T-DXd bei HR-positivem und HER2-ultraniedrigem Brustkrebs: DESTINY-Breast06
In diesem Artikel
T-DXd bei HR+ HER2-low/ultralow Brustkrebs: Ergebnisse von DESTINY-Breast06 beim SABCS 2025
HR-positiver, HER2-negativer metastasierter Brustkrebs macht etwa 70% der Fälle aus. Nach endokriner Therapie und CDK4/6-Inhibitoren sind die Optionen jedoch begrenzt. Die beim SABCS 2025 vorgestellte DESTINY-Breast06 Phase-3-Studie belegte, dass Trastuzumab-Deruxtecan (T-DXd) der Chemotherapie bei der Krankheitskontrolle nicht nur in HER2-low-, sondern auch in HER2-ultralow- Fällen überlegen ist.
1) Was hat DESTINY-Breast06 verändert?
Frühere Studien zeigten den Erfolg von T-DXd bei „HER2-low“ mit IHC 1+ oder 2+/ISH-. Diese Studie ging einen Schritt weiter und schloss auch die „HER2-ultralow“- Gruppe mit IHC >0, aber <1+ ein. Untersucht wurde, ob für Patienten, die nicht mehr auf endokrine Therapie ansprechen, eine wirksamere Waffe als Standardchemotherapie mit etwa Paclitaxel oder Capecitabin verfügbar ist.
2) Studiendesign und Behandlungsarme
Die Studie nahm 866 Patienten auf, die nach mindestens einer endokrinen Therapielinie eine Krankheitsprogression hatten. Sie wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert:
• T-DXd (Enhertu): 5.4 mg/kg, intravenös alle 3 Wochen
• Chemotherapie: Nach Wahl des Prüfarztes: Paclitaxel, Nab-Paclitaxel oder Capecitabin
40% der Patienten hatten eine „ultraniedrige“ HER2-Expression. Die mediane Nachbeobachtung betrug 13.8 Monate.
3) Primäres Ergebnis: PFS-Unterschied (Monate)
BICR-BeurteilungKlinische Bedeutung
T-DXd verlängerte das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) gegenüber Chemotherapie um mehr als 5 Monate . Die HR von 0.62 entspricht einer klaren Verringerung um 38% des Progressions- oder Sterberisikos. Der Unterschied ist statistisch hochsignifikant (p<0.001).
4) Ergebnistabelle im Überblick
| Parameter | T-DXd | Chemotherapie | Unterschied/Einordnung |
|---|---|---|---|
| PFS (Median) | 13.2 Monate | 8.1 Monate | HR 0.62 (38% Risikoreduktion) |
| ORR (Ansprechen) | 52% | 31% | Deutlich stärkere Tumorverkleinerung |
| Ansprechdauer (DOR) | 14.5 Monate | 7.8 Monate | Länger anhaltendes Ansprechen |
| Gesamtüberleben (OS) | HR 0.71 | Referenz | Daten noch nicht ausgereift (Positiver Trend) |
5) Wie sieht es in der Ultralow-Gruppe aus?
Besonders auffällig war, dass die Ergebnisse auch in der HER2-ultralow-Gruppe mit IHC >0 <1+ konsistent waren. Dort wurde eine HR von 0.58 festgestellt. Somit profitieren selbst Tumoren, die pathologisch „fast negativ“ erscheinen und sich nur sehr schwach anfärben, stärker von T-DXd als von Chemotherapie.
Sicherheit und Nebenwirkungen
Das Sicherheitsprofil entsprach früheren T-DXd-Studien, doch die Rate schwerer Nebenwirkungen war mit 88% gegenüber Chemotherapie höher.
Worauf geachtet werden muss:
- ILD (Interstitielle Lungenerkrankung): Das wichtigste Risiko. Ereignisse ab Grad 3: 12%, tödliche Fälle: 0.5%. Früherkennung und rasche Behandlung sind lebenswichtig.
- Neutropenie: 20% ab Grad 3.
- Übelkeit: Im T-DXd-Arm häufig.
Dennoch zeigten die von Patienten berichteten Ergebnisse (PRO), dass die Lebensqualität erhalten blieb.
Häufige Fragen
Kommentar der DROZDOGAN Akademie
DESTINY-Breast06 löst den Begriff „HER2-negativ“ in der Onkologie beinahe auf. Selbst eine sehr geringe HER2-Expression ist nun ein Therapieziel. Die Studie stärkt das Potenzial von T-DXd, bei endokrin resistenten Fällen zur neuen Standardtherapie zu werden. Wegen des Risikos einer ILD, einer Lungenschädigung, müssen Patientenauswahl und Überwachung jedoch interdisziplinär erfolgen.
Referenzen
- Tolaney SM, et al. SABCS 2025, Oral Session 2 (OS2-07). "Trastuzumab deruxtecan vs investigator's choice chemotherapy in HR+ HER2-low/ultralow mBC".
- Modi S, et al. N Engl J Med. 2022. (Referenz zu DESTINY-Breast04).
Hinweis: Dieser Inhalt beruht auf den Vortragsdaten des SABCS-Kongresses 2025. Er stellt keine medizinische Beratung dar.
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