел: тарлатамаб в составе тройной комбинации и цераласертиб + дурвалумаб в поддерживающей терапии.

Тарлатамаб + химиотерапия + PD-L1: ранний сигнал глубокого ответа

DeLLphi-303 (фаза Ib, открытое исследование) оценивало при распространённом мелкоклеточном раке лёгкого (ES-SCLC) в первой линии комбинацию тарлатамаб + платина–этопозид + ингибитор PD-L1 с точки зрения эффективности и безопасности. Затем на поддерживающем этапе пациенты продолжали тарлатамаб + ингибитор PD-L1 в качестве терапии (n=96). Этот подход привлёк внимание высокой частотой раннего ответа и потенциалом длительного контроля заболевания.

Аннотация

Основная цель исследования — определить для комбинации с тарлатамабом профиль безопасностии оценить переносимость в окне дозолимитирующей токсичности (DLT). Вторичные цели включали такие показатели клинической эффективности, как частота объективного ответа (ORR), выживаемость без прогрессирования (PFS) и длительность ответа (DOR) при оценке лечения.

• ORR: 71%
• Медиана PFS: 10,3 месяца
• Медиана DOR: 11,0 месяца
• OS за 12 месяцев: 81%; медиана OS: пока не достигнута

Сведения о докладе

Доклад: тезисы 2757O — “Tarlatamab with first-line chemoimmunotherapy for extensive-stage small-cell lung cancer (ES-SCLC): DeLLphi-303 study”
Докладчик: проф., д-р Martin Wermke (Университетская клиника Carl Gustav Carus, Дрезден, Германия)
Конгресс: ESMO Congress 2025, Берлин (17–21 октября 2025)

Поддерживающая терапия цераласертиб + дурвалумаб: обнадёживающие кривые выживаемости

После платиносодержащей химиоиммунотерапии без прогрессирования у пациентов с распространённым мелкоклеточным раком лёгкого (ES-SCLC) в многоцентровом исследовании фазы II (n=30) в качестве поддерживающей терапии оценивали цераласертиб (ингибитор ATR) + дурвалумаб в комбинации. Цель — сохранить достигнутый после химиотерапии ответ и усилить долгосрочный контроль заболевания.

Аннотация

В этом исследовании фазы II после завершения платиносодержащей химиоиммунотерапии пациентов случайным образом распределяли на поддерживающую терапию дурвалумаб + цераласертиб с последующим наблюдением. Первичной конечной точкой была частота объективного ответа (ORR) ; в число вторичных конечных точек входили выживаемость без прогрессирования (PFS), длительность ответа (DOR) и общая выживаемость (OS) в исследовании.

• ORR: 73,3% (полный ответ: 2 пациента)
• Медиана PFS: 6,1 месяца
• Медиана DOR: 6,6 месяца
• OS за 12 месяцев: 68% | OS за 24 месяца: 59%

Сведения о докладе

Доклад: тезисы 2761O — “Chemo-immunotherapy followed by durvalumab and ceralasertib in treatment-naïve patients with extensive-stage small-cell lung cancer”
Докладчик: д-р Muhammad Furqan (Университет Айовы, США)
Конгресс: ESMO Congress 2025, Берлин (17–21 октября 2025)

Сравнение двух разных подходов к поддерживающей терапии

Оба исследования проведены у пациентов после платиносодержащей химиоиммунотерапии без прогрессирования распространённого мелкоклеточного рака лёгкого (ES-SCLC). Однако они существенно различаются по препаратам, механистическим мишеням, объёму выборки и результатам выживаемости.

Комментарий академии DROZDOGAN

• Ранний глубокий ответ и обоснование поддерживающей терапии: высокая ORR при T-клеточных активаторах, таких как тарлатамаб, подкрепляет идею раннего уменьшения опухолевой нагрузки и сохранения иммунного надзора при поддерживающей терапии PD-L1.
• Воздействие на ответ на повреждение ДНК: ингибитор ATR цераласертиб в сочетании с иммунотерапией потенциально позволяет повысить иммуногенность опухоли ; показатели OS за 12–24 месяца обнадёживают.
• Критически важен отбор пациентов: широкая экспрессия мишени тарлатамаба может создать редкую при ES-SCLC биомаркероподобную опору для отбора. Тем не менее коррекция CRS/ICANS и опыт центра определяют успех.
• Необходимые шаги: рандомизированные исследования фаз II/III с несколькими группами, например направляемыми биомаркерами, следует подкреплять ранними промежуточными конечными точками (PFS2, специфичная для лечения OS) и измерениями качества жизни в рамках исследования.
• Влияние на клиническую практику сегодня: данные служат для выдвижения гипотез; направление в клинические исследования и у подходящих пациентов поощрение участия в них — наиболее правильный шаг.
• Взгляд в будущее: имеющиеся данные усиливают вероятность включения тарлатамаба в комбинации первой линии лечения . Это может изменить парадигму ведения ES-SCLC.