Die 10 besten klinischen Studien – 2021

Klinische Studien sind, kurz gesagt, medizinische Versuche am Menschen. Sie beginnen in der ersten Phase mit wenigen Teilnehmenden (10-50 Personen), um die Sicherheit des untersuchten Verfahrens zu prüfen. In der zweiten und dritten Phase wird die Wirksamkeit mit 100 bis 1000 Teilnehmenden untersucht. Heute zugelassene Behandlungen sind Ergebnisse klinischer Studien. Zuvor testen Forschende Verfahren und Medikamente außerdem viele Jahre lang im Labor und an Tieren.

HINWEIS: Statt „klinische Studie“ werden gelegentlich auch „klinische Forschung“ oder „klinischer Versuch“ verwendet.

Im Folgenden fassen wir die 10 besten im Jahr 2021 veröffentlichten klinischen Studien zusammen, die das Potenzial haben, die klinische Praxis zu verändern:

Platz 10: Borderline-Persönlichkeitsstörung

Eine Untersuchung, nach der Omega-3-Fettsäuren eine vielversprechende Zusatztherapie sein könnten, trug dazu bei, die Borderline-Persönlichkeitsstörung zu einem besonders gefragten klinischen Thema zu machen. Eine im Sommer dieses Jahres (2022) veröffentlichte Auswertung von 4 randomisierten kontrollierten Studien mit insgesamt 137 Patienten kam zu dem Schluss, dass zusätzlich eingesetzte ungesättigte Omega-3-Fettsäuren zentrale Borderline-Symptome verringern können. In einer Studie wurden Omega-3-Fettsäuren allein, in den anderen zusätzlich zu Antidepressiva, Benzodiazepinen und/oder Wirkstoffen wie Valporinsäure eingesetzt. In allen 4 Studien nahm kein Patient ein Antipsychotikum ein. Die Omega-3-Fettsäuren stammten aus Meeresprodukten statt aus Pflanzen.

Platz 9: Vitamin D

Auch Untersuchungen zu kolorektalem Krebs und Gesamtsterblichkeit gehören zu den klinischen Trendthemen. Eine Beobachtungsstudie fand bei Frauen mit hoher Vitamin-D-Aufnahme – insbesondere über Lebensmittel – ein geringeres Risiko für früh auftretenden kolorektalen Krebs. Entscheidend ist dabei die Aufnahme aus der Nahrung und nicht durch Nahrungsergänzungsmittel; siehe Der aktuelle Stand zu Vitamin-D- und Omega-3-Präparaten!).

Die Studie umfasste 94.205 Frauen im Alter von 25-42 Jahren, die zwischen 1991 und 2015 beobachtet wurden. Frauen mit der höchsten durchschnittlichen Gesamtaufnahme von Vitamin D (450 IU täglich) zeigten ein deutlich geringeres Risiko als Frauen mit 300 IU täglich. Der Zusammenhang zwischen Vitamin D und kolorektalem Krebs ist seit Jahren dokumentiert und war inzwischen Gegenstand von 10 abgeschlossenen oder laufenden klinischen Studien. Nur wenige konzentrierten sich jedoch auf Vitamin D und früh auftretenden kolorektalen Krebs.

Schwerer Vitamin-D-Mangel hängt mit beeinträchtigter Knochen- und Muskelgesundheit, Kalziumaufnahme, Immunfunktion sowie Herzfunktion und mit Darm-, Blut- und Blasenkrebs zusammen. Dies stimmt mit einer prospektiven Studie an Männern überein, die niedrige Vitamin-D-Konzentrationen mit erhöhter Gesamtsterblichkeit verband. Die Untersuchung kam zu dem Schluss, dass die Bestimmung von freiem 25-Hydroxyvitamin D gegenüber dem bisherigen Standard des gesamten 25(OH)D, einer wichtigen zirkulierenden Form, nur wenig Zusatznutzen bietet, da ein Mangel jeweils mit ähnlichem Risiko verbunden war.

Die Männer waren 40 bis 79 Jahre alt; die durchschnittliche Nachbeobachtung betrug 12,3 Jahre. In dieser Zeit starb fast ein Viertel (23,5%). Nach Adjustierung für wichtige Störfaktoren wie Body-Mass-Index, Rauchen, Alkoholkonsum, Nierenfunktion, Zahl bestehender Begleiterkrankungen und weitere Faktoren hatten Männer mit Gesamt-25(OH)D unter 20 ug/L ein deutlich höheres Sterberisiko als Männer mit normalen, als über 30 ug/L definierten Vitamin-D-Werten.

Platz 8: Semaglutid

Auch Meldungen über einen als bahnbrechend bezeichneten Wirkstoff zur medikamentösen Adipositasbehandlung gehörten zu den klinischen Trendthemen. Im Juni ließ die US-amerikanische Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde (FDA) zur Gewichtsabnahme den Glukagon-like-Peptid-1-(GLP-1)-Rezeptoragonisten Semaglutid(Wegow) in einer subkutanen wöchentlichen Dosis von 2,4 mg zu. Diese Darreichungsform und Dosis wurden ergänzend zu Lebensstiländerungen für Erwachsene mit Adipositas (Body-Mass-Index über 30) oder Übergewicht (≥ 27 kg/m²) mit mindestens einer gewichtsbedingten Begleiterkrankung zugelassen.

In einer Phase-I-Studie führte der Prüfstoff Cagrilintide zusammen mit Semaglutid zu größerer Gewichtsabnahme als Semaglutid allein und wurde gut vertragen. Lone Enebo stellte die Untersuchung auf dem 28. European Congress on Obesity (ECO 2021) vor; gleichzeitig erschien sie in The Lancet .

Sara Becerril und Gema Frühbeck kommentierten:

„Es gibt nur wenige zugelassene medikamentöse Behandlungen für Übergewicht und Adipositas. Sie schließen die Wirksamkeitslücke zwischen Lebensstiländerungen und bariatrischer Chirurgie für nachhaltige Langzeitergebnisse nicht zufriedenstellend. Da die Studie auf Sicherheit ausgerichtet war, müssen die Ergebnisse zur Gewichtsabnahme vorsichtig analysiert werden. Es wird keine Lebensstilintervention zur Gewichtsabnahme verordnet … Darüber hinaus wurde das Protokoll um die höchste Cagrilintid-Dosis erweitert, was datengesteuert gewesen sein könnte.“

Nicht alle Befunde zu Semaglutid waren positiv. Eine Studie fand bei Typ-2-Diabetes eine Überlegenheit des neuen „Twincretin“-Wirkstoffs Tirzepatid gegenüber 1-mg-Semaglutid. SURPASS-2 verglich bei 1879 Patienten 3 verschiedene wöchentliche subkutane Tirzepatiddosen mit subkutanem Semaglutid. Alle 3 Tirzepatiddosen – 5 mg, 10 mg oder 15 mg – bewirkten gegenüber Semaglutid deutlich stärkere, dosisabhängige HbA1c-Abnahmen. Gewichtsverlust war ein wichtiger sekundärer Endpunkt; jede der drei Tirzepatiddosen bewirkte deutlich mehr Gewichtsabnahme als Semaglutid. Zusammenfassend dürften tägliche oder wöchentliche Injektionen zur Adipositasbehandlung künftig eine wichtige Rolle spielen.

Platz 7: STI-Empfehlungen

Erstmals seit 2015 aktualisierten die US-amerikanischen Centers for Disease Control and Prevention (US-CDC) ihre Leitlinie zu Screening, Tests und Behandlung sexuell übertragbarer Infektionen (STI). Die aktualisierte Leitlinie enthielt umfassende Empfehlungen und zahlreiche Änderungen.

Neben aktuellen Behandlungen enthält die Leitlinie Angaben zu rektalen und oralen Tests auf Chlamydien und Gonorrhö, zweistufigen Tests zur Diagnose von genitalem Herpes-simplex-Virus und erweiterten Risikofaktoren für Syphilistests in der Schwangerschaft. Laut Weltgesundheitsorganisation werden weltweit täglich mehr als 1 Million STI erworben. In den Vereinigten Staaten stiegen die jährlichen Fallzahlen 6 Jahre in Folge. Ein im April veröffentlichter CDC-Bericht meldete von 2015 bis 2019 einen Anstieg der Syphilisfälle um 74% auf 129.813 und der angeborenen Syphilis um 279% auf etwa 2000 Fälle; 128 Babys starben. Zudem wurden für 2019 insgesamt 1,8 Millionen Chlamydienfälle gemeldet, ein Anstieg um 19% innerhalb von 4 Jahren. Gonorrhö nahm in dieser Zeit um 56% auf 616.392 Fälle zu. Fachleute hoffen, dass die neue Leitlinie die STI-Welle abschwächen und eindämmen hilft.

Platz 6: Adipositas und Covid

Eine Studie mit etwa 150.000 erwachsenen Krankenhauspatienten mit einer durch SARS-CoV-2 verursachten Covid-19-Infektion zeigte bei höherem Body-Mass-Index (BMI) ein deutlich erhöhtes Risiko schwerer Verläufe. Mehr als die Hälfte (50,8%) hatte Adipositas. Das geringste Risiko ungünstiger Ergebnisse bestand bei gesundem Gewicht (BMI zwischen 23,7 und 25,9 kg/m²). Bei einem BMI zwischen 40 – 44,9 lag das Risiko einer Intensivaufnahme bei 6%; ab 45 war es noch höher (16%).

Laut Fachleuten zeigen die Daten eine Dosis-Wirkungs-Beziehung zur Adipositas. Beispielsweise lag das Hospitalisierungsrisiko bei Erwachsenen mit BMI 30 – 34,9 bei 7%, ab einem BMI von mindestens 45 dagegen bei bis zu 33%. Interessanterweise erhöhte auch Untergewicht das Hospitalisierungsrisiko: Bei Covid-19-Patienten mit BMI unter 18,5 war es gegenüber Covid-19-Patienten mit gesundem BMI um 20% höher. Besorgniserregend war außerdem, dass das Sterberisiko bei BMI 30 – 34,9 bei 8% lag, ab BMI 45 jedoch auf 61% stieg.

Platz 5: Kaffee

Eine Untersuchung zum Kaffeekonsum bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen machte auch Kaffee zu einem Forschungstrend.

Mithilfe einer großen epidemiologischen Datenbank stellten Forschende fest, dass Kaffeetrinkgewohnheiten wesentlich durch die Herz-Kreislauf-Gesundheit bestimmt werden. Für Hinweise auf einen ursächlichen Zusammenhang nutzte die Studie genetische Informationen, etwa Varianten für höheren Blutdruck und höhere Herzfrequenz. Die Strategie, die solche Informationen verwendet, wird als Mendelsche Randomisierung bezeichnet. Laut den Forschenden „tranken Teilnehmende mit kardiovaskulären Symptomen eher weniger koffeinhaltigen Kaffee und waren eher keine gewohnheitsmäßigen Kaffeetrinker oder tranken entkoffeinierten Kaffee als Menschen ohne entsprechende Symptome.“

Die Ergebnisse zeigen, dass der Körper Verhalten auf unbemerkte Weise reguliert. Laut den Forschenden verdeutlicht die Studie auch, wie andere Beobachtungsstudien einen falschen Eindruck gesundheitlicher Kaffeevorteile erwecken können. Da Menschen mit bestimmten Erkrankungen koffeinhaltigen Kaffee offenbar von selbst meiden, enthalten Untersuchungen zu gewohnheitsmäßigem Kaffeekonsum weniger Menschen mit solchen Erkrankungen. Dadurch kann ein irreführender Gesundheitszusammenhang entstehen. Aus dieser Studie kann somit nicht geschlossen werden, dass „Kaffeetrinkende seltener Herz-Kreislauf-Erkrankungen entwickeln“. Vielmehr lässt sich schließen: „Menschen mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen meiden Kaffee tendenziell.“

Platz 4: Stressbedingte Schäden

Die wissenschaftliche Bestätigung einer lange bestehenden Theorie und neue Untersuchungen zu einem Zusammenhang mit Alzheimer halfen, Stress in den Vordergrund zu rücken.

Graue Haare werden oft scherzhaft mit „Stress“ in Verbindung gebracht. Bislang war es jedoch schwierig, den Zusammenhang zwischen persönlicher Belastung, Stress und Pigmentveränderungen nachzuweisen. Forschende maßen den Farbverlust einzelner Haare von Freiwilligen, die wöchentlich ihr Stresserleben dokumentierten. Mit hochauflösenden Scannern erfassten sie Haarabschnitte, die klein genug waren, um 1 Stunde Wachstum darzustellen. Bei Farbveränderungen fanden sie Unterschiede in 300 Proteinen. Daraus entwickelten sie ein mathematisches Modell für Veränderungen im Zeitverlauf und bestimmten einen Punkt, bis zu dem diese reversibel sind.

Eine gesonderte Übersicht epidemiologischer Studien an Menschen und Tieren fand, dass anhaltender Stress gemeinsam mit genetischen Faktoren zur Alzheimerentwicklung beitragen könnte. Stress aktiviert die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA), die als Reaktion den Kortisolspiegel reguliert. Laut den Forschenden werden bei Alzheimer häufig erhöhte Kortisolspiegel beobachtet, die „wesentlich zum Krankheitsprozess beitragen“. Weitere Forschung soll die für die Stresswirkung bei Alzheimer verantwortlichen molekularen Mechanismen und die Rolle genetischer Veränderungen bei der Neurodegeneration untersuchen.

Zu verstehen, wie Stress zur Krankheitsentwicklung beiträgt, könnte somit molekulare Therapieziele aufzeigen. Burnout verursachender Stress war für Ärzte bereits lange vor der Pandemie ein Problem. Fachleute betonen weiterhin, dass Selbstfürsorge und Fitness künftig zur ärztlichen Routine gehören sollten. Auch die Bedeutung des Schutzes der psychischen Gesundheit von Gesundheitsfachkräften ist deutlicher denn je.

Platz 3: Alkohol

In Zeiten steigenden Alkoholkonsums gehörten neue Untersuchungen über seine gesundheitlichen Auswirkungen zu den meistbeachteten Themen.

Eine der bislang größten Untersuchungen zu Alkohol und Gehirngesundheit fand bei jeder Alkoholmenge einen Zusammenhang mit schlechterer Gehirngesundheit. Die noch nicht fachbegutachtete Studie umfasste mehr als 25.000 Erwachsene: 691 Nichttrinkende, 617 frühere und 24.069 aktuelle Trinkende. Nach Adjustierung für alle bekannten möglichen Einflussgrößen war mehr wöchentlicher Alkohol mit weniger grauer Substanz in fast allen Gehirnregionen verbunden. Auch mit sämtlichen untersuchten Strukturmaßen der weißen Substanz bestanden verbreitete negative Zusammenhänge. Bei der Interpretation weisen Fachleute darauf hin, dass unklar bleibt, wie schädlich kleine Abnahmen des Hirnvolumens sind.

Hinsichtlich der Herzgesundheit wurde festgestellt, dass bereits ein alkoholisches Getränk innerhalb weniger Stunden die Wahrscheinlichkeit eines Vorhofflimmerns (AF) erhöht; je mehr Alkohol, desto höher das Risiko. Jedes alkoholische Getränk war in den folgenden 4 Stunden mit einer mehr als doppelt so hohen AF-Wahrscheinlichkeit verbunden; zwei oder mehr Getränke mit einem mehr als dreifachen Risiko. Das Risiko war in den ersten 3-4 Stunden nach dem Trinken am höchsten, die Auswirkungen hielten jedoch etwa 9 Stunden an.

Eine weitere Untersuchung desselben Teams lieferte zusätzliche biologische Plausibilität. Bei AF-Patienten, die Alkohol tranken, verkürzte sich die atriale effektive Refraktärzeit im Bereich der Lungenvenen deutlich, was die Vorhöfe vermutlich anfälliger für Flimmern macht. Studien zeigten zudem weniger AF-Episoden, wenn Trinkenden mit AF zum Alkoholverzicht geraten wurde.

Platz 2: Einzeldosisimpfung

Der zweithäufigste klinische Trend war das steigende Interesse an Einzeldosisimpfungen, als die weltweiten Impfkampagnen ab Anfang März an Fahrt gewannen. Große Beachtung fanden der FDA vorgelegte Daten zur Wirksamkeit einer einzelnen Pfizer/BioNTech-Dosis sowie frühere Ergebnisse zu einer einzelnen Moderna-Dosis. The New England Journal of Medicine veröffentlichte einen Beitrag zur Pfizer-Impfung mit folgender Aussage: „Eine zweite Dosis innerhalb von 1 Monat nach der ersten wie empfohlen zu geben, bietet kurzfristig nur wenig Zusatznutzen. Gleichzeitig bleiben Hochrisikopersonen, die mit diesem begrenzten Vorrat eine erste Dosis erhalten könnten, völlig ungeschützt.“ The Lancet veröffentlichte Daten aus Israel: Eine Analyse von mehr als 9000 Beschäftigten im Gesundheitswesen verband eine einzelne Pfizer-Dosis mit 85% Schutz vor symptomatischem Covid-19.

Bei der Pressekonferenz des Weißen Hauses am 19. Februar erklärte Dr. Anthony Fauci, dass die Vereinigten Staaten für Pfizer und Moderna tatsächlich an einer Zweidosisstrategie festhalten würden. „Denn obwohl man nach einer einzigen Dosis eindeutig einen gewissen Schutz erreicht, ist dieser keineswegs dauerhaft. Wir wissen, dass die Dauerhaftigkeit nicht derjenigen nach einer Auffrischung entspricht.“ Fauci und weitere Fachleute halten zusätzliche Daten für erforderlich, bevor vom in klinischen Studien getesteten Regime abgewichen wird.

Inzwischen besteht zumindest in der Türkei kein Impfstoffmangel mehr, und allen Erwachsenen werden 4 mRNA-Impfdosen empfohlen.

Platz 1: Kolonkrebs

Auf dem Weltkongress für gastrointestinale Krebserkrankungen der European Society for Medical Oncology (ESMO) 2021 vorgestellte Ergebnisse deuteten auf einen möglichen Zusammenhang zwischen Antibiotikaexposition und Kolonkrebs (nicht Rektumkrebs) hin. Damit wurde Kolonkrebs zum wichtigsten Trendthema des Jahres 2021.

Die Fall-Kontroll-Studie nutzte Daten der Primärversorgung aus Schottland, darunter etwa 8000 Fälle kolorektalen Krebses (KRK) und eine Kontrollgruppe von mehr als 30.000 gesunden Menschen. Jede Antibiotikaeinnahme war bei unter 50-Jährigen mit einer adjustierten Odds Ratio für Kolonkrebs von 1,49 (P=0,018) verbunden, verglichen mit 1,09 (P=0,029) bei Patienten ab 50 Jahren.

Dr. Alberto Sobrero erklärte in seinem Kommentar, es sei noch zu früh, Antibiotika als ursächlichen Faktor anzusehen, und ergänzte: „Bevor wir über negative Antibiotikawirkungen auf die Darmflora nachdenken, müssen wir die mögliche Rolle des Mikrobioms bei Darmkrebs besser verstehen.“ Er betonte, die Ergebnisse seien eine Erinnerung: „Antibiotika sollten nur bei tatsächlicher Notwendigkeit verabreicht werden. Wir sollten nicht vergessen, dass unnötiger Antibiotikaeinsatz Menschen möglicherweise einem erhöhten Krebsrisiko aussetzt.“

Die Bedeutung eines hohen Verzehrs von rotem Fleisch und geringen Gemüseverzehrs als bekannterer Risikofaktor für Kolon- und Rektumkrebs wird inzwischen besser verstanden. Eine neue Untersuchung identifizierte einen möglichen mechanistischen Zusammenhang mit dem erhöhten Risiko: In normalem und krebsbefallenem Kolongewebe fanden Forschende eine alkylierende Mutationssignatur als Zeichen von DNA-Schäden. Diese Signatur hing deutlich mit hohem Rotfleischkonsum vor der Darmkrebsdiagnose zusammen, nicht jedoch mit höherem Geflügel- oder Fischkonsum oder anderen Lebensstilfaktoren. Zudem hatten Patienten mit den höchsten Alkylierungsschäden im Tumor ein um 47% höheres darmkrebsbedingtes Sterberisiko als Patienten mit niedrigen Schäden.