Что такое релуголикс Orgovyx? Одобрение FDA, регистрация и возмещение стоимости в Турции

 Пероральная гормональная терапия рака предстательной железы

Революционный шаг в лечении рака предстательной железы — релуголикс (Orgovyx®)— инновационный вариант терапии, направленный на улучшение качества жизни, избавляющий от необходимости инъекций и защищающий здоровье сердца. Ниже приведена подробная информация о препарате.

Паспорт препарата

 Одобренные показания

Релуголикс воздействует на гормонозависимую природу рака предстательной железы. Одобренные FDA области применения:

• Распространённый рак предстательной железы: Если болезнь выходит за капсулу простаты или распространяется в отдалённые органы, для остановки роста опухоли необходимо подавить тестостерон. На этом этапе релуголикс служит основой лечения.
• Кастрационно-чувствительная и резистентная стадии: Применяется как у пациентов, ещё отвечающих на гормональную терапию, так и для продолжения подавления тестостерона при прогрессировании — на резистентной стадии.
• Необходимость срочного подавления: Поскольку препарат не вызывает эффекта вспышки, его можно безопасно начать при риске сдавления спинного мозга или очень сильной боли в костях.

 История одобрения FDA

Благодаря клиническим преимуществам процесс одобрения шёл довольно быстро:

• 18 декабря 2020 — официальное одобрение: На основании успешных результатов HERO FDA одобрило Orgovyx. Это историческое событие: первый антагонист для приёма внутрь при раке предстательной железы.
• 3 июня 2020 — приоритетное рассмотрение: Из-за потенциала значимого преимущества перед существующим лечением, особенно по безопасности для сердца, FDA включило препарат в процедуру приоритетного рассмотрения, ускорив оценку.
• Исследование HERO фазы 3: Оно стало основой одобрения, доказав, что релуголикс быстрее снижает тестостерон по сравнению со стандартными инъекциями лейпрорелина и вдвое уменьшает риск инфаркта.

 Что такое релуголикс и как он действует?

Релуголикс — «умная» молекула, направленная на управляющий выработкой тестостерона мозговой командный центр — гипофиз.

 Сравнение релуголикса с другими препаратами

Таблица обобщает основные различия между релуголиксом — пероральным антагонистом, дегареликсом — инъекционным антагонистом и лейпрорелином — инъекционным агонистом.

 Способ применения и дозы

Для полной эффективности крайне важна дисциплина приёма:

• Нагрузочная доза — начало: В первый день, чтобы быстро достичь эффективного уровня препарата в организме, принимают 360 mg (3 таблетки) однократно.
• Поддерживающая доза — продолжение: Со второго дня принимают всего 1 раз в сутки 120 mg (1 таблетку) .
• Как принимать? Таблетки следует глотать целиком, не разламывая, не разжёвывая и не измельчая. Поскольку желудочная кислота и пища не влияют на препарат, его можно принимать натощак или после еды.
• Что делать при пропуске? Если с назначенного времени прошло менее 12 часов, примите дозу сразу. Если прошло более 12 часов, пропустите дозу этого дня и на следующий день примите в обычное время. Никогда не принимайте двойную дозу для компенсации.

 На что обращать внимание при лечении

Фармакокинетика

Путь препарата в организме:

• Всасывание: После приёма внутрь быстро поступает в кровь и достигает максимальной концентрации примерно через 1-2 часа.
• Распределение: Переносится не только свободно: 68% связывается с белками, альбумином.
• Метаболизм: Расщепляется печёночными ферментами CYP3A, поэтому скорость работы печени может влиять на концентрацию препарата.
• Выведение: Большая часть препарата, 80%, выводится с калом. Через почки — очень мало, 4-5%. Это для пациентов с почечной недостаточностью существенное преимущество, поскольку не требует коррекции дозы. Период полувыведения около 25 часов объясняет достаточность однократного суточного приёма.

 Механизмы устойчивости

Иногда болезнь прогрессирует несмотря на лечение, переходя в кастрационно-резистентную стадию. Для выживания опухолевые клетки могут развивать следующие обходные пути:

1. Мутации андрогенного рецептора (AR): Опухоль меняет форму рецепторов, улавливающих тестостерон. Такие изменённые рецепторы позволяют продолжать рост даже при очень низком уровне гормона.
2. Альтернативные пути — план Б: Для получения сигналов роста опухолевая клетка начинает использовать другие пути, не связанные с тестостероном, например PI3K/AKT.
3. Смена клеточной идентичности — нейроэндокринная дифференцировка: Клетки рака предстательной железы могут избегать лечения, превращаясь в другой тип — нейроэндокринные клетки, не чувствительные к гормональной терапии.
4. Выведение препарата из клетки: Клетки увеличивают число насосов P-гликопротеина, немедленно выкачивая поступивший препарат наружу и сводя его действие к нулю.

 Лекарственные взаимодействия

 Побочные эффекты

Большинство побочных эффектов — естественное следствие снижения тестостерона, напоминающее андропаузу:

• Очень частые:
  • Приливы (54%): Внезапное ощущение жара и приступы потливости. Самая частая жалоба.
  • Утомляемость (21%): Снижение энергии и слабость.
  • Диарея (12%): Обычно лёгкая, но требует наблюдения.
• Другие эффекты: Снижение полового влечения, боль в мышцах и суставах, прибавка массы тела за счёт жира, болезненность или увеличение молочных желёз.
• Серьёзные, но редкие эффекты: Сердечно-сосудистые проблемы, хотя реже, чем при других препаратах, и изменения ЭКГ.

 Особые ситуации и меры предосторожности

• Фертильность — возможность иметь детей: Препарат прекращает выработку сперматозоидов. После отмены она может восстановиться, но гарантии нет. Перед лечением необходимо обсудить замораживание спермы.
• Безопасность партнёрши: Если во время приёма препарата партнёрша беременна, существует риск вреда ребёнку. Мужчинам необходимо использовать эффективную контрацепцию во время лечения и некоторое время после него.
• Здоровье костей — остеопороз: Тестостерон поддерживает прочность костей. При длительном лечении может повышаться риск потери костной массы и переломов. Рекомендуются кальций и витамин D, а при необходимости — измерение минеральной плотности костей.