Cele mai bune rezultate de până acum cu serplulimab în cancerul pulmonar cu celule mici

Cancerul pulmonar cu celule mici este una dintre cele două forme principale ale cancerului pulmonar și are tendința de a crește rapid și de a se răspândi precoce. Cancerul pulmonar cu celule mici (KHAK) apare de obicei la fumătorii înrăiți și reprezintă aproximativ 15-20% din toate cancerele pulmonare.

La microscop, KHAK este alcătuit din grupuri de celule de dimensiuni mici. În comparație cu cealaltă formă principală, cancerul pulmonar fără celule mici (KHDAK), KHAK crește și se răspândește mai rapid. De aceea, după diagnosticul de KHAK se aplică de obicei un plan de tratament mai agresiv. KHAK este diagnosticat cel mai adesea în stadii avansate și tinde să producă precoce metastaze, prin răspândirea bolii.

Tratamentul standard actual al KHAK avansat s-a schimbat odată cu autorizarea de către FDA a imunoterapiei cu atezolizumab în martie 2019, iar chimioterapia asociată cu imunoterapia a devenit cea mai eficientă opțiune cunoscută în prima linie. În acest articol discutăm despre un nou agent imunoterapeutic pentru KHAK avansat, serplulimab, prezentat în cele ce urmează.

Imunoterapia Hansizhuang, cu substanța activă serplulimab, este administrată intravenos și a fost dezvoltată de compania chineză de biotehnologie Shanghai Henlius pentru tratamentul tumorilor solide, provenite din țesuturi sau organe. Este un anticorp anti-PD-1. Pentru tratamentul adulților cu tumori solide avansate, nerezecabile sau metastatice, care nu au răspuns la tratamentele standard anterioare și prezintă instabilitate microsatelitară ridicată (MSI-H), serplulimab a primit prima autorizare în China la 25 martie 2022. Deși au fost depuse cereri, nu a primit încă autorizarea FDA, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente, sau EMA, Agenția Europeană pentru Medicamente.

Studiul ASTRUM-005

La 27 septembrie 2022, JAMA a publicat o analiză intermediară a studiului de fază III ASTRUM-005, realizată de Cheng și colaboratorii. Ei au arătat că adăugarea inhibitorului PD-1 serplulimab la chimioterapie a îmbunătățit supraviețuirea globală în tratamentul de primă linie al cancerului pulmonar cu celule mici în stadiu avansat.

Detaliile studiului

Studiul dublu-orb a inclus 585 de pacienți din centre din China, Georgia, Polonia, Rusia, Turcia și Ucraina. În total, 67% dintre pacienții grupului serplulimab și 71% dintre cei ai grupului de control erau asiatici.

Date de supraviețuire

La data-limită de colectare a datelor pentru analiza intermediară, în octombrie 2021, durata mediană de urmărire era de 12,3 luni (interval = 0,2-24,8 luni).

• Supraviețuirea globală mediană a fost de 15,4 luni în grupul serplulimab (95% interval de încredere [GA] = 13,3 luni – neevaluabil) și de 10,9 luni în grupul de control (95% GA = 10,0–14,3 luni) (raport de hazard [HR] = 0,63), 95% GA = 0,49–0,82, P < ,001).
• La evaluarea comisiei independente de analiză radiologică, supraviețuirea mediană fără progresie a fost de 5,7 luni în grupul serplulimab (95% GA = 5,5–6,9 luni) și de 4,3 luni în grupul placebo (95% GA = 4,2–4,5 luni) (HR = 0,48, 95% GA = 0,38–0,59).
• Răspunsul obiectiv a fost observat la 70,4% față de 80,2% dintre pacienți, iar răspunsul complet la 0% față de 0,8%.
• Duratele mediane ale răspunsului au fost de 5,6, respectiv 3,2 luni.

Reacții adverse

Reacții adverse legate de tratament, de grad ≥ 3 (severe), au apărut la 33,2% dintre pacienții grupului serplulimab și la 27,6% din grupul de control. Reacțiile adverse asociate imunoterapiei, de orice grad, au fost raportate la 18,4% față de 37% dintre pacienți (grad ≥ 3, 9,5% față de 5,6%). Cele mai frecvente în grupul serplulimab au inclus hipotiroidismul (11,6% față de 1,5%) și hipertiroidismul (9,0% față de 3,1%). Decese atribuite reacțiilor adverse la serlulimab au apărut la trei pacienți (0,8%), din cauze precum sindrom coronarian acut, pirexie și scăderea numărului de trombocite.

Comentariu

În tratamentul inițial al cancerului pulmonar cu celule mici (KHAK) avansat, adăugarea imunoterapiei la chimioterapie a devenit abordarea standard. În acest scop, atezolizumab (Tecentriq) a primit autorizarea în 2019, iar durvalumab (Imfinzi) a primit autorizarea FDA în 2020. În Turcia, atât atezolizumab, cât și durvalumab sunt autorizate de Ministerul Sănătății din Republica Turcia pentru această indicație, dar nu au fost încă incluse în rambursare.

Înaintea imunoterapiilor, supraviețuirea globală mediană a acestor pacienți era de aproximativ 10 luni, iar acum observăm că depășește 15 luni cu serplulimab.

Mai jos este prezentată o comparație indirectă a rezultatelor a 3 studii importante privind prima linie de tratament a KHAK avansat.