მიკრობიომი, კიბო და კომერციული ტესტები: სამეცნიერო ფაქტები
ამ სტატიაში
ევოლუციის პროცესში ადამიანის ორგანიზმმა ტრილიონობით მიკროორგანიზმთან სიმბიოზური თანაცხოვრება ჩამოაყალიბა. „მიკრობიოტად“ წოდებული ეს ეკოსისტემა მხოლოდ საჭმლის მომნელებელი ფერმენტების წარმოებაზე არ არის პასუხისმგებელი; ის მართავს ისეთ სასიცოცხლო ფუნქციებს, როგორიცაა იმუნური სისტემის გაწვრთნა, პათოგენების წინააღმდეგ ბარიერის შექმნა და ნეიროენდოკრინული სიგნალების რეგულაცია. ბოლო ათწლეულში „ახალი თაობის სეკვენირების (NGS)“ ტექნოლოგიების განვითარებამ ამ უხილავი სამყაროს რუკის შედგენა შეგვაძლებინა.
თუმცა ამ სამეცნიერო წინსვლამ წარმოშვა უზარმაზარი კომერციული ბაზარი, რომელსაც რეგულაციები ჯერ ვერ ეწევა. დღეს ჩვენი პაციენტები „პერსონალიზებული კვების“ დაპირებით შეთავაზებულ ასობით სახლის ტესტის ნაკრებსა და სუსტი სამეცნიერო მტკიცებულების მქონე პრობიოტიკურ დანამატებს აწყდება. ამ მიმოხილვაში უახლესი ლიტერატურის ფონზე ვაანალიზებთ კომერციული ტესტების ვალიდურობას, SIBO -ს (წვრილ ნაწლავში ბაქტერიების ჭარბი ზრდა) მსგავს საკამათო კლინიკურ მდგომარეობებსა და მიკრობიომის კრიტიკულ როლს კიბოს მკურნალობაში (ონკობიომი) .
ბაზრის დინამიკა და კლინიკური მტკიცებულება: იზრდება თუ არა უფსკრული?
*შენიშვნა: სახლის მიკრობიომის ტესტები ამჟამად NCCN-ისა თუ ESMO-ს მსგავს საერთაშორისო ონკოლოგიურ გაიდლაინებში სტანდარტულ დიაგნოსტიკურ ან მონიტორინგის ინსტრუმენტად რეკომენდებული არ არის.
სახლის მიკრობიომის ტესტები: რამდენად სანდოა?
რაში გამოდგება?
იძლევა თქვენი მიკრობიომის მრავალფეროვნების (ალფა/ბეტა მრავალფეროვნება) „მომენტალურ სურათს“. მძიმე დისბიოზის (დისბალანსის) დროს შეიძლება კვებითი შეცდომების, მაგალითად ბოჭკოს ნაკლებობის, შემჩნევაში დაგეხმაროთ. ეს „ცნობიერების ამაღლების ინსტრუმენტია“.
რა არ შეუძლია?
ამ ტესტებით გაღიზიანებული ნაწლავის სინდრომის (IBS), ნაწლავის ანთებითი დაავადების (IBD) ან მსხვილი ნაწლავის კიბოს დიაგნოზის დასმა შეუძლებელია. შედეგები ვერ გადაიქცევა სამედიცინო დანიშნულებად: „ეს პრობიოტიკი უნდა მიიღოთ“.
კომერციული რისკები
ბევრი ტესტირების კომპანია ანგარიშის შედეგებს საკუთარი ბრენდის პრობიოტიკებისა თუ დანამატების გასაყიდ „ძაბრად“ იყენებს. „პერსონალიზებული პრობიოტიკის“ ცნებას ხშირად სამეცნიერო საფუძველი არ აქვს.
SIBO-ს საქმე: რეალური დაავადება თუ კომერციული იარლიყი?
ბოლო წლებში პოპულარული SIBO (Small Intestinal Bacterial Overgrowth) წვრილ ნაწლავში ნორმაზე მეტი ბაქტერიის არსებობას ნიშნავს. თუმცა ეს დიაგნოზი სამედიცინო სამყაროში კვლავ სადავოა.
ნორმაში წვრილ ნაწლავში გაცილებით ნაკლები ბაქტერიაა, ვიდრე მსხვილ ნაწლავში. კუჭის მჟავა, ნაღველი და ნაწლავის მოძრაობა (მოტილობა) ამ უბანს სუფთად ინარჩუნებს. თუმცა დიაბეტმა, წარსულში კუჭზე ჩატარებულმა ოპერაციებმა ან პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორების (კუჭის დამცავი პრეპარატები) ხანგრძლივმა გამოყენებამ შეიძლება ეს ბალანსი დაარღვიოს და ბაქტერიების ზემოთ გადაადგილება გამოიწვიოს.
დიაგნოსტიკის ოქროს სტანდარტია „იეიუნალური ასპირატის კულტურა“ (ენდოსკოპიით სითხის აღება), თუმცა რთულად შესასრულებელია. პრაქტიკაში „სუნთქვითი ტესტები“ (ლაქტულოზა/გლუკოზა) გამოიყენება. პრობლემა სუნთქვითი ტესტების ცრუ დადებითი შედეგების მაღალი სიხშირეა. ანუ არსებობს რისკი, რომ SIBO-ის არმქონე ადამიანს SIBO-ის დიაგნოზი დაესვას.
- SIBO რეალური პათოლოგიაა, თუმცა ისეთი გავრცელებული არ არის, როგორც სოციალურ მედიაში წარმოაჩენენ.
- ყველა შებერილობა (bloating) SIBO არ არის; უფრო ხშირი მიზეზებია IBS, ლაქტოზის აუტანლობა ან ვისცერული ჰიპერმგრძნობელობა.
- მკურნალობაში მნიშვნელოვანია არა მხოლოდ ანტიბიოტიკი (რიფაქსიმინი), არამედ გამომწვევი მიზეზის (მაგ., მოტილობის დარღვევის) გამოსწორებაც.
ონკობიომი: კიბოს მკურნალობის უხილავი მმართველი
იმუნური საკონტროლო წერტილების ინჰიბიტორებმა (anti-PD-1/PD-L1) კიბოს მკურნალობაში რევოლუცია მოახდინა. თუმცა პაციენტთა მნიშვნელოვანი ნაწილი (40-60%) მკურნალობისადმი რეზისტენტულია. სამეცნიერო მონაცემები აჩვენებს, რომ ამ რეზისტენტობის ერთ-ერთი ძირითადი მიზეზი ნაწლავის მიკრობიოტაა.
მოლეკულური მიმიკრია და ჯვარედინი რეაქცია: ნაწლავის ბაქტერიების ზედაპირის ზოგიერთი ცილა სიმსივნურ ანტიგენებს ჰგავს. როდესაც იმუნური სისტემა ამ ბაქტერიებს ამოიცნობს, „ჯვარედინი რეაქციით“ სიმსივნურ უჯრედებზე შეტევასაც სწავლობს. ჯანმრთელი ფლორის გარეშე ეს „იმუნური გაწვრთნა“ არასრულყოფილია.
Davar-ისა და კოლეგების კვლევაში იმუნოთერაპიისადმი (პემბროლიზუმაბი) რეზისტენტული მეტასტაზური მელანომის მქონე პაციენტებს მკურნალობაზე „სუპერპასუხის“ მქონე პაციენტების განავალი გადაუნერგეს (FMT). შედეგები თვალსაჩინო იყო:
გადანერგვის შემდეგ პაციენტების ნაწლავის ფლორამ „მოპასუხე“ პროფილი მიიღო, სიმსივნეში მებრძოლი უჯრედები შეიჭრა და რეზისტენტული პაციენტების 30-40%-ში სიმსივნემ შემცირება დაიწყო. ეს მკურნალობის წარმატებაში მიკრობიომის „მიზეზობრივი“ როლის ყველაზე ძლიერი მტკიცებულებაა.
მეგობარი ბაქტერიები: კვლევები აჩვენებს, რომ Akkermansia muciniphila, Faecalibacterium prausnitzii და Bifidobacterium სახეობების სიმრავლე უკეთეს გადარჩენასა და მკურნალობაზე პასუხთან არის დაკავშირებული.
ფარმაკომიკრობიომიკა შეისწავლის, როგორ „ინელებს“ ბაქტერიები ქიმიოთერაპიის პრეპარატებს. ფერმენტების გამოყოფით ბაქტერიებს შეუძლია პრეპარატი გაააქტიუროს (ტოქსიკურობის რისკი) ან გააუვნებელყოს (რეზისტენტობის რისკი).
| პრეპარატი | მიკრობიომის მექანიზმი | კლინიკური შედეგი |
|---|---|---|
| ციკლოფოსფამიდი | მოდულირებს ნაწლავის ბარიერს და იწვევს ბაქტერიულ ტრანსლოკაციას (ნაწლავიდან ლიმფურ ქსოვილში გადასვლას). | გრამდადებითი ბაქტერიები (მაგ., Enterococcus hirae) პრეპარატს იმუნური სისტემის სტიმულაციაში ეხმარება. ანტიბიოტიკების გამოყენება ამ ეფექტს აქრობს. |
| პლატინის პრეპარატები (ცისპლატინი) | მოქმედებს სიმსივნის მიკროგარემოში ROS-ის (ჟანგბადის რეაქტიული ფორმები) წარმოებაზე. | დარღვეულმა ფლორამ (დისბიოზმა) შეიძლება პლატინის პრეპარატების მიერ DNA-ის დაზიანების უნარი შეამციროს. |
| ირინოტეკანი | ბაქტერიული ბეტა-გლუკურონიდაზის ფერმენტი ღვიძლიდან გამოყოფილ არააქტიურ პრეპარატს ნაწლავში კვლავ აქტიურ ფორმად გარდაქმნის. | პრეპარატი ვერ გამოიყოფა, ხელახლა შეიწოვება და ნაწლავის უჯრედებზე შეტევით მძიმე, სიცოცხლისთვის საშიშ დიარეას იწვევს. |
| გემციტაბინი | ზოგიერთი ბაქტერია (მაგ., Mycoplasma hyorhinis) ციტიდინდეამინაზის ფერმენტით პრეპარატს შლის. | პანკრეასის სიმსივნეში ამ ბაქტერიების არსებობა პრეპარატის სიმსივნეზე მოქმედებამდე დაშლასა და წამლისადმი რეზისტენტობას იწვევს. |
კიბოს პაციენტები ხშირად „იმუნიტეტის გაძლიერების“ სურვილით პრობიოტიკებს მიმართავს. თუმცა ონკოლოგიური მონაცემები აჩვენებს, რომ ამ მიდგომამ შესაძლოა საპირისპირო შედეგი გამოიღოს.
MD Anderson-ის კიბოს ცენტრში იმუნოთერაპიის მიმღებ მელანომის პაციენტთა ფართო ანალიზმა გასაკვირი შედეგი აჩვენა:
ურეცეპტო პრობიოტიკების მომხმარებელ პაციენტებს, არამომხმარებლებთან შედარებით, მკურნალობაზე პასუხის ნაკლები ალბათობა და უფრო ხანმოკლე გადარჩენა ჰქონდათ.
სამეცნიერო ახსნა: კომერციული პრობიოტიკები ჩვეულებრივ ბაქტერიების სახეობათა შეზღუდულ რაოდენობას (*Lactobacillus*, *Bifidobacterium*) შეიცავს. ასეთი „ერთგვაროვანი“ ბაქტერიების გარედან დიდი რაოდენობით მიღებამ შეიძლება ნაწლავის ეკოლოგიური მრავალფეროვნება (ალფა-მრავალფეროვნება) შეამციროს. იმუნოთერაპიის წარმატება კი „ერთგვაროვან“ კი არა, „მდიდარ და მრავალფეროვან“ ფლორასთან არის დაკავშირებული.
აკადემიურ სტატიებში, რომლებსაც თქვენი ექიმი კითხულობს, გამოყენებული ტესტები და ინტერნეტით შეძენილი ტესტები შესაძლოა ერთსა და იმავე ტექნოლოგიას არ იყენებდეს.
- 16S rRNA სეკვენირება (გავრცელებული კომერციული ტესტი):
მხოლოდ ბაქტერიის „პირადობის მოწმობას“ (გენის ერთ უბანს) იკვლევს. ჩვეულებრივ ინფორმაციას „გვარის“ (Genus) დონეზე იძლევა. სახეობისა და შტამის განსხვავების უნარი სუსტია. ვერ გვეტყვის, რას აკეთებს ბაქტერია (რა ფუნქცია აქვს). - Shotgun მეტაგენომიკა (აკადემიური სტანდარტი):
მთელ DNA-ს აანალიზებს. სახეობებისა და შტამების დონეზე (მაგ., *E. coli Nissle 1917*) ზუსტ განსხვავებას იძლევა. შეუძლია ივარაუდოს, რომელი გენები აქვს ბაქტერიას და როგორია მისი პოტენციური მეტაბოლური ფუნქციები (რა შეუძლია?).
მეტაბოლომიკის ნაკლებობა: DNA-ის ვერცერთი ეს ტესტი პირდაპირ ვერ ზომავს ბაქტერიების მიერ წარმოქმნილ და რეალური ეფექტის მომტან მეტაბოლიტებს (მოკლეჯაჭვიანი ცხიმოვანი მჟავები, მეორეული ნაღვლის მჟავები და სხვ.). ეს სურათის მხოლოდ ნახევრის დანახვას ჰგავს.
DROZDOGAN აკადემიის კომენტარი
„მიკრობიომის კვლევები ერთ-ერთი ყველაზე ძლიერი და იმედისმომცემი სფეროა, რომელიც ონკოლოგიის მომავალს ჩამოაყალიბებს. თუმცა ამჟამად სამეცნიერო მონაცემების შექმნასა (Discovery) და რუტინულ კლინიკურ გამოყენებას (Translation) შორის 'ნაცრისფერ ზონაში' ვართ. ჯერ არცერთი მიკრობიომის ტესტი არ დამტკიცებულა ბიომარკერად, რომელიც გვათქმევინებს: 'ამ პაციენტს ეს პრეპარატი მიეცით'.
მტკიცებულებებზე დაფუძნებული სამოქმედო გეგმა ჩვენი პაციენტებისთვის:
1. მიდგომა ტესტებისადმი: კომერციული მიკრობიომის ტესტები მკურნალობის სახელმძღვანელოდ კი არა, პირადი ცნობიერებისა და 'ბიოლოგიური ცნობისმოყვარეობის' ინსტრუმენტად აღიქვით. მკურნალობის გადაწყვეტილება არასოდეს დააფუძნოთ მხოლოდ ამ ანგარიშებზე.
2. გაფრთხილება პრობიოტიკებზე: კიბოს მკურნალობისას (განსაკუთრებით იმუნოთერაპიისას) ონკოლოგის რეკომენდაციის გარეშე შემთხვევით შერჩეული, მრავალშტამიანი პრობიოტიკური დანამატები არ გამოიყენოთ. არსებული მონაცემები მიანიშნებს, რომ მრავალფეროვნების შემცირებით ამან შეიძლება მკურნალობას ზიანი მიაყენოს.
3. ყველაზე ძლიერი წამალი: კვება: თქვენი ფლორა აბებით კი არა, საკვებით მართეთ. მრავალფეროვნების გასაზრდელად ყველაზე უსაფრთხო და დადასტურებული გზაა ბოჭკოთი მდიდარი (დღეში >20g), ფერმენტირებული საკვების შემცველი (პრებიოტიკური) და პოლიფენოლებით მდიდარი 'ფერადი' კვების რეჟიმი.“
სამეცნიერო წყაროები
- Gopalakrishnan V, Spencer CN, Nezi L, et al. Gut microbiome modulates response to anti–PD-1 immunotherapy in melanoma patients. Science. 2018;359(6371):97-103.
- Routy B, Le Chatelier E, Derosa L, et al. Gut microbiome influences efficacy of PD-1-based immunotherapy against epithelial tumors. Science. 2018;359(6371):91-97.
- Davar D, Dulkadiroglu AK, Zarour HM, et al. Fecal microbiota transplant overcomes resistance to anti–PD-1 therapy in melanoma patients. Science. 2021;371(6529):595-602.
- Spencer CN, McQuade JL, Gopalakrishnan V, et al. Dietary fiber and probiotics influence the gut microbiome and melanoma immunotherapy response. Science. 2021;374(6575):1632-1640.
- Pimentel M, Saad RJ, Long MD, Rao SSC. ACG Clinical Guideline: Small Intestinal Bacterial Overgrowth. Am J Gastroenterol. 2020;115(2):165-178.
- Baruch EN, Youngster I, Ben-Betzalel G, et al. Fecal microbiota transplantation for refractory metastatic melanoma. Science. 2021;371(6529):602-609.
- Sepich-Poore GD, Zitvogel L, Straussman R, et al. The microbiome and human cancer. Science. 2021;371(6536):eabc4552.
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.