ახალი ხედვა PARP ინჰიბიტორებზე PRIMA კვლევის საერთო გადარჩენის შედეგების შემდეგ
ამ სტატიაში
საკვერცხის კიბოს შემთხვევების მნიშვნელოვანი ნაწილი კვლავ შორს წასულ სტადიაზე ვლინდება და მრავალი წლის განმავლობაში მკურნალობის წარმატება პლატინაზე დაფუძნებულ ქიმიოთერაპიასა და დამხმარე მოვლის სტრატეგიებს ეყრდნობოდა. 2014 წლიდან PARP ინჰიბიტორების კლინიკურ პრაქტიკაში დანერგვამ დნმ-ის აღდგენის დეფექტებზე მიმართული მიდგომით, განსაკუთრებით BRCA-მუტანტურ ან ჰომოლოგიური რეკომბინაციის დეფიციტის (HRD) დადებით სიმსივნეებში, პროგრესირების გარეშე გადარჩენა (PFS) მნიშვნელოვნად გაახანგრძლივა და მკურნალობის პარადიგმა შეცვალა.
თუმცა ბოლო წლებში მომწიფებული მონაცემები აჩვენებს, რომ „PARP ყველასთვის“ ეპოქას ბიომარკერებზე დაფუძნებული პაციენტების შერჩევაანაცვლებს. აქ მნიშვნელოვანია ერთი გარემოება, რომელიც PRIMA კვლევას სხვებისგან გამოარჩევს: PRIMA არის შემანარჩუნებელი თერაპიის კვლევა; პირველადი გამოსავალია PFS, მეორეული გამოსავალია OS. შესაბამისად, PRIMA შეიქმნა PFS-ისა და ცხოვრების ხარისხის სარგებლის საჩვენებლად და არა OS-ის გამოსავლენად . ეს დეტალი შედეგების ინტერპრეტაციისთვის გადამწყვეტია და მეთოდოლოგიური ფაქტია, რომელიც „ნირაპარიბის სუსტი შედეგის“ აღქმას ეწინააღმდეგება.
PRIMA-ს პაციენტთა პოპულაციაც განსხვავებულია: III–IV სტადიის საკვერცხის/ფალოპის მილის ეპითელური ან პირველადი პერიტონეული კიბოს მქონე პაციენტებიდან ყველა ჩაერთო; კვლევაში არა მხოლოდ HRD დადებითი, არამედ HRD უარყოფითი შემთხვევებიც შეიყვანეს. ამასთან, კვლევაში BRCA-მუტანტური პაციენტების წილი დაახლოებით 30%-ია ; ეს მაჩვენებელი ბიოლოგიურად უფრო ჰეტეროგენულ კოჰორტაზე მიუთითებს და ქვეჯგუფებში სარგებლის განაწილებაზე მოქმედებს.
ხანგრძლივი ანალიზებისას საერთო გადარჩენის (OS) განსხვავების შეზღუდულად გამოჩენის ერთ-ერთი მნიშვნელოვანი მიზეზია პლაცებოს ჯგუფის პაციენტების მიერ პროგრესირების შემდეგ PARP ინჰიბიტორის მიღება (ჯგუფებს შორის გადასვლა). ამის მიუხედავად, PRIMA-მ აჩვენა, რომ PFS-ის სარგებელინარჩუნდება და ცხოვრების ხარისხის მაჩვენებლები HRD დადებით ჯგუფში შეიძლება შენარჩუნდეს. ამგვარად, PRIMA-ს შედეგები ასახავს არა ნირაპარიბის ეფექტიანობას, არამედ კვლევის დიზაინის, პაციენტთა შემადგენლობისა და შემდგომი მკურნალობის გზის გავლენას OS-ის სიგნალზე.
2025 წლის ივნისში აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციამ (FDA) ამ მონაცემების გათვალისწინებით ნირაპარიბის ჩვენება HRD დადებითი სიმსივნეებით შეზღუდა. ეს გადაწყვეტილება PRIMA-ს მტკიცებულებების შესაბამისად კლინიკურ პრაქტიკას „სწორი ბიომარკერი → სწორი პაციენტი → სწორი პრეპარატი“ მიმართულებით წარმართავს. ამ სტატიაში PRIMA-ს საბოლოო შედეგებს, ამ გადაწყვეტილების საფუძველსა და PARP ინჰიბიტორების ამჟამინდელ ადგილს მკაფიოდ, რიცხვებითა და კლინიკური მნიშვნელობით განვიხილავთ.
FDA-ის 2025 წლის ივნისის გადაწყვეტილება: ნირაპარიბის ჩვენება შევიწროვდა
აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციამ (FDA), PRIMA კვლევის ხუთ წელზე მეტი დაკვირვების საბოლოო შედეგების განხილვის შემდეგ, 2025 წლის ივნისში ნირაპარიბის (Zejula) გამოყენების სფერო ხელახლა განსაზღვრა. განახლებული სარეგისტრაციო ტექსტი (Zejula Prescribing Information – ნაწილები 1.1, 2.1 და 5.1) უკვე მიუთითებს, რომ პრეპარატი მხოლოდ გარკვეული ბიოლოგიური ჯგუფის პაციენტებში შეიძლება გამოიყენებოდეს.
ახალი ჩვენება (2025 წლის ივნისიდან)
- ნირაპარიბის გამოყენება შესაძლებელია მხოლოდ ჰომოლოგიური რეკომბინაციის დეფიციტის (HRD) დადებით სიმსივნეებში. (განსაზღვრული BRCA მუტაციით და/ან გენომური არასტაბილურობით)
- პაციენტს უნდა ჰქონდეს III–IV სტადიის საკვერცხის ან ფალოპის მილის ეპითელური ან პირველადი პერიტონეული კიბო და პლატინაზე დაფუძნებულ პირველი ხაზის ქიმიოთერაპიაზე სრული ან ნაწილობრივი პასუხი უნდა ჰქონდეს მიღებული.
- არა-HRD (BRCA-ს ველური ტიპისა და გენომურად სტაბილურ) პაციენტებში ნირაპარიბით ახალი მკურნალობა არ უნდა დაიწყოს.
„PRIMA კვლევის საბოლოო OS ანალიზში არა-HRD პაციენტებში კლინიკური სარგებელი არ გამოვლინდა. ამიტომ ამ პოპულაციაში სარგებლისა და რისკის თანაფარდობა არახელსაყრელია.“
— FDA, Zejula Prescribing Information, ივნისი 2025
ეს გადაწყვეტილება განიხილება არა მხოლოდ რეგისტრაციის შევიწროებად, არამედ იმის ნიშნად, რომ ონკოლოგიაში პაციენტთა შერჩევისთვის მოლეკულურ საფუძველზე მიღებული მტკიცებულებები აუცილებელი გახდა. ამგვარად, „ყველასთვის ერთნაირი მკურნალობის“ ეპოქას გენეტიკური პროფილის მიხედვით მკურნალობის მიდგომა ანაცვლებს.
PRIMA კვლევა: ხანგრძლივი შედეგები (საბოლოო ანალიზი)
ხუთ წელზე მეტი დაკვირვებისას ნირაპარიბმა პროგრესირების გარეშე გადარჩენის (PFS) უპირატესობა შეინარჩუნა, თუმცა საერთო გადარჩენის (OS) განსხვავება მთლიან პოპულაციაში სტატისტიკურად მკაფიო არ გახდა. ქვეჯგუფების ანალიზში ყველაზე მნიშვნელოვანი სარგებელი HRD დადებით პოპულაციაში გამოვლინდა.
| პარამეტრი | ნირაპარიბი | პლაცებო | შედეგი / HR (95% სანდოობის ინტერვალი) |
|---|---|---|---|
| მთლიანი პოპულაციის OS | — | — | HR 1.01 (0.84–1.23) |
| HRD დადებითი OS | — | — | HR 0.95 (0.70–1.29) |
| HRP (ფუნქციურად შენარჩუნებული) OS | — | — | HR 0.93 (0.69–1.26) |
| 5-წლიანი PFS (მთლიანი პოპულაცია) | 22% | 12% | ნირაპარიბის სასარგებლო განსხვავება ნარჩუნდება |
| HRD დადებითი 5-წლიანი PFS | 35% | 16% | ყველაზე ძლიერი და მდგრადი სარგებელი |
| MDS/AML-ის სიხშირე | 2.3% | 1.6% | სულ <2.5%; რეკომენდებულია მჭიდრო მონიტორინგი |
კლინიკური დასკვნა: PFS-ის სარგებელი აშკარად ნარჩუნდება, ხოლო OS-ის განსხვავების შესუსტების შესაძლო ფაქტორია მკურნალობაზე გადასვლა, რადგან პლაცებოს ჯგუფის პაციენტთა დაახლოებით 40–50%მოგვიანებით PARP ინჰიბიტორს იღებდა.
SOLO-1, PAOLA-1 და PRIMA: სამი გაკვეთილი სამი დიდი კვლევიდან
PARP ინჰიბიტორების პირველმა სამმა დიდმა ფაზა 3 კვლევამ განსაზღვრა მკურნალობის სფეროს საზღვრები და ბიომარკერები, რომლებიც რეალურ განსხვავებას ქმნის. ქვემოთ მოცემული ცხრილი ამ კვლევების მთავარ საკითხებს აჯამებს.
| კვლევა | პრეპარატი | პაციენტთა ჯგუფი | OS შედეგი | კლინიკური გაკვეთილი |
|---|---|---|---|---|
| SOLO-1 | ოლაპარიბი | BRCA-მუტანტური | 7 წელზე OS-ის უპირატესობა 45% | მდგრადი უპირატესობა გადარჩენაში |
| PAOLA-1 | ოლაპარიბი + ბევაციზუმაბი | HRD დადებითი | OS-ის უპირატესობა HRD დადებითებში | კომბინაციის სინერგია დადასტურდა |
| PRIMA | ნირაპარიბი | HRD(+/–) და HRP | OS-ის განსხვავება არ არის, PFS შენარჩუნებულია | სარგებელი მხოლოდ HRD დადებითებში |
შეჯამება:
• ოლაპარიბიBRCA-მუტანტურ ჯგუფში OS-ის მნიშვნელოვან სარგებელს იძლევა.
• ოლაპარიბი + ბევაციზუმაბიHRD დადებით შერჩეულ ჯგუფში ძლიერ კომბინაციად გამოირჩევა.
• ნირაპარიბისეფექტი კი HRD დადებითი პოპულაციით შეზღუდულად ჩანს.
FDA-ის გადაწყვეტილების კლინიკური და ეთიკური მხარე
FDA-ის 2025 წლის ივნისის განახლება მხოლოდ სარეგისტრაციო ტექსტის ცვლილება არ არის; იგი კლინიცისტებს ახალ პასუხისმგებლობას აკისრებს მკურნალობაზე წვდომის, პაციენტთა ინფორმირებისა და ტოქსიკურობის მართვის მხრივ. გადაწყვეტილება ბიომარკერზე დაფუძნებული შერჩევის პრინციპს კლინიკური პრაქტიკის ცენტრში აყენებს.
- HRD ტესტის გარეშე PARP ინჰიბიტორი არ უნდა დაიწყოს. მკურნალობის გადაწყვეტილებამდე უნდა შეფასდეს BRCA (ჩანასახოვანი/სომატური) და გენომური არასტაბილურობის მაჩვენებლები.
- არა-HRD (BRCA-ს ველური ტიპისა და გენომურად სტაბილურ) პაციენტებში ნირაპარიბით ახალი მკურნალობა არ უნდა დაიწყოს. ამ პოპულაციაში ხანგრძლივი OS სარგებელი არ გამოვლენილა, ამიტომ სარგებლისა და რისკის თანაფარდობა არახელსაყრელია.
- პაციენტები, რომლებიც უკვე იღებენ ნირაპარიბს, ინფორმირებული უნდა იყვნენ. ჩვენების შევიწროება პაციენტების ჩანაწერებში უნდა აისახოს; კლინიკური პასუხის, ტოქსიკურობისა და პაციენტის არჩევანის ერთობლივი შეფასებით უნდა გადაიხედოს გაგრძელების/შეჩერების/დოზის კორექციის ვარიანტები.
- HRD დადებით პაციენტებში ნირაპარიბი კლინიკურ ვარიანტად რჩება. ამ ჯგუფში, რომელშიც განსაკუთრებით PFS-ის სარგებელია მოსალოდნელი, ჰემატოლოგიური ტოქსიკურობისა და იშვიათი MDS/AML-ის რისკის მჭიდრო მონიტორინგი უნდა გაგრძელდეს.
ეთიკური ჩარჩო: კლინიკურ გადაწყვეტილებებში მხოლოდ სიმსივნის ჰისტოლოგია კი არა, დნმ-ის აღდგენის დარღვევის პროფილიც გადამწყვეტია. პაციენტს გასაგებად უნდა აუხსნან, როგორ მოქმედებს ბიომარკერის სტატუსი მკურნალობის შერჩევაზე და ერთად განიხილონ ალტერნატივების (მაგალითად, HRD უარყოფით პაციენტში PARPi-ს გარდა სხვა სტრატეგიების) უპირატესობები და ნაკლოვანებები.
ახალი ბალანსი: PARP ინჰიბიტორები ახლა ვისთვის და რატომ?
ხანგრძლივი OS მონაცემებისა და FDA-ის 2025 წლის განახლების გათვალისწინებით PARP ინჰიბიტორების ადგილი შემდეგნაირად განისაზღვრა.
| პაციენტთა ჯგუფი | რეკომენდებული პრეპარატი | მტკიცებულების დონე | მოსალოდნელი სარგებელი | პრაქტიკული შენიშვნა |
|---|---|---|---|---|
| BRCA-მუტანტური (ჩანასახოვანი/სომატური) | ოლაპარიბი, ნირაპარიბი (შემანარჩუნებელი თერაპია, 1. ხაზზე პასუხის შემდეგ) | მაღალი | მნიშვნელოვანი OS და PFS სარგებელი (ხანგრძლივი მდგრადი ეფექტი) | ხანგრძლივი დაკვირვებისას უპირატესობა ნარჩუნდება; ჰემატოლოგიური მონიტორინგი აუცილებელია. |
| HRD დადებითი, BRCA-ს ველური ტიპი | ნირაპარიბი ან ოლაპარიბი + ბევაციზუმაბი | ნირაპარიბისთვის IIA, ოლაპარიბისთვის IIB | PFS სარგებელი; OS-ის ტენდენცია შერჩეულ ქვეჯგუფებში | ბიომარკერის დადასტურება აუცილებელია; პრეპარატი ტოქსიკურობის მიხედვით შეირჩევა. |
| HRD უარყოფითი (გენომურად სტაბილური) | PARP ინჰიბიტორი რეკომენდებული არ არის | დაბალი | OS-ის განსხვავება არ არის; PFS-ის სარგებელს შეიძლება კლინიკური მნიშვნელობა არ ჰქონდეს | უნდა განიხილებოდეს ალტერნატიული შემანარჩუნებელი თერაპიის/მონიტორინგის სტრატეგიები. |
| HRD სტატუსი გაურკვეველია | პრიორიტეტია: HRD/BRCA ტესტის დასრულება | — | მკურნალობის გადაწყვეტილება ტესტის შედეგს უნდა ეფუძნებოდეს | შეიძლება დროებითი გადადება განიხილებოდეს; პაციენტის ინფორმირება აუცილებელია. |
შენიშვნები: მტკიცებულების დონე შეჯამებულია დიდი ფაზა 3 კვლევების ხანგრძლივი ანალიზებისა და სარეგისტრაციო ტექსტების განახლებების საფუძველზე. ყველა ჯგუფში საჭიროა მჭიდრო მონიტორინგი სისხლის საერთო ანალიზის რეგულარული ჩატარებით, ჰემატოლოგიური ტოქსიკურობისა და იშვიათი MDS/AML-ის რისკის გამო.
საერთაშორისო მარეგულირებელი განსხვავებები: FDA – TİTCK – SGK-ის შედარება
ნირაპარიბის (Zejula) შესახებ FDA-ის 2025 წლის ივნისის გადაწყვეტილებაპრეპარატის გამოყენების სფეროს მხოლოდ HRD დადებითი პაციენტებით ზღუდავს, თურქეთში კი როგორც რეგისტრაციის , ისე ანაზღაურების პირობები ამ შევიწროებას ჯერ სრულად არ ასახავს. ქვემოთ მოცემული ცხრილი მკაფიოდ აჯამებს ამ სამი ორგანოს მიდგომებს შორის განსხვავებებს.
| სფერო | აშშ (FDA 2025) | თურქეთის რეგისტრაცია (TİTCK) | თურქეთის ანაზღაურება (SGK) |
|---|---|---|---|
| 1. ხაზის შემანარჩუნებელი თერაპია | მხოლოდ HRD დადებით სიმსივნეებში (BRCA-მუტანტური და/ან გენომურად არასტაბილური) | HRD ტესტი აუცილებელი არ არის; რეგისტრირებულია პლატინაზე პასუხის მქონე ყველა პაციენტისთვის | ანაზღაურება BRCA1/2 დადებითი ან პლატინისადმი მგრძნობიარე პაციენტებისთვის |
| რეციდივისას შემანარჩუნებელი თერაპია | შეზღუდულია HRD დადებითი პაციენტებით | რეგისტრირებულია BRCA მუტაციის დადებითი პაციენტებისთვის | ანაზღაურდება მხოლოდ BRCA მუტაციის დადებით შემთხვევებში |
| HRD უარყოფითი პაციენტები | ახალი მკურნალობა არ უნდა დაიწყოს (სარგებლისა და რისკის თანაფარდობა არახელსაყრელია) | კვლავ რეგისტრირებულია, თუმცა კლინიკური რეკომენდაციის ფარგლებს სცდება | არ ანაზღაურდება |
| პოლიტიკის სტატუსი | რეგისტრაცია შევიწროვდა და ოფიციალურად განახლდა | FDA-ის პარალელური გადახედვა ჯერ არ მომხდარა | უკვე არსებობს ბიომარკერზე დაფუძნებული შეზღუდული ანაზღაურების სისტემა |
| კლინიკური რეალობა | HRD ტესტი სავალდებულოა, პაციენტთა შერჩევა მკაფიოა | HRD ტესტი არჩევითია, თუმცა კლინიკურად უპირატესობა ენიჭება | BRCA ტესტი ანაზღაურების პირობად გამოიყენება |
კომენტარი: თურქეთში არსებული მდგომარეობა FDA-ის გადაწყვეტილებასთან შედარებით რეგისტრაციის მხრივ უფრო ფართოა, თუმცა ანაზღაურება უკვე ბიომარკერზე დაფუძნებულ შეზღუდვას მოიცავს. ამიტომ, მიუხედავად იმისა, რომ შესაძლო სარეგისტრაციო განახლება მოსალოდნელია, კლინიკური პრაქტიკა ფაქტობრივად FDA-ის მიმართულებით მიდის: HRD უარყოფით პაციენტებში ნირაპარიბი არ იწყება.
დასკვნა
PRIMA კვლევის ხანგრძლივი საერთო გადარჩენის შედეგებმა PARP ინჰიბიტორების ეფექტი და საზღვრები მკაფიოდ აჩვენა. ნირაპარიბი პროგრესირების გარეშე გადარჩენას კვლავ ახანგრძლივებს, თუმცა საერთო გადარჩენის განსხვავება მხოლოდ HRD დადებითი და BRCA-მუტანტური პაციენტებით შემოიფარგლა. ამის შედეგად FDA-მ 2025 წლის ივნისში მიღებული გადაწყვეტილებით ჩვენება შეავიწროვა და ბიომარკერზე დაფუძნებული მკურნალობა სავალდებულო გახადა.
ეს გადაწყვეტილება თანამედროვე ონკოლოგიის გარდამტეხი მომენტია: ახლა მხოლოდ სიმსივნის ტიპი კი არა, დნმ-ის აღდგენის მექანიზმის მდგომარეობაც მკურნალობის გადაწყვეტილების ცენტრშია. PARP ინჰიბიტორების ეპოქაში კლინიკური შერჩევითობა არჩევანის ნაცვლად სამეცნიერო და ეთიკურ აუცილებლობად იქცა.
მომდევნო წლებში PARP ინჰიბიტორების ადგილი ხელახლა ჩამოყალიბდება კომბინირებული სტრატეგიების, HRD-ის გარდა სხვა ბიომარკერების განსაზღვრისა და დნმ-ის აღდგენაზე მიმართული ახალი თაობის საშუალებების განვითარების გზით. ეს პროცესი ხელახლა განსაზღვრავს არა მხოლოდ მკურნალობის არჩევანს, არამედ ონკოლოგიაში პერსონალიზებული მედიცინის საზღვრებსაც.
DROZDOGAN Akademi-ს კომენტარი
PRIMAთავისი დიზაინით არის შემანარჩუნებელი თერაპიის კვლევა; პირველადი გამოსავალია PFS, მეორეული გამოსავალია OS. ამიტომ მხოლოდ იმის გამო, რომ „OS-ის განსხვავება სუსტია“, ნირაპარიბის ეფექტიანობის ეჭვქვეშ დაყენება მეთოდოლოგიურად სწორი არ არის. PRIMA-ს პაციენტთა პოპულაცია ჰეტეროგენულია: შორს წასული (III–IV) შემთხვევებიდან ჩართულია როგორც HRD დადებითი, ისე HRD უარყოფითი პაციენტები და BRCA-მუტანტების წილი ~30%-ია. ამასთან, პლაცებოს ჯგუფის მნიშვნელოვან ნაწილში პროგრესირების შემდეგ PARP-ის გამოყენებამ (~40–50%) ხანგრძლივი OS-ის სიგნალი შეასუსტა.
რას ვიგებთ?
• HRD ბიომარკერები ცენტრალურ მნიშვნელობას ინარჩუნებს. PFS-ისა და ცხოვრების ხარისხის სარგებელი განსაკუთრებით HRD დადებით ჯგუფშია მკაფიო და მდგრადი.
• „PARP ყველასთვის კი არა, სწორად შერჩეული პაციენტისთვისაა.“ HRD უარყოფით პოპულაციაში ახალი PARP მკურნალობა არ უნდა დაიწყოს; ალტერნატიული სტრატეგიები უნდა განიხილებოდეს.
• OS-ის „დაბლად გამოჩენა“ პრეპარატის სისუსტის ნაცვლად დიზაინისა და ჯგუფებს შორის მკურნალობაზე გადასვლის ეფექტია. შემანარჩუნებელი დიზაინი + პროგრესირების შემდეგ PARP-ის გამოყენება OS-ის განსხვავებას ნიღბავს.
• BRCA-ს წილი (~30%) და ჩართვის ფართო კრიტერიუმები რეალური პრაქტიკის ჰეტეროგენულობას ასახავს; ქვეჯგუფების ინტერპრეტაციისას ეს განაწილება გასათვალისწინებელია.
კლინიკურ პრაქტიკაში გადატანა: HRD/BRCA ტესტი მკურნალობამდე პრიორიტეტულია. HRD დადებით პაციენტში ნირაპარიბი (ან შესაფერისი კომბინაცია) PFS-ის გახანგრძლივებისა და ცხოვრების ხარისხის შენარჩუნების მიზნით რაციონალურია; HRD უარყოფით პაციენტში საჭიროა PARP-ის თავიდან აცილება და სხვა შემანარჩუნებელი/მონიტორინგის სტრატეგიების განხილვა. დაკვირვებისას ჰემატოლოგიური ტოქსიკურობისა და იშვიათი MDS/AML-ის რისკისთვის სისხლის საერთო ანალიზის რეგულარული ჩატარება უნდა გაგრძელდეს.
საბოლოოდ, PRIMA აჩვენებს, რომ ნირაპარიბი სუსტი კი არ აღმოჩნდა, არამედ სწორი ბიომარკერით შერჩეულ პაციენტთა ჯგუფში მისი ღირებულება გამოიკვეთა და OS-ის ინტერპრეტაციისას დიზაინი და პროგრესირების შემდგომი მკურნალობა უნდა გავითვალისწინოთ. FDA-ის 2025 წლის ივნისის გადაწყვეტილებამ ეს კლინიკური რეალობა მარეგულირებელ ჩარჩოში გადაიტანა.
წყაროები
- Monk BJ, et al. Annals of Oncology (2024): PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012-ის საბოლოო OS შედეგები — 5-წლიანი PFS მაჩვენებლებისა და მკურნალობაზე გადასვლის ინფორმაციის ჩათვლით. სტატიის გახსნა
- U.S. FDA. Zejula (niraparib) — Prior Approval Supplement წერილი (18 ივნისი 2025): ჩვენების HRD დადებითი სიმსივნეებით შეზღუდვა. ოფიციალური წერილი (PDF)
- U.S. FDA. Zejula (niraparib) — განახლებული პროდუქტის ინფორმაცია/ეტიკეტი (ივნისი 2025): ჩვენების, უსაფრთხოებისა და PRIMA მონაცემების შეჯამებები. განახლებული ეტიკეტი (PDF)
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.