أفضل نتائج حتى الآن لسيربلوليماب في سرطان الرئة صغير الخلايا

سرطان الرئة صغير الخلايا، سرطان الرئة هو أحد نوعيه الرئيسيين، ويميل إلى النمو السريع والانتشار المبكر. ويُشاهد سرطان الرئة صغير الخلايا (KHAK) عادة لدى المدخنين بشدة، ويشكل نحو %15-20 من سرطانات الرئة.

يتألف KHAK من تجمع خلايا صغيرة الحجم تحت المجهر. وبالمقارنة مع النوع الرئيسي الآخر، سرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK)، فإن KHAK ينمو وينتشر أسرع. ولذلك يُطبق عند تشخيصه عادة علاج أشد. وغالباً يُشخّص في مراحل متقدمة، ويميل إلى إرسال نقائل في وقت مبكر.

تغير العلاج القياسي لـ KHAK المتقدم مع موافقة FDA على العلاج المناعي أتيزوليزوماب في مارس 2019 ، وأصبح الكيميائي مع المناعي في الخط الأول أكثر الخيارات المعروفة فعالية. ونتحدث في هذا المقال عن عامل مناعي جديد لـ KHAK المتقدم، هو سيربلوليمابالذي نتناوله هنا.

العلاج المناعي Hansizhuang، بمادته الفعالة سيربلوليماب، طورته شركة التكنولوجيا الحيوية الصينية Shanghai Henlius لعلاج الأورام الصلبة (الناشئة من نسيج/عضو)، ويُعطى وريدياً كـ جسم مضاد لـ PD-1من هذا النوع. وحصل سيربلوليماب لعلاج بالغين لديهم أورام صلبة متقدمة أو غير قابلة للاستئصال أو نقيلية، لم تستجب للمعايير السابقة، وذات عدم استقرار مرتفع للسواتل الدقيقة (MSI-H) على موافقته الأولى في الصين في 25 مارس 2022. ورغم الطلبات المقدمة، لم يحصل بعد على موافقة FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية) أو EMA (وكالة الأدوية الأوروبية).

دراسة ASTRUM-005

في 27 سبتمبر 2022، JAMA نشرت لتشنغ وزملائه تحليلاً مرحلياً لدراسة المرحلة III المسماة ASTRUM-005: أظهروا أن إضافة مثبط PD-1 سيربلوليماب إلى الكيميائي حسنت البقاء الإجمالي في الخط الأول لمرضى سرطان الرئة صغير الخلايا المتقدم.

تفاصيل الدراسة

شملت التجربة المزدوجة التعمية 585 مريضاً من مراكز في الصين وجورجيا وبولندا وروسيا وتركيا وأوكرانيا. وكان %67 من مجموعة سيربلوليماب و%71 من المجموعة الضابطة آسيويين.

بيانات البقاء

عند قطع البيانات للتحليل المرحلي في أكتوبر 2021، بلغ وسيط المتابعة 12,3 شهراً (المدى = 0,2-24,8 شهراً).

• بلغ وسيط البقاء الإجمالي مع سيربلوليماب 15,4 شهراً (%95 فاصل الثقة [GA] = 13,3 شهراً – غير قابل للتقييم)، وفي الضابطة 10,9 أشهر (%95 GA = 10,0–14,3 شهراً) (نسبة المخاطر [HR] = 0,63)، %95 GA = 0,49–0,82, P < ,001).
• وفق لجنة المراجعة الإشعاعية المستقلة، بلغ وسيط البقاء دون تقدم مع سيربلوليماب 5,7 أشهر (%95 GA = 5,5–6,9 أشهر)، وفي الوهمي 4,3 أشهر (%95 GA = 4,2–4,5 أشهر) (HR = 0,48, %95 GA = 0,38–0,59).
• لوحظت استجابة موضوعية لدى %70,4 مقابل %80,2 من المرضى، واستجابة كاملة لدى %0 مقابل %0,8.
• بلغ وسيطا مدة الاستجابة 5,6 مقابل 3,2 أشهر.

الآثار الجانبية

حدثت آثار مرتبطة بالعلاج لدى %33,2 من مجموعة سيربلوليماب و%27,6 من الضابطة، وكانت من الدرجة ≥3 (خطيرة). وأُبلغ عن آثار مناعية مرتبطة بالعلاج بأي درجة بنسبة %18.4 مقابل %37 (الدرجة ≥3، %9.5 مقابل %5.6)؛ ومن الأكثر شيوعاً مع سيربلوليماب قصور الدرق (%11,6 مقابل %1,5) وفرط الدرق (%9,0 مقابل %3,1). وحدثت وفاة بسبب آثار منسوبة لسيرلوليماب لدى ثلاثة مرضى (%0,8)، لأسباب شملت متلازمة الشريان التاجي الحادة والحمى وانخفاض الصفائح.

التعليق

في العلاج الأولي لسرطان الرئة صغير الخلايا المتقدم (KHAK)، أصبحت إضافة المناعي للكيميائي نهجاً قياسياً. ولهذا الغرض، في عام 2019 حصل أتيزوليزوماب (Tecentriq) و موافقة FDA لدورفالوماب (Imfinzi) عام 2020 عليها. وفي بلدنا، لكلا الدواءين ترخيص وزارة الصحة التركية لهذا الغرض، لكنهما لم يُدرجا بعد ضمن التغطية المالية.

قبل العلاجات المناعية، كان وسيط البقاء الإجمالي لهذه الحالات نحو 10 أشهر، ونراه اليوم يتجاوز 15 شهراً مع سيربلوليماب.

فيما يلي مقارنة غير مباشرة لنتائج 3 دراسات لافتة في الخط الأول لـ KHAK المتقدم.