Neuer Wirkstoff bei HER2-mutiertem Lungenkrebs: Sevabertinib bei ESMO 2025

Warum ist das wichtig?

HER2-Mutationen liegen bei etwa 2–4 % der NSCLC-Fälle vor , und Standardtherapien reichen hier häufig nicht aus. Trotz verfügbarer Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADC) besteht Bedarf an einem oralen selektiven Tyrosinkinasehemmer (TKI) mit hoher Wirksamkeit und guter Verträglichkeit . Das von Bayer entwickelte Sevabertinib könnte diese Lücke mit relativer Schonung des EGFR-Wildtyps und starker Aktivität gegen HER2-Mutationen schließen.

Studiendesign (SOHO-01, Phase 1–2)

• Offene multizentrische Phase-1–2-Studie mit 20 mg 2-mal täglich oral als empfohlener Dosis.
• Primärer Endpunkt: objektive Ansprechrate (ORR); sekundär: Ansprechdauer (DoR) und progressionsfreies Überleben (PFS).
• Bei ESMO 2025 wurden Ergebnisse aus 3 Armen vorgestellt:
  • Kohorte D: Vorbehandelt, ohne HER2-gerichtete Vortherapie (n=81).
  • Kohorte E: Vorheriges HER2-gerichtetes ADC (n=55).
  • Kohorte F: Nicht vorbehandelt (n=73).
• Datenstichtag: 27. Juni 2025.

📊 Hauptergebnisse (KPI)

Ansprechen

Wirkmechanismus (MOA)

Hinweise zu Biomarkern

• HER2 Y772_A775dupYVMA und ähnliche TKD-Veränderungen zeigten höheres Ansprechen und längeres PFS in der Untersuchung.
• TP53-Koalterationen können dagegen mit kürzerem PFS einhergehen.
• ctDNA-Clearance/Negativität (2.–6. Woche) scheint mit längerem PFS verbunden.

Sicherheit (arzneimittelbedingte unerwünschte Ereignisse)

• Alle Grade: 96–100 %; Grad ≥3: etwa 23–38 %.
• Diarrhö: 84–91 %; Grad ≥3: 5–23 %; kein Grad 4. Keine Abbrüche wegen Durchfall berichtet.
• Hautausschlag: ~47–51 %; Paronychie: ~22–29 %.
• ILD/Pneumonitis: nicht arzneimittelbedingt laut Bericht.
• Dosisänderungen: Reduktionen bei 25–35 %; Absetzen bei 1–5 %.

Kommentar der DROZDOGAN Akademie

Sevabertinibfällt beim HER2-mutierten NSCLC als orale Option nach ADC auf. Besonders 71 % ORR und 11 Monate mediane Ansprechdauer in der Erstlinienkohorte (1L) bringen einen möglichen frühen Einsatz ins Gespräch.

Seine EGFR-Wildtyp-schonende Selektivität – starke HER2-Wirkung bei weniger klassischen EGFR-Toxizitäten – könnte klinisch den Weg zu verträglicherer langfristiger Behandlung ebnen.

Die Daten zeigen bei HER2-mutiertem Lungenkrebs eine wichtige Rolle nicht nur für ADCs, sondern auch für orale niedermolekulare TKI. Die laufende SOHO-02-Phase-3 -Studie wird für den Übergang in die Erstlinienbehandlung entscheidend sein.

Unsere Einordnung: Bestätigt Phase 3 diesen Trend, könnte Sevabertinib ein neues Kapitel im HER2-mutierten NSCLC-Algorithmus eröffnen. ADCs und TKI könnten dann zwei starke, sich ergänzende Bestandteile einer Therapiesequenzierungsstrategie werden.

Einige Hinweise:

• Dosis: 20 mg zweimal täglich (BID).
• Hirnmetastasen: Ein Wirksamkeitssignal besteht; klinische Beispiele betonen intrakranielle Aktivität als wichtige Beobachtung.
• Überwachung: Durchfall und Hautbefunde behandeln, gegebenenfalls Dosis verringern.

Quellen

• Le X, Kim TM, et al. Sevabertinib in Advanced HER2-Mutant NSCLC. N Engl J Med. 2025. (SOHO-01)