T-DXd при HR-положительном раке молочной железы с ультранизкой HER2: DESTINY-Breast06
В этой статье
T-DXd при HR+ раке молочной железы с низкой/ультранизкой HER2: DESTINY-Breast06 на SABCS 2025
HR-положительный, HER2-отрицательный метастатический рак молочной железы составляет около 70% случаев. Но после эндокринной терапии и ингибиторов CDK4/6 выбор ограничен. Представленное на SABCS 2025 исследование DESTINY-Breast06 фазы 3 показало, что трастузумаб дерукстекан (T-DXd) лучше химиотерапии сдерживает болезнь не только при низкой HER2, но и при ультранизкой HER2 в опухоли.
1) Что изменило DESTINY-Breast06?
Прежние исследования показали эффективность T-DXd при низкой HER2, IHC 1+ или 2+/ISH-. Эта работа пошла дальше, включив «ультранизкую HER2» — IHC >0, но <1+. Целью было выяснить, предлагает ли препарат пациентам, переставшим отвечать на эндокринную терапию, более эффективное средство, чем стандартная химиотерапия — паклитаксел, капецитабин и другие.
2) Дизайн и группы исследования
Включены 866 пациентов, ранее получивших хотя бы одну линию эндокринной терапии с последующим прогрессированием. Рандомизация проведена в отношении 1:1:
• T-DXd (Enhertu): 5.4 mg/kg внутривенно каждые 3 недели
• Химиотерапия: по выбору исследователя — паклитаксел, наб-паклитаксел или капецитабин
У 40% пациентов экспрессия HER2 была ультранизкой. Медиана наблюдения — 13.8 месяца.
3) Первичный результат: различие PFS в месяцах
Независимая ослеплённая централизованная оценка BICRКлиническая значимость
По сравнению с химиотерапией T-DXd увеличил медиану PFS более чем на 5 месяцев . HR 0.62 соответствует снижению риска прогрессирования или смерти на 38%. Различие высоко статистически значимо: p<0.001.
4) Сводная таблица результатов
| Показатель | T-DXd | Химиотерапия | Различие / комментарий |
|---|---|---|---|
| Медиана PFS | 13.2 месяца | 8.1 месяца | HR 0.62 — снижение риска на 38% |
| ORR — частота ответа | 52% | 31% | Явное преимущество по уменьшению опухоли |
| Длительность ответа DOR | 14.5 месяца | 7.8 месяца | Ответы сохраняются дольше |
| Общая выживаемость OS | HR 0.71 | Группа сравнения | Данные незрелые, тенденция благоприятна |
5) Что в группе ультранизкой экспрессии?
Особенно важно, что результаты согласованны и при ультранизкой HER2, IHC >0 <1+. В этой группе HR составил 0.58 . Даже почти отрицательные по патоморфологии опухоли с очень слабым окрашиванием получают больше пользы от T-DXd, чем от химиотерапии.
Безопасность и побочные эффекты
Профиль безопасности соответствовал прежним исследованиям T-DXd, но частота серьёзных побочных эффектов была выше, чем при химиотерапии: 88% в сравнении с химиотерапией.
На что обратить внимание:
- ILD — интерстициальная болезнь лёгких: наиболее важный риск. Частота степени 3+ — 12%, летальных случаев — 0.5%. Раннее распознавание и лечение жизненно важны.
- Нейтропения: 20% степени 3+.
- Тошнота: часто встречалась в группе T-DXd.
Тем не менее результаты, сообщаемые пациентами PRO, указывали на сохранение качества жизни.
Частые вопросы
Комментарий Академии DROZDOGAN
DESTINY-Breast06 почти устраняет понятие «HER2-отрицательный»: теперь даже минимальная экспрессия HER2 становится мишенью. Работа укрепляет потенциал T-DXd стать новым стандартом лечения при эндокринной резистентности. Но из-за риска ILD, повреждения лёгких, отбор пациентов и наблюдение должны быть междисциплинарными.
Источники
- Tolaney SM, et al. SABCS 2025, Oral Session 2 (OS2-07). "Trastuzumab deruxtecan vs investigator's choice chemotherapy in HR+ HER2-low/ultralow mBC".
- Modi S, et al. N Engl J Med. 2022. (Источник по DESTINY-Breast04).
Примечание: материал основан на данных доклада SABCS 2025 и не заменяет медицинскую консультацию.
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.
Комментарии читателей
Оставьте комментарий
Ваше имя и комментарий публикуются только после одобрения администратором. Ваш адрес электронной почты никогда не показывается посетителям.
Будьте первым, кто оставит комментарий.