Mikrobiom, Krebs und kommerzielle Tests: Die wissenschaftlichen Fakten
In diesem Artikel
Der menschliche Körper hat im Lauf der Evolution ein symbiotisches Zusammenleben mit Billionen von Mikroorganismen entwickelt. Dieses als „Mikrobiota“ bezeichnete Ökosystem produziert nicht nur Verdauungsenzyme, sondern steuert lebenswichtige Funktionen: die Schulung des Immunsystems, die Bildung einer Barriere gegen Krankheitserreger und die Regulation neuroendokriner Signale. Die Entwicklung der Next-Generation-Sequencing-Technologien (NGS) im vergangenen Jahrzehnt hat es ermöglicht, diese unsichtbare Welt zu kartieren.
Dieser wissenschaftliche Erkenntnisgewinn ließ jedoch einen riesigen kommerziellen Markt entstehen, mit dem die Regulierung noch nicht Schritt hält. Patienten begegnen heute Hunderten von Heimtestkits, die „personalisierte Ernährung“ versprechen, und probiotischen Ergänzungsmitteln mit schwacher Evidenz. Dieser Überblick analysiert die Aussagekraft kommerzieller Tests, umstrittene klinische Zustände wie SIBO die bakterielle Überwucherung des Dünndarms, sowie die entscheidende Rolle des Mikrobioms in der Krebsbehandlung (Onkobiom) im Licht der neuesten Fachliteratur.
Marktdynamik und klinische Evidenz: Wächst die Kluft?
*Hinweis: Mikrobiom-Heimtests werden derzeit in internationalen Krebsleitlinien wie NCCN oder ESMO nicht als Standardinstrument zur Diagnose oder Nachsorge empfohlen.
Mikrobiom-Heimtests: Wie zuverlässig sind sie?
Was leisten die Tests?
Sie liefern eine „Momentaufnahme“ der Vielfalt des Mikrobioms, der Alpha- und Beta-Diversität. Bei ausgeprägter Dysbiose, einem Ungleichgewicht, können sie helfen, Ernährungsfehler wie Ballaststoffmangel zu erkennen. Sie dienen der persönlichen Bewusstseinsbildung.
Was können sie nicht leisten?
Diese Tests können ein Reizdarmsyndrom (RDS), chronisch-entzündliche Darmerkrankungen (CED) oder Darmkrebs nicht diagnostizieren. Ihre Ergebnisse lassen sich nicht in eine ärztliche Verordnung wie „Sie müssen dieses Probiotikum einnehmen“ übersetzen.
Kommerzielle Risiken
Viele Testanbieter nutzen die Berichte als „Verkaufstrichter“ für Probiotika oder Nahrungsergänzungsmittel ihrer eigenen Marke. Der Begriff „personalisiertes Probiotikum“ hat häufig keine wissenschaftliche Grundlage.
Die SIBO-Akte: Echte Krankheit oder kommerzielles Etikett?
SIBO (Small Intestinal Bacterial Overgrowth), das in den letzten Jahren populärer geworden ist, bezeichnet eine übermäßige Bakterienzahl im Dünndarm. Diese Diagnose ist in der Medizin jedoch weiterhin umstritten.
Normalerweise enthält der Dünndarm deutlich weniger Bakterien als der Dickdarm. Magensäure, Galle und Darmbewegungen, die Motilität, halten diesen Bereich sauber. Diabetes, frühere Magenoperationen oder die langfristige Einnahme von Protonenpumpenhemmern als Magenschutz können das Gleichgewicht jedoch stören und ein Aufsteigen der Bakterien begünstigen.
Der diagnostische Goldstandard ist die Kultur eines Jejunumaspirats, also einer endoskopisch entnommenen Flüssigkeitsprobe. Dieses Verfahren ist jedoch aufwendig. Im Alltag werden Laktulose- oder Glukose-Atemtests eingesetzt. Ihr Problem ist die hohe Rate falsch positiver Ergebnisse: Es besteht das Risiko, SIBO bei Menschen zu diagnostizieren, die keine SIBO haben.
- SIBO ist eine reale Erkrankung, aber nicht so verbreitet, wie sie in sozialen Medien dargestellt wird.
- Nicht jeder Blähbauch ist SIBO. Häufiger sind ein Reizdarmsyndrom, Laktoseintoleranz oder viszerale Überempfindlichkeit die Ursache.
- Zur Behandlung gehört neben Antibiotika wie Rifaximin vor allem die Korrektur der zugrunde liegenden Ursache, beispielsweise einer Motilitätsstörung.
Das Onkobiom: Der unsichtbare Regisseur der Krebsbehandlung
Immuncheckpoint-Inhibitoren (anti-PD-1/PD-L1) haben die Krebsbehandlung revolutioniert. Ein erheblicher Teil der Patienten, 40-60%, ist jedoch resistent. Wissenschaftliche Daten zeigen, dass die Darmmikrobiota eine der wesentlichen Ursachen dieser Resistenz ist.
Molekulare Mimikry und Kreuzreaktion: Manche Proteine auf der Oberfläche von Darmbakterien ähneln Tumorantigenen. Erkennt das Immunsystem diese Bakterien, lernt es durch eine „Kreuzreaktion“ auch, Tumorzellen anzugreifen. Fehlt eine gesunde Flora, bleibt diese „Immunschulung“ unvollständig.
In der Studie von Davar und Kollegen erhielten Patienten mit metastasiertem Melanom und Resistenz gegen die Immuntherapie Pembrolizumab eine Stuhltransplantation (FMT) von Patienten mit außergewöhnlich gutem Therapieansprechen. Die Ergebnisse waren eindrucksvoll:
Nach der Transplantation nahm die Darmflora ein „Responder“-Profil an, Abwehrzellen drangen in den Tumor ein und bei 30-40% der resistenten Patienten begann der Tumor zu schrumpfen. Dies ist der stärkste Beleg für eine „ursächliche“ Rolle des Mikrobioms beim Therapieerfolg.
Freundliche Bakterien: Studien zeigen, dass hohe Anteile von Akkermansia muciniphila, Faecalibacterium prausnitzii und Bifidobacterium mit besserem Überleben und Therapieansprechen verbunden sind.
Die Pharmakomikrobiomik untersucht, wie Bakterien Chemotherapeutika „verdauen“. Durch die Freisetzung von Enzymen können sie Medikamente aktivieren und Toxizität verursachen oder inaktivieren und Resistenz begünstigen.
| Medikament | Mechanismus des Mikrobioms | Klinische Folge |
|---|---|---|
| Cyclophosphamid | Verändert die Darmbarriere und löst bakterielle Translokation aus: den Übertritt vom Darm in lymphatisches Gewebe. | Grampositive Bakterien wie Enterococcus hiraehelfen dem Medikament, das Immunsystem anzuregen. Antibiotika heben diese Wirkung auf. |
| Platinverbindungen (Cisplatin) | Beeinflussen die Bildung reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) in der Tumormikroumgebung. | Eine gestörte Flora, die Dysbiose, kann die Fähigkeit der Platinverbindungen zur Erzeugung von DNA-Schäden vermindern. |
| Irinotecan | Das bakterielle Enzym Beta-Glucuronidase wandelt den über die Leber ausgeschiedenen inaktiven Wirkstoff im Darm wieder in seine aktive Form um. | Der Wirkstoff wird nicht ausgeschieden, sondern wieder aufgenommen und greift Darmzellen an. Dadurch verursacht er schwere, lebensbedrohliche Durchfälle bei den Betroffenen. |
| Gemcitabin | Einige Bakterien wie Mycoplasma hyorhinisbauen den Wirkstoff mit dem Enzym Cytidindeaminase ab. | Sind diese Bakterien im Pankreastumor vorhanden, wird das Medikament abgebaut, bevor es am Tumor wirken kann. Dadurch entsteht Arzneimittelresistenz. |
Krebspatienten greifen häufig reflexartig zu Probiotika, um „das Immunsystem zu stärken“. Die onkologischen Daten zeigen jedoch, dass dieses Vorgehen nach hinten losgehen kann.
Eine umfassende Analyse des MD Anderson Cancer Center bei Melanompatienten unter Immuntherapie lieferte ein überraschendes Ergebnis:
Patienten mit frei verkäuflichen Probiotika hatten gegenüber Nichtanwendern eine geringere Wahrscheinlichkeit für ein Therapieansprechen und kürzere Überlebenszeiten.
Die wissenschaftliche Erklärung: Kommerzielle Probiotika enthalten meist nur wenige Bakterienarten wie *Lactobacillus* und *Bifidobacterium*. Große Mengen solcher „gleichartigen“ Bakterien von außen können die ökologische Vielfalt im Darm, die Alpha-Diversität, verringern. Erfolgreiche Immuntherapie ist jedoch mit einer „reichen und vielfältigen“ Flora verbunden, nicht mit Einförmigkeit.
Die Tests in den wissenschaftlichen Arbeiten Ihres Arztes nutzen möglicherweise eine andere Technologie als im Internet gekaufte Tests.
- 16S-rRNA-Sequenzierung (Üblicher kommerzieller Test):
Betrachtet nur den „Ausweis“ des Bakteriums, einen Genabschnitt. Meist liefert sie Informationen auf Gattungsebene, dem Genus. Arten und Stämme lassen sich nur unzureichend unterscheiden. Die Funktion des Bakteriums kann sie nicht bestimmen. - Shotgun-Metagenomik (Wissenschaftlicher Standard):
Analysiert die gesamte DNA. Sie ermöglicht eine präzise Unterscheidung von Arten und Stämmen, etwa *E. coli Nissle 1917*. Sie kann abschätzen, welche Gene Bakterien besitzen und welche potenziellen Stoffwechselfunktionen sie haben: Was können sie leisten?
Die fehlende Metabolomik: Beide DNA-Tests messen nicht direkt die Stoffwechselprodukte der Bakterien, die die eigentliche Wirkung vermitteln, etwa kurzkettige Fettsäuren oder sekundäre Gallensäuren. Das ist, als sähe man nur das halbe Bild.
Kommentar der DROZDOGAN Akademie
„Die Mikrobiomforschung gehört zu den stärksten und vielversprechendsten Gebieten, die die Zukunft der Onkologie prägen werden. Aktuell befinden wir uns jedoch in einer 'Grauzone' zwischen wissenschaftlicher Entdeckung, Discovery, und routinemäßiger klinischer Anwendung, Translation. Noch ist kein Mikrobiomtest als Biomarker zugelassen, der die Entscheidung erlaubt: 'Geben Sie diesem Patienten dieses Medikament.'
Ein evidenzbasierter Wegweiser für unsere Patienten:
1. Umgang mit Tests: Betrachten Sie kommerzielle Mikrobiomtests als Instrument persönlicher Bewusstseinsbildung und 'biologischer Neugier', statt als Therapieleitfaden. Stützen Sie Therapieentscheidungen niemals allein auf diese Berichte.
2. Hinweis zu Probiotika: Nehmen Sie während einer Krebsbehandlung, besonders unter Immuntherapie, nicht wahllos probiotische Präparate mit vielen Stämmen ein, sofern Ihr Onkologe sie nicht empfiehlt. Die bisherigen Daten deuten darauf hin, dass sie die Vielfalt vermindern und der Therapie schaden können.
3. Das stärkste Mittel: Ernährung: Steuern Sie Ihre Flora mit Lebensmitteln statt Tabletten. Der sicherste belegte Weg zu mehr Vielfalt ist eine 'bunte', polyphenolreiche Ernährung mit vielen Ballaststoffen (>20g täglich) und fermentierten Lebensmitteln mit präbiotischem Charakter.“
Wissenschaftliche Referenzen
- Gopalakrishnan V, Spencer CN, Nezi L, et al. Gut microbiome modulates response to anti–PD-1 immunotherapy in melanoma patients. Science. 2018;359(6371):97-103.
- Routy B, Le Chatelier E, Derosa L, et al. Gut microbiome influences efficacy of PD-1-based immunotherapy against epithelial tumors. Science. 2018;359(6371):91-97.
- Davar D, Dulkadiroglu AK, Zarour HM, et al. Fecal microbiota transplant overcomes resistance to anti–PD-1 therapy in melanoma patients. Science. 2021;371(6529):595-602.
- Spencer CN, McQuade JL, Gopalakrishnan V, et al. Dietary fiber and probiotics influence the gut microbiome and melanoma immunotherapy response. Science. 2021;374(6575):1632-1640.
- Pimentel M, Saad RJ, Long MD, Rao SSC. ACG Clinical Guideline: Small Intestinal Bacterial Overgrowth. Am J Gastroenterol. 2020;115(2):165-178.
- Baruch EN, Youngster I, Ben-Betzalel G, et al. Fecal microbiota transplantation for refractory metastatic melanoma. Science. 2021;371(6529):602-609.
- Sepich-Poore GD, Zitvogel L, Straussman R, et al. The microbiome and human cancer. Science. 2021;371(6536):eabc4552.
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