أفضل 10 دراسات سريرية – 2021

الدراسات السريرية، بأقصر تعريف، تجارب طبية على البشر. تبدأ بمرحلة أولى قليلة المشاركين (10-50 شخصًا) لاختبار سلامة الطريقة. وفي المرحلتين الثانية والثالثة تُقيّم الفعالية لدى 100 إلى 1000 مشارك. والعلاجات المعتمدة المستخدمة حاليًا نتاج هذه الدراسات. وقبلها أيضًا يختبر الباحثون الطريقة أو الدواء سنوات طويلة في المختبر والحيوانات.

ملاحظة: يُستخدم أحيانًا مصطلح «البحث السريري» أو «التجربة السريرية» بدل «الدراسة السريرية».

نلخص أدناه دراسات نُشرت في2021، وهي أفضل10 دراسات سريرية تمتلك قدرة تغيير الممارسة:

رقم 10: اضطراب الشخصية الحدية

ساهمت دراسة تشير إلى احتمال أحماض أوميغا-3 الدهنية علاجًا إضافيًا واعدًا في جعل اضطراب الشخصية الحدية من أبرز المواضيع السريرية. وفي دراسة نُشرت هذا الصيف (2022) قيّمت 137 مريضًا ضمن 4 تجارب عشوائية مضبوطة مختلفة، خُلص إلى فائدة الأحماض غير المشبعة أوميغا-3 المضافة لتقليل الأعراض الأساسية. واستُخدمت أوميغا-3 وحدها في إحدى الدراسات، ومع مضادات الاكتئاب أو البنزوديازيبينات و/أو حمض الفالبرويك في البقية. ولم يستخدم أي مريض في الدراسات الـ4 مضاد ذهان. وكانت أوميغا-3 من المأكولات البحرية لا النباتات.

رقم 9: فيتامين D

أبحاث سرطان القولون والمستقيم والوفيات لجميع الأسباب من المواضيع السريرية الرائجة أيضًا. ووجدت دراسة رصدية أن النساء الأكثر استهلاكًا لفيتامين D، خصوصًا من الغذاء، أقل عرضة لسرطان القولون والمستقيم المبكر الظهور (المهم هنا أخذه من الطعام لا المكملات؛ انظر آخر ما توصلنا إليه بشأن مكملات فيتامين D وأوميغا-3!).

شملت الدراسة بين 1991 و2015 نساء بعمر (25-42 عامًا)، وعددهن 94.205. وأظهرت ذوات أعلى متوسط إجمالي لفيتامين D (450 IU يوميًا) خطرًا أقل بوضوح من مستهلكات 300 IU يوميًا. وقد وُثقت العلاقة بينه وبين سرطان القولون والمستقيم سنوات، وهي موضوع 10 دراسات سريرية مكتملة أو مستمرة حاليًا. لكن دراسات قليلة ركزت على ارتباطه بسرطان القولون والمستقيم المبكر الظهور وحده.

يرتبط نقص فيتامين D الشديد بضعف صحة العظام والعضلات وامتصاص الكالسيوم والمناعة، ووظائف القلب، وسرطانات القولون والدم والمثانة. ويتفق ذلك مع دراسة مستقبلية على رجال وجدت ارتباط انخفاضه بزيادة الوفيات لجميع الأسباب. وخلصت إلى أن تقييم 25-هيدروكسي فيتامين D الحر لا يضيف إلا فائدة قليلة إلى المعيار الحالي، إجمالي 25(OH)D، وهو شكل رئيسي متداول، لأن نقص كل منهما يرتبط بخطر مشابه.

تراوحت أعمار الرجال بين 40 و79 عامًا، وكانت المتابعة المتوسطة 12,3 سنة. وخلالها توفي نحو الربع (%23,5). وبعد ضبط المربكات الأساسية، منها مؤشر كتلة الجسم والتدخين والكحول ووظائف الكلى وعدد الأمراض المرافقة الأساسية وغيرها، كان لدى الرجال ذوي إجمالي 25(OH)D أقل من 20 ug/L خطر وفاة أعلى بدرجة مهمة من ذوي المستوى الطبيعي، المعرّف بأكثر من 30 ug/L.

رقم 8: سيماغلوتيد

كانت أخبار دواء وُصف بأنه يغيّر قواعد تدبير السمنة طبيًا من المواضيع الرائجة. ففي يونيو، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لإنقاص الوزن على ناهض مستقبل الببتيد الشبيه بالغلوكاغون-1 (GLP-1)، وهو سيماغلوتيد(Wegow)، بجرعة 2,4 mg تحت الجلد أسبوعيًا. واعتُمد الشكل والجرعة تحديدًا إضافة لتغييرات نمط الحياة لدى البالغين ذوي السمنة (مؤشر كتلة الجسم أكبر من 30) أو زائدي الوزن (≥ 27 kg/m²) مع مرض مرافق واحد على الأقل مرتبط بالوزن.

في دراسة المرحلة I، حقق استخدام العامل قيد البحث cagrilintide مع سيماغلوتيد فقد وزن أكبر من سيماغلوتيد وحده، وكان جيد التحمل. وقدمت Lone Enebo البحث في المؤتمر الأوروبي للسمنة رقم 28 (ECO 2021)، ونُشر بالتزامن في The Lancet ، وهي المجلة التي نشرته.

علقت Sara Becerril وGema Frühbeck بما يلي:

«الخيارات الدوائية المعتمدة لزيادة الوزن والسمنة قليلة، ولا تملأ على نحو مُرضٍ فجوة الفعالية بين تغيير سلوك نمط الحياة وجراحة السمنة لتحقيق نتائج مستدامة طويلة الأمد. ولأن الدراسة صُممت للسلامة، ينبغي تحليل نتائج فقد الوزن بحذر. لم يُوصف تدخل في نمط الحياة لتحقيقه... كما عُدّل البروتوكول ليشمل أعلى جرعة cagrilintide، وقد يكون ذلك مدفوعًا بالبيانات».

لم تكن جميع نتائج سيماغلوتيد إيجابية. ووجدت دراسة تفوق العامل الجديد من «twincretin»، تيرزيباتيد، لدى مرضى السكري النوع 2 على سيماغلوتيد 1-mg. وفي SURPASS-2، قورنت 3 جرعات تيرزيباتيد أسبوعية تحت الجلد بسيماغلوتيد تحت الجلد لدى 1879 مريضًا. وتلقى المرضى واحدة من 3 جرعات أسبوعية: 5 mg أو10 mg أو15 mg، وأظهرت كل منها انخفاض HbA1c المعتمد على الجرعة والمتفوق بوضوح على سيماغلوتيد. وكان فقد الوزن نقطة نهاية ثانوية مهمة، وحققت جرعات تيرزيباتيد الثلاث فقدًا مهمًا يتجاوز سيماغلوتيد. وباختصار، يبدو أن الحقن اليومية أو الأسبوعية لعلاج السمنة ستؤدي دورًا مهمًا مستقبلًا.

رقم 7: توصيات CYBE

للمرة الأولى منذ 2015، حدّثت المراكز الأمريكية لمكافحة الأمراض والوقاية منها (US-CDC) إرشادات العدوى المنقولة جنسيًا (CYBE) للتحري والاختبار والعلاج، وتضمنت الإرشادات المحدثة توصيات شاملة وتغييرات كثيرة.

إلى جانب العلاجات الحديثة، تشمل الإرشادات اختبارات المستقيم والفم للكلاميديا والسيلان، واختبارًا من مرحلتين لتشخيص الهربس التناسلي، وعوامل خطر موسعة لفحص الزهري أثناء الحمل. ووفق منظمة الصحة العالمية، تُكتسب يوميًا عالميًا أكثر من 1 مليون عدوى منقولة جنسيًا. وازدادت الحالات الأمريكية السنوية 6 سنوات متتالية. وأفاد تقرير CDC في أبريل بأنه من 2015 إلى2019، بزيادة %74 سُجلت 129.813 حالة زهري، وبزيادة %279 نحو 2000 حالة زهري خلقي، وتوفي 128 رضيعًا. كما أبلغ التقرير في 2019 عن 1,8 مليون حالة كلاميديا، بزيادة خلال 4 سنوات قدرها %19، وازداد السيلان خلالها %56 إلى إجمالي 616.392 حالة. ويأمل الخبراء أن تساعد الإرشادات على تخفيف موجة العدوى وإيقاف مدها.

رقم 6: السمنة وكوفيد

في دراسة عن SARS-CoV-2 وعدوى Covid-19 الناجمة عنه، شملت نحو 150.000 بالغ نُوموا بالمستشفى، تبين ارتفاع خطر المرض الأشد بدرجة مهمة لدى ذوي مؤشر كتلة الجسم (VKİ) المرتفع. وكان أكثر من النصف (%50,8) مصابًا بالسمنة. وأدنى خطر للنتائج السلبية كان لدى الوزن الصحي (VKİ بين 23,7 و25,9 kg/m²). وكان خطر العناية المركزة لذوي VKİ بين40 – 44,9 بنسبة %6، وأعلى لمن بلغ45 أو أكثر (%16).

يقول الخبراء إن البيانات تظهر علاقة جرعة واستجابة بالسمنة. فمثلًا، كان VKİ بين30 – 34.9 مرتبطًا بخطر تنويم %7، وارتفع عند VKİ لا يقل عن45 إلى %33. ومن اللافت أن نقص الوزن يزيد خطر التنويم أيضًا؛ فعند VKİ أقل من18,5 كان لدى مرضى Covid-19 مقارنة بمرضى Covid-19 ذوي المجال الصحي خطر تنويم أعلى بنسبة %20. ومن النتائج المقلقة أن VKİ بين30 – 34.9 ارتبط بخطر وفاة %8، بينما عند45 أو أكثر بلغ %61.

رقم 5: القهوة

جعل بحث عن استهلاك القهوة لدى مرضى القلب والأوعية القهوة من المواضيع الرائجة أيضًا.

باستخدام قاعدة وبائية كبيرة، حدد الباحثون أن صحة القلب والأوعية توجه عادة شرب القهوة إلى حد كبير. واستخدمت الدراسة، لتوفير دليل سببي بالاستفادة من المعلومات الجينية، مثل المتغيرات التي تعكس ضغطًا أعلى ومعدل نبض أعلى، استراتيجية العشوائية المندلية المسماة بهذا الاسم. ووفق الباحثين، «كان ذوو الأعراض القلبية الوعائية أكثر احتمالًا لشرب قهوة أقل كافيين، أو لعدم اعتيادها أو لشرب منزوعة الكافيين، مقارنة بمن لا يبلغون تلك الأعراض».

تشير النتائج إلى أن الجسم ينظم السلوك بطرق قد لا نلاحظها. ويقول الباحثون إن الدراسة توضح أيضًا كيف تعطي دراسات رصدية أخرى انطباعًا خاطئًا عن فوائد القهوة. فبما أن ذوي حالات معينة يتجنبونها طبيعيًا على ما يبدو، فإن الدراسات على معتاديها ستشمل عددًا أقل منهم، فتنتج علاقة صحية مضللة محتملًا. وباختصار، لا يمكن استنتاج أن «شاربي القهوة أقل إصابة بأمراض القلب والأوعية»، ويمكن استنتاج أن «المصابين بأمراض القلب والأوعية يميلون إلى تجنب القهوة».

رقم 4: الضرر المرتبط بالتوتر

ساعد التحقق العلمي لنظرية مستمرة منذ زمن وأبحاث جديدة عن صلة بمرض Alzheimer على جعل التوتر في الواجهة.

رغم أن الشيب يُنسب مازحًا عادة إلى «التوتر» ، كان إثبات صلته بالضغط الشخصي وتغير الصباغ صعبًا حتى الآن. وقاس الباحثون فقد اللون في شعرة واحدة من متطوعين سجلوا توترهم الأسبوعي في يوميات. وبماسحات عالية الدقة التقطوا أجزاء صغيرة تمثل نمو1 ساعة. وعند تغير اللون، رأوا فروقًا في300 بروتين، فتمكنوا من تطوير نموذج رياضي لتوقع ما قد يحدث للشعر مع الوقت وتحديد نقطة قابلة للعكس لهذه التغيرات.

وجدت مراجعة مستقلة لدراسات وبائية بشرية وحيوانية أن التوتر الطويل مع العوامل الجينية قد يساهم في Alzheimer. وينشط التوتر محور الوطاء والنخامى والكظر (HPA) المنظم للكورتيزول استجابة له. وقال الباحثون إن ارتفاع الكورتيزول يُلاحظ غالبًا لدى مرضى Alzheimer و «يساهم كثيرًا في مسار المرض» . ويخططون لمزيد من البحث عن الآليات الجزيئية لدور التوتر وكيف تؤثر التغيرات الجينية في التنكس العصبي.

ختامًا، قد يقود فهم مساهمة التوتر إلى تحديد أهداف علاج جزيئية. وكان التوتر المؤدي للاحتراق مشكلة للأطباء قبل الجائحة بزمن طويل. ويواصل الخبراء تأكيد الحاجة إلى إدراج العناية الذاتية واللياقة في روتينهم مستقبلًا. كما تتضح أهمية حماية الصحة النفسية لدى المهنيين الصحيين أكثر من أي وقت.

رقم 3: الكحول

مع زيادة استهلاك الكحول مؤخرًا، كانت الأبحاث الجديدة عن آثاره في الصحة من أكثر المواضيع جذبًا للاهتمام.

وجدت إحدى أكبر الدراسات عن الكحول والدماغ ارتباط أي كمية بصحة دماغ أسوأ. وشملت الدراسة غير المراجعة بعد من المختصين 691 لم يشربوا قط، و617 شاربًا سابقًا، و24.069 حاليين، ضمن أكثر من25.000 بالغ. وبعد ضبط جميع المتغيرات المحتملة المعروفة، ارتبطت الكمية الأسبوعية الأعلى بمادة رمادية أقل في معظم المناطق. وظهرت علاقات سلبية واسعة بين الكحول وجميع مقاييس بنية المادة البيضاء. ويشير الخبراء عند التفسير إلى عدم وضوح مقدار الضرر من الانخفاضات الصغيرة لحجم الدماغ.

وفي أخبار القلب، وُجد أن مشروبًا كحوليًا واحدًا يزيد احتمال نوبة رجفان أذيني (AF) خلال ساعات؛ ويزداد الخطر مع الكمية. وارتبط أي مشروب بأكثر من ضعفي احتمال الحدث خلال4 ساعات تالية، ومشروبان أو أكثر بأكثر من ثلاثة أضعاف. ورغم أن أعلى خطر في أول3-4 ساعات، استمر الأثر نحو9 ساعات.

توفر دراسة أخرى للفريق نفسه معقولية بيولوجية إضافية. فقد أظهرت انخفاضًا مهمًا في فترة الجموح الفعالة الأذينية للوريد الرئوي لدى شاربي الكحول المصابين بـAF، مما يرجح زيادة قابلية الأذينين للرجفان. كما أظهرت الدراسات أن نصحهم بالامتناع أدى إلى نوبات أقل.

رقم 2: لقاح الجرعة الواحدة

كان ثاني أبرز اتجاه سريري هو الاهتمام الكبير ببيانات فعالية جرعة Pfizer/BioNTech الواحدة المقدمة إلى FDA ونتائج سابقة لجرعة Moderna الواحدة، مع ازدياد الاهتمام بالجرعة الواحدة وتسارع التطعيم عالميًا منذ أوائل مارس. The New England Journal of Medicine نشرت مقالًا عن لقاح Pfizer جاء فيه: «كما أوصي، فإن إعطاء الجرعة الثانية خلال1 شهر من الأولى يوفر فائدة إضافية ضئيلة قصيرًا، بينما يترك أشخاصًا مرتفعي الخطورة قد يتلقون الأولى بالمخزون المحدود دون حماية تمامًا». The Lancetنشرت مقالًا ببيانات إسرائيلية عن تحليل أكثر من9000 عامل صحي، أظهر ارتباط جرعة Pfizer الواحدة بحماية من Covid-19 العرضي بنسبة %85.

في إحاطة البيت الأبيض في19 فبراير، أعلن Dr. Anthony Fauci التزام الولايات المتحدة باستراتيجية جرعتين لكل من Pfizer وModerna. «والسبب أنه رغم إمكان تحقيق درجة واضحة من الحماية بعد جرعة واحدة، فإنها ليست متينة بالتأكيد. ونعرف أنها لا تدوم بقدر المتانة التي يوفرها التعزيز». يرى Fauci وخبراء آخرون الحاجة إلى بيانات أكثر قبل العدول عن النظام المختبر سريريًا.

أما اليوم، فلم تعد توجد مشكلة مخزون لقاح في بلدنا على الأقل، ويُنصح جميع البالغين بـ4 جرعات mRNA.

رقم 1: سرطان القولون

أظهرت نتائج مقدمة في2021 بالمؤتمر العالمي لسرطان الجهاز الهضمي للجمعية الأوروبية للأورام الطبية (ESMO) احتمال ارتباط المضادات الحيوية بسرطان القولون (لا المستقيم)، فصار من أبرز مواضيع2021.

استخدمت دراسة الحالات والشواهد بيانات رعاية أولية اسكتلندية تشمل نحو8000 حالة سرطان قولون ومستقيم (KRK) وأكثر من30.000 شخص سليم. وارتبط أي مضاد حيوي، لدى المرضى بعمر50 أو أكبر، بنسبة1.09 (P=.029)، مقابل من هم دون50 بنسبة أرجحية معدلة1.49 (P=.018) لسرطان القولون.

قال Dr. Alberto Sobrero تعليقًا إن الوقت مبكر جدًا للجزم بأن المضادات عامل سببي، وأضاف: «ينبغي فهم المزيد عن دور الميكروبيوم المحتمل في سرطان الأمعاء قبل التفكير في أثر المضادات السلبي في فلورا الأمعاء». وتابع مؤكدًا أن النتائج تذكير: «لا ينبغي إعطاء مضادات إلا عند الضرورة الحقيقية، وعلينا ألا ننسى احتمال أن يعرّض استخدامها غير الضروري الناس لزيادة خطر السرطان».

يتحسن الآن فهم أهمية الإفراط في اللحوم الحمراء وقلة الخضروات، وهو عامل خطر معروف أكثر لسرطان القولون والمستقيم. وقد حددت دراسة جديدة صلة آلية محتملة للخطر المتزايد: بصمة طفرات ألكلة تدل على أذية DNA في نسيج القولون الطبيعي والسرطاني. وارتبطت بوضوح بكثرة اللحوم الحمراء قبل التشخيص، لكن ليس بزيادة الدواجن أو الأسماك أو أنماط الحياة الأخرى. كما أن أصحاب الأورام الأعلى أذية ألكلة كانوا أكثر عرضة للوفاة بالسرطان بنسبة %47 من ذوي المستويات الأقل.