Un nou medicament în cancerul pulmonar cu mutații HER2: sevabertinib, prezentat la ESMO 2025

De ce este important?

Mutațiile HER2 apar în aproximativ 2–4% dintre cazurile de NSCLC , iar tratamentele standard sunt adesea insuficiente în acest subtip. Deși există conjugate anticorp–medicament (ADC), este necesar un inhibitor de tirozin-kinază (TKI) oral, selectiv, cu eficacitate ridicată + tolerabilitate bună . Sevabertinib, dezvoltat de Bayer, are potențialul de a acoperi această nevoie prin selectivitatea care cruță relativ EGFR de tip sălbatic și activitatea puternică împotriva mutațiilor HER2.

Designul studiului (SOHO-01, faza 1–2)

• Studiu deschis, multicentric, de fază 1–2; 20 mg de 2 ori pe zi a fost stabilită drept doză orală recomandată.
• Criteriu principal: rata răspunsului obiectiv (ORR); secundare: durata răspunsului (DoR) și supraviețuirea fără progresie (PFS).
• La ESMO 2025 au fost prezentate rezultatele celor 3 brațe:
  • Cohorta D: Pretratați, fără terapie anterioară țintită HER2 (n=81).
  • Cohorta E: ADC îndreptat împotriva HER2 administrat anterior (n=55).
  • Cohorta F: Fără tratament anterior (n=73).
• Data-limită a datelor: 27 iunie 2025.

📊 Principalele rezultate (KPI)

Răspunsuri

Mecanism de acțiune (MOA)

Indicii despre biomarkeri

• HER2 Y772_A775dupYVMA și alte modificări TKD au fost asociate cu răspuns mai mare și PFS mai lungă .
• La cei cu alterări concomitente TP53 , PFS poate fi mai scurtă .
• Eliminarea/negativitatea ctDNA (săptămânile 2–6) pare asociată cu PFS mai lungă.

Siguranță (evenimente adverse legate de medicament)

• Evenimente adverse de orice grad: 96–100%; Grad ≥3: aproximativ 23–38%.
• Diaree: 84–91%; Grad ≥3: 5–23%; Fără grad 4. Nu s-a raportat abandonarea tratamentului din cauza diareei.
• Erupție cutanată: ~47–51%; Paronichie: ~22–29%.
• Boală pulmonară interstițială/pneumonită: raportată ca nefiind legată de medicament .
• Modificări ale dozei: reduceri 25–35%; oprire 1–5%.

Comentariul DROZDOGAN Akademi

Sevabertinibse remarcă în NSCLC cu mutații HER2 ca opțiune orală după ADC . În special, ORR de 71% și durata mediană a răspunsului de 11 luni în cohorta de primă linie (1L) aduc în atenție potențialul de utilizare precoce a medicamentului.

Medicamentul are selectivitate care cruță EGFR de tip sălbatic — adică activitate puternică asupra HER2, reducând toxicitățile EGFR clasice —, ceea ce, transpus în practică, ar putea deschide calea spre tratamente prelungite mai bine tolerate .

Datele arată că, în cancerul pulmonar cu mutații HER2, nu doar ADC, ci și TKI orali cu molecule micipot avea un rol important. În plus, studiul în desfășurare SOHO-02 de fază 3 va fi determinant pentru trecerea sevabertinibului în prima linie terapeutică.

Interpretarea noastră: dacă rezultatele de fază 3 confirmă tendința, sevabertinib ar putea deschide un nou capitol în algoritmul terapeutic al NSCLC cu mutații HER2 . Astfel, ADC și TKI pot deveni două componente puternice ale unei strategii de secvențiere terapeutică complementare.

Câteva note:

• Doză: 20 mg, de două ori pe zi (BID).
• Metastaze cerebrale: Există un semnal de eficacitate; în cazurile clinice este evidențiată activitatea intracraniană .
• Monitorizare: Gestionarea diareei/manifestărilor cutanate, reducerea dozei la nevoie.

Surse

• Le X, Kim TM, et al. Sevabertinib in Advanced HER2-Mutant NSCLC. N Engl J Med. 2025. (SOHO-01)