T-DXd în cancerul mamar HR pozitiv și HER2-ultralow: DESTINY-Breast06
În acest articol
T-DXd în cancerul mamar HR+ HER2-low/ultralow: rezultatele DESTINY-Breast06 de la SABCS 2025
Cancerul mamar metastatic HR pozitiv, HER2 negativ reprezintă aproximativ 70% dintre cazuri. Opțiunile sunt însă limitate după terapia endocrină și inhibitorii CDK4/6. La SABCS 2025, DESTINY-Breast06 , studiu de fază 3, a demonstrat că trastuzumab deruxtecan (T-DXd) este superior chimioterapiei în controlul bolii nu doar în cazurile HER2-low, ci și în cele HER2-ultralow .
1) Ce a schimbat DESTINY-Breast06?
Studiile anterioare demonstraseră succesul T-DXd la pacienții „HER2-low” (IHC 1+ sau 2+/ISH-). Studiul actual a mers mai departe, incluzând și grupul „HER2-ultralow” (IHC >0, dar <1+). Scopul a fost evaluarea posibilității de a oferi pacienților care nu mai răspund la terapia endocrină o opțiune mai eficientă decât chimioterapia standard (paclitaxel, capecitabină etc.).
2) Designul și brațele studiului
Au fost incluși 866 de pacienți care primiseră cel puțin o linie de terapie endocrină, după care boala progresase. Au fost randomizați 1:1:
• T-DXd (Enhertu): 5.4 mg/kg (IV la fiecare 3 săptămâni)
• Chimioterapie: la alegerea cercetătorului (paclitaxel, nab-paclitaxel, capecitabină)
40% dintre pacienți aveau expresie HER2 „ultralow”. Urmărirea mediană a fost de 13.8 luni.
3) Rezultatul principal: diferența de PFS (luni)
Evaluare BICRRelevanță clinică
Comparativ cu chimioterapia, T-DXd a prelungit supraviețuirea mediană fără progresie (PFS) cu mai mult de 5 luni . HR 0.62 înseamnă, pentru riscul de progresie a bolii sau deces, o reducere clară de 38% . Diferența este foarte semnificativă statistic (p<0.001).
4) Tabel de sinteză a rezultatelor
| Parametru | T-DXd | Chimioterapie | Diferență/interpretare |
|---|---|---|---|
| PFS (mediană) | 13.2 luni | 8.1 luni | HR 0.62 (reducerea riscului cu 38%) |
| ORR (răspuns) | 52% | 31% | Superioritate evidentă în reducerea tumorii |
| Durata răspunsului (DOR) | 14.5 luni | 7.8 luni | Răspunsurile durează mai mult |
| Supraviețuire globală (OS) | HR 0.71 | Referință | Datele nu sunt încă mature (tendință favorabilă) |
5) Care este situația în grupul ultralow?
Aspectul cel mai remarcabil a fost consecvența rezultatelor și în grupul HER2-ultralow (IHC >0 <1+). În acest grup, HR a fost 0.58 . Așadar, chiar și tumorile care par „aproape negative”, dar au o colorare foarte slabă, beneficiază mai mult de T-DXd decât de chimioterapie.
Siguranță și reacții adverse
Profilul de siguranță a fost concordant cu studiile T-DXd anterioare, însă rata reacțiilor adverse severe a fost mai mare decât cu chimioterapia (88% față de chimioterapie).
Aspecte importante:
- ILD (boală pulmonară interstițială): Cel mai important risc. Rata gradului 3+ este de 12%, iar cazurile fatale de 0.5%. Diagnosticul și managementul precoce sunt vitale.
- Neutropenie: 20% de grad 3+.
- Greață: Frecventă în brațul T-DXd.
În ciuda acestora, rezultatele raportate de pacienți (PRO) au arătat păstrarea calității vieții.
Întrebări frecvente
Comentariul DROZDOGAN Akademi
DESTINY-Breast06 aproape elimină conceptul „HER2 negativ” din oncologie. Chiar și o expresie HER2 foarte mică este acum o țintă terapeutică. Studiul întărește potențialul T-DXd de a deveni un nou tratament standard în cazurile cu rezistență endocrină. Totuși, din cauza riscului ILD (afectare pulmonară), selecția și monitorizarea pacienților trebuie realizate multidisciplinar.
Referințe
- Tolaney SM, et al. SABCS 2025, Oral Session 2 (OS2-07). "Trastuzumab deruxtecan vs investigator's choice chemotherapy in HR+ HER2-low/ultralow mBC".
- Modi S, et al. N Engl J Med. 2022. (Referință DESTINY-Breast04).
Notă: articolul se bazează pe datele prezentate la congresul SABCS 2025. Nu constituie sfat medical.
Ți-a fost util acest articol?
Feedbackul tău ne ajută să îmbunătățim conținutul.
Comentariile cititorilor
Împărtășește comentariul tău
Numele și comentariul dumneavoastră sunt publicate numai după aprobarea administratorului. Adresa de e-mail nu este afișată niciodată vizitatorilor.
Fii primul care comentează.