წვრილუჯრედოვან ფილტვის კიბოში სერპლულიმაბით მიღებული ჯერჯერობით საუკეთესო შედეგები

წვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბო ფილტვის კიბოს ორი მთავარი ტიპიდან ერთ-ერთია და სწრაფი ზრდისა და ადრეული გავრცელებისკენ მიდრეკილება აქვს. წვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბო (KHAK) ჩვეულებრივ ინტენსიურ მწეველებში გვხვდება და ყველა ფილტვის კიბოს დაახლოებით 15-20%-ს შეადგენს.

KHAK მიკროსკოპში მცირე ზომის უჯრედების გაერთიანებით ხასიათდება. ფილტვის კიბოს მეორე მთავარ ტიპთან, არაწვრილუჯრედოვან ფილტვის კიბოსთან (KHDAK) შედარებით KHAK უფრო სწრაფად იზრდება და ვრცელდება. ამიტომ KHAK-ის დიაგნოზისას ჩვეულებრივ უფრო აგრესიული მკურნალობის გეგმა გამოიყენება. KHAK უმეტესად გვიან სტადიებზე დიაგნოსტირდება და ადრეული მეტასტაზირებისკენ არის მიდრეკილი.

დღეს შორსწასული KHAK-ის სტანდარტული მკურნალობა 2019 წლის მარტში ატეზოლიზუმაბის იმუნოთერაპიის FDA-ის მიერ დამტკიცებით შეიცვალა და პირველი ხაზის ქიმიოთერაპიისა და იმუნოთერაპიის კომბინაცია უკვე ყველაზე ეფექტურ ცნობილ მკურნალობად იქცა. ამ სტატიაში შორსწასული KHAK-ის ახალ იმუნოთერაპიულ საშუალებას, სერპლულიმაბს განვიხილავთ.

მოქმედი ნივთიერების სახელით სერპლულიმაბი, იმუნოთერაპია Hansizhuang ჩინურმა ბიოტექნოლოგიურმა კომპანიამ Shanghai Henlius-მა მყარი, ქსოვილებიდან ან ორგანოებიდან წარმოშობილი სიმსივნეების სამკურნალოდ შექმნა. იგი ინტრავენურად შეჰყავთ და წარმოადგენს anti-PD-1 ანტისხეულს. სერპლულიმაბმა პირველი დამტკიცება მიიღო წინა სტანდარტულ მკურნალობაზე უპასუხო, შორსწასული, ოპერაციით ამოუკვეთავი ან მეტასტაზური მაღალი მიკროსატელიტური არასტაბილურობის (MSI-H) მყარი სიმსივნეების მქონე ზრდასრული პაციენტების სამკურნალოდ ჩინეთში 2022 წლის 25 მარტს. განაცხადების არსებობის მიუხედავად, მას ჯერ FDA-ის, აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციის, და EMA-ის, ევროპის წამლის სააგენტოს, დამტკიცება არ მიუღია.

ASTRUM-005 კვლევა

2022 წლის 27 სექტემბერს JAMA ჟურნალში Cheng-მა და კოლეგებმა III ფაზის ASTRUM-005 კვლევის შუალედური ანალიზი გამოაქვეყნეს. მათ აჩვენეს, რომ ქიმიოთერაპიასთან PD-1 ინჰიბიტორ სერპლულიმაბის დამატებამ შორსწასული წვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს მქონე პაციენტების პირველ ხაზში საერთო გადარჩენა გააუმჯობესა.

კვლევის დეტალები

ორმაგად ბრმა კვლევა ჩინეთის, საქართველოს, პოლონეთის, რუსეთის, თურქეთისა და უკრაინის ცენტრებიდან 585 პაციენტს მოიცავდა. სერპლულიმაბის ჯგუფში პაციენტების 67%, ხოლო საკონტროლო ჯგუფში 71% აზიელი იყო.

გადარჩენის მონაცემები

შუალედური ანალიზისთვის 2021 წლის ოქტომბრის მონაცემთა შეწყვეტის მომენტში დაკვირვების მედიანა 12,3 თვე იყო (დიაპაზონი = 0,2-24,8 თვე).

• საერთო გადარჩენის მედიანა სერპლულიმაბის ჯგუფში 15,4 თვე იყო (95% სანდოობის ინტერვალი [GA] = 13,3 თვე – ვერ შეფასდა), ხოლო საკონტროლო ჯგუფში 10,9 თვე (95% GA = 10,0–14,3 თვე) (რისკების თანაფარდობა [HR] = 0,63), 95% GA = 0,49–0,82, P < ,001).
• დამოუკიდებელი რადიოლოგიური შეფასების კომიტეტის მიხედვით, პროგრესირების გარეშე გადარჩენის მედიანა სერპლულიმაბის ჯგუფში 5,7 თვე (95% GA = 5,5–6,9 თვე), ხოლო პლაცებოს ჯგუფში 4,3 თვე იყო (95% GA = 4,2–4,5 თვე) (HR = 0,48, 95% GA = 0,38–0,59).
• ობიექტური პასუხი პაციენტების 70,4%-ში 80,2%-ის წინააღმდეგ, ხოლო სრული პასუხი 0%-ში 0,8%-ის წინააღმდეგ დაფიქსირდა.
• პასუხის ხანგრძლივობის მედიანები 5,6 და 3,2 თვე იყო.

გვერდითი მოვლენები

სერპლულიმაბის ჯგუფის პაციენტების 33,2%-სა და საკონტროლო ჯგუფის 27,6%-ში მკურნალობასთან დაკავშირებული ≥ 3 ხარისხის მძიმე გვერდითი მოვლენები განვითარდა. ნებისმიერი ხარისხის იმუნოთერაპიასთან დაკავშირებული გვერდითი მოვლენები პაციენტების 18,4%-ში 37%-ის წინააღმდეგ აღწერეს (ხარისხი ≥ 3, 9,5% 5,6%-ის წინააღმდეგ). სერპლულიმაბის ჯგუფში უფრო ხშირ გვერდით მოვლენებს შორის იყო ჰიპოთირეოზი (11,6% 1,5%-ის წინააღმდეგ) და ჰიპერთირეოზი (9,0% 3,1%-ის წინააღმდეგ). Serlulimab-ს მიკუთვნებული გვერდითი მოვლენებით სამი პაციენტი, 0,8%, გარდაიცვალა მწვავე კორონარული სინდრომის, პირექსიისა და თრომბოციტების შემცირებული რაოდენობის გამო.

კომენტარი

შორსწასული წვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს (KHAK) საწყის მკურნალობაში ქიმიოთერაპიასთან იმუნოთერაპიის დამატება უკვე სტანდარტული მიდგომაა. ამ მიზნით FDA-მ 2019 წელს ატეზოლიზუმაბი (Tecentriq), ხოლო 2020 წელს დურვალუმაბი (Imfinzi) დაამტკიცა. თურქეთშიც ამ მიზნით ატეზოლიზუმაბსაც და დურვალუმაბსაც თურქეთის ჯანდაცვის სამინისტროს ნებართვა აქვს, თუმცა ანაზღაურების დაფარვაში ჯერ არ შესულა.

იმუნოთერაპიებამდე ამ მდგომარეობის მქონე პაციენტებში საერთო გადარჩენის მედიანა დაახლოებით 10 თვე იყო, დღეს კი სერპლულიმაბით იგი 15 თვეს სცდება.

ქვემოთ შეგიძლიათ იხილოთ შორსწასული KHAK-ის პირველი ხაზის მკურნალობის 3 საყურადღებო კვლევის შედეგების არაპირდაპირი შედარება.