Новый препарат при раке лёгкого с мутациями HER2: севабертиниб на ESMO 2025

Почему это важно?

Мутации HER2 встречаются примерно в 2–4% случаев НМРЛ, и стандартное лечение этого подтипа часто недостаточно эффективно. Хотя доступны конъюгаты антитела с лекарством ADC, остаётся потребность в пероральном селективном ингибиторе тирозинкиназ TKI с высокой эффективностью и хорошей переносимостью. Севабертиниб, разработанный Bayer, относительно щадит EGFR дикого типа и обладает мощной активностью против мутаций HER2, что позволяет ему потенциально заполнить этот пробел.

Дизайн: SOHO-01, фаза 1–2

• Открытое многоцентровое исследование фазы 1–2; 20 mg 2 раза в день внутрь выбраны как рекомендуемая доза.
• Первичная конечная точка — частота объективного ответа ORR; вторичные — длительность ответа (DoR ) и выживаемость без прогрессирования (PFS).
• На ESMO 2025 представлены результаты 3 когорт:
  • Когорта D: ранее леченные, без предшествующей терапии против HER2, n=81.
  • Когорта E: ранее получали ADC против HER2, n=55.
  • Когорта F: ранее не леченные, n=73.
• Дата среза данных: 27 июня 2025 года.

📊 Основные результаты

Ответы

Механизм действия

Подсказки биомаркеров

• При HER2 Y772_A775dupYVMA и подобных изменениях тирозинкиназного домена наблюдались более высокая частота ответа и более длительная PFS в исследовании.
• Сопутствующие изменения TP53 могут быть связаны с более короткой PFS у пациентов.
• Исчезновение или отрицательный статус ctDNA на 2–6. неделе по-видимому, связаны с более длительной PFS.

Безопасность: связанные с препаратом нежелательные явления

• Любая степень тяжести: 96–100%; степень ≥3: около 23–38%.
• Диарея: 84–91%; степень ≥3: 5–23%; степени 4 не было. Отмена лечения из-за диареи не сообщалась.
• Кожная сыпь: ~47–51%; паронихия: ~22–29%.
• Интерстициальная болезнь лёгких / пневмонит: сообщались как не связанные с препаратом явления.
• Изменения дозирования: снижение дозы у 25–35%; прекращение лечения — 1–5%.

Комментарий Академии DROZDOGAN

Севабертинибпри НМРЛ с мутацией HER2 привлекает внимание как пероральный вариант после ADC. Особенно ORR 71% и медиана длительности ответа 11 месяцев в когорте первой линии (1L) показывают потенциал раннего применения препарата.

Его селективность, щадящая EGFR дикого типа, то есть сильное действие на HER2 при уменьшении классической токсичности EGFR, в клинической практике может открыть путь к лучше переносимому длительному лечению для пациентов.

Данные показывают, что при раке лёгкого с мутациями HER2 важную роль способны играть не только ADC, но и пероральные низкомолекулярные TKIв алгоритме терапии. Кроме того, продолжающееся исследование SOHO-02 фазы 3 будет определяющим для перехода севабертиниба в первую линию лечения.

Наш комментарий: если результаты фазы 3 подтвердят тенденцию, севабертиниб откроет новую страницу в лечении НМРЛ с мутациями HER2. Тогда ADC и TKI могут стать двумя сильными взаимодополняющими элементами стратегии последовательности лечения в онкологии.

Несколько замечаний:

• Доза: 20 mg дважды в день (BID).
• Метастазы в мозге: есть сигнал эффективности; в клинических примерах отмечают внутричерепную активность препарата.
• Наблюдение: ведение диареи и кожных реакций, при необходимости снижение дозы.

Источники

• Le X, Kim TM, et al. Sevabertinib in Advanced HER2-Mutant NSCLC. N Engl J Med. 2025. (SOHO-01)