რა არის რელუგოლიქსი (Orgovyx)? FDA-ის დამტკიცება, თურქეთის რეგისტრაცია და ანაზღაურება

 პერორალური ჰორმონული მკურნალობა პროსტატის კიბოს დროს

პროსტატის კიბოს მკურნალობაში რევოლუციური ნაბიჯი, რელუგოლიქსი (Orgovyx®), ინოვაციური ვარიანტია, რომელიც პაციენტების ცხოვრების ხარისხის გაუმჯობესებას ისახავს მიზნად, ინექციების აუცილებლობას გამორიცხავს და გულის ჯანმრთელობას იცავს. ქვემოთ ამ პრეპარატის დეტალებს გაეცნობით.

პრეპარატის მონაცემები

 დამტკიცებული ჩვენებები

რელუგოლიქსი პროსტატის კიბოს ჰორმონდამოკიდებულ ბუნებაზე მოქმედებს. FDA-ის მიერ დამტკიცებული გამოყენების სფეროებია:

• პროსტატის შორსწასული კიბო: როდესაც დაავადება პროსტატის კაფსულას სცდება ან შორეულ ორგანოებში ვრცელდება, სიმსივნის ზრდის შესაჩერებლად საჭიროა ტესტოსტერონის დათრგუნვა. რელუგოლიქსი ამ ეტაპზე მკურნალობის საყრდენია.
• კასტრაციისადმი მგრძნობიარე და რეზისტენტული ეტაპები: გამოიყენება როგორც ჰორმონულ მკურნალობაზე ჯერ კიდევ მოპასუხე — მგრძნობიარე — პაციენტებში, ისე პროგრესირების შემდეგ ტესტოსტერონის დათრგუნვის გასაგრძელებლად — რეზისტენტულ ეტაპზე.
• მდგომარეობები, როდესაც სასწრაფო დათრგუნვაა საჭირო: ვინაიდან „flare“-ს — დროებით გამწვავებას — არ იწვევს, მისი დაწყება უსაფრთხოდ შეიძლება ზურგის ტვინის კომპრესიის რისკის ან ძვლების ძალიან ძლიერი ტკივილის მქონე პაციენტებში.

 FDA-ის დამტკიცების ისტორია

კლინიკური უპირატესობების გამო პრეპარატის დამტკიცების პროცესი საკმაოდ სწრაფად წარიმართა:

• 18 დეკემბერი 2020 — ოფიციალური დამტკიცება: FDA-მ HERO კვლევის წარმატებული შედეგების საფუძველზე Orgovyx დაამტკიცა. ეს ისტორიული დამტკიცებაა, რადგან ის პროსტატის კიბოსთვის პირველი პერორალური ანტაგონისტია.
• 3 ივნისი 2020 — პრიორიტეტული განხილვა: არსებულ მკურნალობასთან შედარებით მნიშვნელოვანი უპირატესობის პოტენციალის, განსაკუთრებით გულის უსაფრთხოების, გამო FDA-მ პრეპარატს „Priority Review“ სტატუსი მიანიჭა და განხილვა დააჩქარა.
• HERO ფაზა 3-ის კვლევა: კვლევამ აჩვენა, რომ რელუგოლიქსი ლეუპროლიდზე — სტანდარტულ საინექციო მკურნალობაზე — სწრაფად ამცირებს ტესტოსტერონს და გულის შეტევის რისკს ანახევრებს, რაც დამტკიცების საფუძველი გახდა.

 რა არის რელუგოლიქსი და როგორ მოქმედებს?

რელუგოლიქსი მიზანმიმართულად მოქმედი მოლეკულაა, რომლის სამიზნეა ტვინის „საკომანდო ცენტრი“ — ჰიპოფიზი — რომელიც ორგანიზმში ტესტოსტერონის წარმოქმნას აკონტროლებს.

 შედარება: რელუგოლიქსი და სხვა საშუალებები

ქვემოთ ცხრილი აჯამებს რელუგოლიქსის — პერორალური ანტაგონისტის — მთავარ განსხვავებებს დეგარელიქსთან — საინექციო ანტაგონისტთან — და ლეუპროლიდთან — საინექციო აგონისტთან.

 მიღების წესი და დოზირება

სრული ეფექტიანობისთვის მიღების რეჟიმის დაცვა ძალიან მნიშვნელოვანია:

• დატვირთვის დოზა — დასაწყისი: პირველ დღეს ორგანიზმში ეფექტიანი კონცენტრაციის სწრაფად მისაღწევად 360 mg — 3 ტაბლეტი — ერთჯერადად მიიღება.
• შემანარჩუნებელი დოზა — გაგრძელება: მეორე დღიდან ყოველდღიურად 1-ჯერ 120 mg — 1 ტაბლეტი — მიიღება.
• როგორ უნდა მიიღოთ? ტაბლეტები მთლიანად უნდა გადაყლაპოთ. არ უნდა გატყდეს, დაიღეჭოს ან დაიფშვნას. ვინაიდან მასზე კუჭის მჟავა ან საკვები არ მოქმედებს, შეიძლება უზმოდ ან საკვებთან ერთად მიიღოთ.
• რა უნდა გააკეთოთ დოზის გამოტოვებისას? თუ დაგეგმილი დროიდან 12 საათი არ გასულა, მაშინვე მიიღეთ. თუ 12 საათზე მეტი გავიდა, იმ დღის დოზა გამოტოვეთ და მეორე დღეს ჩვეულ დროს მიიღეთ. გამოტოვებულის ასანაზღაურებლად ორმაგი დოზა არასოდეს მიიღოთ.

 რა უნდა გაითვალისწინოთ გამოყენებისას?

ფარმაკოკინეტიკური თვისებები

ორგანიზმში პრეპარატის გზა ასეთია:

• შეწოვა: პერორალური მიღების შემდეგ სწრაფად ხვდება სისხლში და მაქსიმალურ კონცენტრაციას დაახლოებით 1-2 საათში აღწევს.
• განაწილება: სისხლში თავისუფლად არ ცირკულირებს; 68% ცილებთან — ალბუმინთან — შეკავშირებული გადაადგილდება.
• მეტაბოლიზმი — გადამუშავება: ღვიძლის CYP3A ფერმენტებით იშლება. ამიტომ ღვიძლის მუშაობის სიჩქარემ შეიძლება პრეპარატის დონეზე იმოქმედოს.
• გამოყოფა — ორგანიზმიდან მოცილება: დიდი ნაწილი — 80% — განავლით გამოიყოფა; თირკმლებით გამოყოფა მცირეა — 4-5%. ეს თირკმლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში დიდ უპირატესობას ქმნის, რადგან დოზის კორექცია არ სჭირდება. ნახევარდაშლის პერიოდი დაახლოებით 25 საათია, რაც დღეში ერთი დოზის საკმარისობას ხსნის.

 რეზისტენტობის მექანიზმები

ზოგჯერ მკურნალობის მიუხედავად დაავადება პროგრესირდება — კასტრაციისადმი რეზისტენტული ეტაპი. გადასარჩენად სიმსივნურმა უჯრედებმა შეიძლება ასეთი „თავდაღწევის გზები“ განივითაროს:

1. ანდროგენის რეცეპტორის — AR — მუტაციები: სიმსივნე ტესტოსტერონის შემკვრელი რეცეპტორების ფორმას ცვლის. ამ შეცვლილი რეცეპტორებით ზრდას მაშინაც აგრძელებს, როცა ტესტოსტერონი ძალიან მცირეა.
2. ალტერნატიული გზები — გეგმა B: ზრდის სიგნალის მისაღებად სიმსივნური უჯრედი ტესტოსტერონის ნაცვლად სხვა სასიგნალო გზებს, მაგალითად PI3K/AKT-ს, იყენებს.
3. იდენტობის შეცვლა — ნეიროენდოკრინული დიფერენციაცია: პროსტატის კიბოს უჯრედებს შეუძლია სხვა ტიპის, ჰორმონული მკურნალობისადმი უგრძნობ ნეიროენდოკრინულ უჯრედებად გარდაქმნით მკურნალობას თავი აარიდოს.
4. პრეპარატის გარეთ გამოდევნა: უჯრედები ზრდის „P-გლიკოპროტეინის“ ტუმბოების რაოდენობას, უჯრედში შესულ წამალს მაშინვე გარეთ დევნის და მის მოქმედებას ანულირებს.

 წამალთშორისი ურთიერთქმედება

 გვერდითი მოვლენები

გვერდითი მოვლენების უმეტესობა ორგანიზმში ტესტოსტერონის შემცირების ბუნებრივი შედეგია — ანდროპაუზის მსგავსი ეფექტები:

• ძალიან ხშირი:
  • ალები — 54%: სხეულის ტემპერატურის უეცარი მატება და ოფლიანობის შეტევები. ყველაზე ხშირი ჩივილია.
  • დაღლილობა — 21%: ენერგიის დაქვეითება და სისუსტე.
  • დიარეა — 12%: ჩვეულებრივ მსუბუქია, თუმცა მონიტორინგი სჭირდება.
• სხვა ეფექტები: სქესობრივი სურვილის დაქვეითება, კუნთებისა და სახსრების ტკივილი, წონის მატება — ცხიმის დაგროვება, სარძევე ჯირკვლების მგრძნობელობა ან გადიდება.
• მძიმე, თუმცა იშვიათი ეფექტები: გულ-სისხლძარღვთა პრობლემები — სხვა წამლებთან შედარებით ნაკლები, თუმცა რისკი არსებობს — და ეკგ ცვლილებები.

 განსაკუთრებული მდგომარეობები და სიფრთხილის ზომები

• ფერტილობა — შვილის ყოლის შესაძლებლობა: ეს პრეპარატი სპერმის წარმოქმნას აჩერებს. შეწყვეტის შემდეგ წარმოქმნა შეიძლება აღდგეს, თუმცა გარანტირებული არ არის. მკურნალობამდე სპერმის გაყინვის ვარიანტი აუცილებლად უნდა განიხილოთ.
• პარტნიორის უსაფრთხოება: თუ პრეპარატის გამოყენებისას პარტნიორი ორსულადაა, არსებობს ნაყოფის დაზიანების რისკი. მამაკაცმა პაციენტებმა მკურნალობის დროს და მისი დასრულების შემდეგ გარკვეული პერიოდი ეფექტიანი კონტრაცეფცია უნდა გამოიყენონ.
• ძვლის ჯანმრთელობა — ოსტეოპოროზი: ტესტოსტერონი ძვლების სიმტკიცეს ინარჩუნებს. ხანგრძლივი გამოყენებით შესაძლოა ძვლის გათხელებისა და მოტეხილობის რისკი გაიზარდოს. რეკომენდებულია კალციუმისა და D ვიტამინის მხარდაჭერა და საჭიროებისას ძვლის სიმკვრივის გაზომვა.