Ce este relugolix (Orgovyx)? Autorizarea FDA, autorizarea și rambursarea în Turcia

 Tratament hormonal oral în cancerul de prostată

Un pas revoluționar în tratamentul cancerului de prostată, relugolix (Orgovyx®)este o opțiune inovatoare care urmărește îmbunătățirea calității vieții, elimină necesitatea injecțiilor și protejează sănătatea inimii. Mai jos găsiți detaliile despre acest medicament.

Fișa medicamentului

 Indicații autorizate

Relugolix vizează dependența hormonală a cancerului de prostată. Indicațiile autorizate de FDA sunt:

• Cancer de prostată avansat: Când boala depășește capsula prostatei sau se răspândește la organe îndepărtate, testosteronul trebuie suprimat pentru oprirea creșterii tumorale. Relugolix este un pilon terapeutic în acest stadiu.
• Stadii sensibile și rezistente la castrare: Poate fi utilizat la pacienții care încă răspund la tratament hormonal, dar și pentru continuarea suprimării testosteronului când boala progresează, în stadiul rezistent.
• Situații care necesită supresie urgentă: Deoarece nu produce efect de „flare” (exacerbare), poate fi început în siguranță la pacienții cu risc de compresie medulară sau dureri osoase foarte intense.

 Istoricul autorizării FDA

Procesul de autorizare a avansat rapid datorită avantajelor clinice oferite:

• 18 decembrie 2020 (autorizare oficială): FDA a autorizat Orgovyx pe baza rezultatelor favorabile din HERO. Autorizarea are importanță istorică deoarece este „primul antagonist administrat oral” în cancerul de prostată.
• 3 iunie 2020 (evaluare prioritară): Având potențialul unui avantaj evident față de tratamentele existente, mai ales privind siguranța cardiacă, FDA a accelerat evaluarea prin desemnarea „Priority Review”.
• Studiul HERO de fază 3: Studiul a fundamentat autorizarea, demonstrând că relugolix scade testosteronul mai rapid decât leuprorelina, tratamentul injectabil standard, și reduce la jumătate riscul de infarct.

 Ce este relugolix și cum acționează?

Relugolix este o moleculă țintită care acționează asupra „centrului de comandă” cerebral, hipofiza, responsabilă de controlul producției de testosteron.

 Comparație: relugolix și alți agenți

Tabelul de mai jos rezumă diferențele principale dintre relugolix (antagonist oral), degarelix (antagonist injectabil) și leuprorelină (agonist injectabil):

 Utilizare și dozare

Respectarea administrării este foarte importantă pentru eficacitatea deplină a medicamentului:

• Doză de încărcare (început): În prima zi de tratament, pentru atingerea rapidă a unui nivel eficient în organism, se iau 360 mg (3 comprimate) într-o singură administrare.
• Doză de întreținere (continuare): Din a doua zi, zilnic se iau doar 1 doză de 120 mg (1 comprimat) în fiecare zi.
• Cum se administrează? Comprimatele trebuie înghițite întregi. Nu trebuie rupte, mestecate sau zdrobite. Deoarece nu sunt influențate de aciditatea gastrică sau alimente, pot fi luate cu sau fără mâncare.
• Ce faceți dacă uitați doza? Dacă nu au trecut 12 ore de la ora administrării, luați doza imediat. Dacă au trecut mai mult de 12 ore, omiteți doza din acea zi și luați-o a doua zi la ora obișnuită. Nu luați niciodată doză dublă pentru compensare.

 Aspecte care necesită atenție la utilizare

Proprietăți farmacocinetice

Traseul medicamentului prin organism este următorul:

• Absorbție: După administrarea orală ajunge rapid în sânge și atinge concentrația maximă în aproximativ 1-2 ore.
• Distribuție: Nu circulă liber în sânge, ci este transportat legat de proteine (albumină) în proporție de 68%.
• Metabolizare (procesare): Este descompus de enzimele hepatice CYP3A. Viteza de funcționare a ficatului poate, prin urmare, influența nivelul medicamentului.
• Eliminare (din organism): Cea mai mare parte a medicamentului (80%) este eliminată prin scaun. Eliminarea renală este foarte mică (4-5%). Aceasta oferă pacienților cu insuficiență renală un avantaj major, deoarece nu necesită ajustarea dozei. Timpul de înjumătățire este de aproximativ 25 de ore, explicând de ce este suficientă o singură doză zilnică.

 Mecanisme de rezistență

Uneori boala poate progresa în pofida tratamentului, în stadiul rezistent la castrare. Pentru a supraviețui, celulele tumorale pot dezvolta următoarele „căi de salvare”:

1. Mutații ale receptorului androgenic (AR): Tumora modifică forma receptorilor care captează testosteronul. Datorită receptorilor modificați, continuă să crească și când testosteronul este foarte scăzut.
2. Căi alternative (planul B): Celula tumorală începe să utilizeze alte căi de semnalizare decât testosteronul, de exemplu PI3K/AKT, pentru a primi semnale de creștere.
3. Schimbarea identității (diferențiere neuroendocrină): Celulele cancerului de prostată pot evita tratamentul transformându-se într-un alt tip celular, celula neuroendocrină, neinfluențat de terapia hormonală.
4. Eliminarea medicamentului din celulă: Celulele cresc numărul pompelor numite „P-glicoproteină”, evacuează imediat medicamentul care pătrunde în ele și îi anulează efectul.

 Interacțiuni medicamentoase

 Reacții adverse

Majoritatea reacțiilor adverse sunt consecința naturală a reducerii testosteronului din organism, cu efecte asemănătoare andropauzei:

• Foarte frecvente:
  • Bufeuri (54%): Creșteri bruște ale temperaturii corpului și episoade de transpirație. Este cel mai frecvent simptom.
  • Oboseală (21%): Scăderea energiei și astenie.
  • Diaree (12%): De obicei este ușoară, dar trebuie urmărită.
• Alte efecte: Scăderea dorinței sexuale, dureri musculare și articulare, creștere în greutate prin acumulare de grăsime, sensibilitate sau mărire a sânilor.
• Efecte grave, dar rare: Probleme cardiovasculare (riscul există, deși este mai mic decât la alte medicamente), modificări ECG.

 Situații speciale și precauții

• Fertilitate (posibilitatea de a avea copii): Acest medicament oprește producția de spermă. După oprire, producția poate reveni, dar nu este garantat. Opțiunea congelării spermei trebuie discutată obligatoriu înainte de tratament.
• Siguranța partenerei: Dacă partenera este gravidă în timpul utilizării medicamentului, există risc de afectare a copilului. Pacienții bărbați trebuie să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului și o perioadă după acesta.
• Sănătatea oaselor (osteoporoză): Testosteronul menține rezistența oaselor. La utilizare îndelungată poate crește riscul de pierdere osoasă și fracturi. Se recomandă suplimente de calciu și vitamina D și, la nevoie, măsurarea densității osoase.