Was ist Relugolix (Orgovyx)? FDA-Zulassung, Zulassung in der Türkei und Erstattungsstatus

 Orale Hormontherapie bei Prostatakrebs

Ein bahnbrechender Fortschritt in der Prostatakrebsbehandlung ist Relugolix (Orgovyx®).Diese innovative Behandlung soll die Lebensqualität verbessern, macht Injektionen überflüssig und schützt die Herzgesundheit. Im Folgenden finden Sie alle Einzelheiten zu diesem Medikament.

Arzneimittel-Steckbrief

 Zugelassene Anwendungsgebiete

Relugolix richtet sich gegen die Hormonabhängigkeit von Prostatakrebs. Die von der FDA zugelassenen Anwendungsgebiete sind:

• Fortgeschrittener Prostatakrebs: Wenn die Erkrankung die Prostatakapsel überschritten oder entfernte Organe erreicht hat, muss Testosteron unterdrückt werden, um das Tumorwachstum zu stoppen. Relugolix ist hier ein Grundpfeiler der Behandlung.
• Kastrationssensitive und kastrationsresistente Stadien: Es kann bei noch auf Hormontherapie ansprechender Erkrankung eingesetzt werden. Auch bei Progression im resistenten Stadium dient es der fortgesetzten Testosteronsuppression.
• Wenn eine rasche Suppression erforderlich ist: Da kein Flare-Effekt auftritt, kann die Behandlung bei drohender Rückenmarkskompression oder sehr starken Knochenschmerzen sicher begonnen werden.

 Geschichte der FDA-Zulassung

Aufgrund der klinischen Vorteile verlief die Zulassung vergleichsweise rasch:

• 18. Dezember 2020 (offizielle Zulassung): Die FDA ließ Orgovyx auf Grundlage der erfolgreichen HERO-Studie zu. Als erster oral einzunehmender Antagonist bei Prostatakrebs hat diese Zulassung historische Bedeutung.
• 3. Juni 2020 (vorrangige Prüfung): Wegen des Potenzials einer deutlichen Überlegenheit gegenüber bestehenden Therapien, besonders hinsichtlich der Herzsicherheit, gewährte die FDA ein beschleunigtes Priority-Review-Verfahren.
• Phase-3-Studie HERO: Die Studie belegte eine schnellere Testosteronsenkung als unter Leuprolid, der üblichen Injektionstherapie, sowie eine Halbierung des Herzinfarktrisikos und bildete damit die Zulassungsgrundlage.

 Was ist Relugolix und wie wirkt es?

Relugolix ist ein gezielter Wirkstoff gegen die Steuerzentrale im Gehirn, die Hypophyse, die die Testosteronproduktion des Körpers reguliert.

 Vergleich: Relugolix und andere Wirkstoffe

Die folgende Tabelle zeigt die wichtigsten Unterschiede zwischen Relugolix als oralem Antagonisten, Degarelix als injizierbarem Antagonisten und Leuprolid als injizierbarem Agonisten:

 Anwendung und Dosierung

Für eine volle Wirksamkeit ist eine konsequente Einnahme besonders wichtig:

• Aufsättigungsdosis (Beginn): Am ersten Behandlungstag werden zum schnellen Erreichen einer wirksamen Konzentration 360 mg (3 Tabletten) auf einmal eingenommen.
• Erhaltungsdosis: Ab dem zweiten Tag werden täglich 1-mal 120 mg (1 Tablette) eingenommen.
• Wie werden die Tabletten eingenommen? Die Tabletten müssen ganz geschluckt werden und dürfen nicht geteilt, zerkaut oder zerdrückt werden. Da Nahrung oder Magensäure die Wirkung nicht beeinflussen, ist die Einnahme mit oder ohne Essen möglich.
• Was tun bei vergessener Einnahme? Sind seit dem vorgesehenen Einnahmezeitpunkt noch keine 12 Stunden vergangen, nehmen Sie das Medikament sofort ein. Nach mehr als 12 Stunden lassen Sie die Tagesdosis aus und nehmen die nächste am Folgetag zur üblichen Zeit. Nehmen Sie niemals eine doppelte Dosis zum Ausgleich.

 Worauf ist während der Einnahme zu achten?

Pharmakokinetische Eigenschaften

Der Weg des Medikaments im Körper:

• Aufnahme: Nach Einnahme gelangt es rasch ins Blut und erreicht nach etwa 1-2 Stunden seine höchste Konzentration.
• Verteilung: Es zirkuliert nicht nur frei, sondern wird zu 68 % an Blutproteine wie Albumin gebunden transportiert.
• Stoffwechsel: Der Abbau erfolgt durch CYP3A-Enzyme in der Leber. Daher kann die Stoffwechselaktivität der Leber den Wirkstoffspiegel beeinflussen.
• Ausscheidung: Der größte Anteil (80 %) wird über den Stuhl ausgeschieden. Die renale Ausscheidung ist mit 4-5 % gering. Das bietet Patienten mit Niereninsuffizienz einen großen Vorteil, weil keine Dosisanpassung nötig ist. Die Halbwertszeit von etwa 25 Stunden erklärt, weshalb eine einmal tägliche Einnahme ausreicht.

 Resistenzmechanismen

Manchmal schreitet die Erkrankung trotz Behandlung fort und erreicht das kastrationsresistente Stadium. Tumorzellen können folgende Ausweichwege entwickeln:

1. Androgenrezeptor-(AR-)Mutationen: Der Tumor verändert die Form der Testosteronrezeptoren. Dadurch kann er selbst bei sehr wenig Testosteron mithilfe dieser veränderten Rezeptoren weiterwachsen.
2. Alternative Signalwege (Plan B): Tumorzellen nutzen andere Signalwege als Testosteron, etwa PI3K/AKT, um Wachstumsreize zu erhalten.
3. Identitätswechsel (neuroendokrine Differenzierung): Prostatakrebszellen können sich in einen anderen, neuroendokrinen Zelltyp umwandeln, der nicht auf Hormontherapie reagiert, und so der Behandlung entgehen.
4. Ausschleusen des Medikaments: Zellen erhöhen die Zahl ihrer P-Glykoprotein-Pumpen, befördern eingedrungenen Wirkstoff sofort wieder hinaus und heben so dessen Wirkung auf.

 Arzneimittelwechselwirkungen

 Nebenwirkungen

Die meisten Nebenwirkungen sind eine natürliche Folge des Testosteronentzugs und ähneln einer Andropause:

• Sehr häufig:
  • Hitzewallungen (54 %): Plötzlicher Anstieg der Körperwärme und Schweißausbrüche. Die häufigste Beschwerde.
  • Müdigkeit (21 %): Weniger Energie und Schwäche.
  • Durchfall (12 %): Meist leicht, sollte aber beobachtet werden.
• Weitere Wirkungen: Vermindertes sexuelles Verlangen, Muskel- und Gelenkschmerzen, Gewichtszunahme durch Fett, empfindliche oder vergrößerte Brust.
• Schwere, aber seltene Wirkungen: Herz-Kreislauf-Probleme, deren Risiko trotz geringerer Häufigkeit als bei anderen Medikamenten bestehen bleibt, sowie EKG-Veränderungen.

 Besondere Situationen und Vorsichtsmaßnahmen

• Fruchtbarkeit: Das Medikament stoppt die Spermienproduktion. Nach Absetzen kann sie zurückkehren, garantiert ist dies jedoch nicht. Vor der Behandlung sollte unbedingt das Einfrieren von Spermien besprochen werden.
• Sicherheit der Partnerin: Bei schwangerer Partnerin besteht während der Einnahme ein Risiko für das ungeborene Kind. Männer müssen während der Therapie und noch eine Zeit danach wirksame Verhütungsmethoden anwenden.
• Knochengesundheit (Osteoporose): Testosteron erhält die Knochenstärke. Eine langfristige Anwendung kann Osteoporose und Brüche begünstigen. Kalzium und Vitamin D sowie bei Bedarf eine Knochendichtemessung werden empfohlen.