بهترین نتایج تاکنون در سرطان ریه سلول کوچک با سرپلولیماب

سرطان ریه سلول کوچک، از میان انواع سرطان ریه ، یکی از دو نوع اصلی است و به رشد سریع و انتشار زودرس تمایل دارد. سرطان ریه سلول کوچک (KHAK) معمولاً در افراد با مصرف زیاد سیگار دیده می‌شود و حدود 15-20% از همه سرطان‌های ریه را تشکیل می‌دهد.

KHAK از تجمع سلول‌های کوچکی شکل می‌گیرد که زیر میکروسکوپ دیده می‌شوند. در مقایسه با نوع اصلی دیگر، سرطان ریه غیرسلول کوچک (KHDAK)، نوع KHAK سریع‌تر رشد و گسترش می‌یابد. از این رو، هنگام تشخیص KHAK معمولاً برنامه درمانی تهاجمی‌تری اجرا می‌شود. KHAK اغلب در مراحل پیشرفته تشخیص داده می‌شود و به متاستاز زودرس تمایل دارد.

امروزه درمان استاندارد KHAK پیشرفته با تأیید FDA برای ایمنی‌درمانی آتزولیزوماب در مارس 2019 تغییر کرده است و اکنون شیمی‌درمانی همراه ایمنی‌درمانی در خط اول، مؤثرترین گزینه شناخته‌شده است. در این نوشته درباره داروی تازه ایمنی‌درمانی برای KHAK پیشرفته، یعنی سرپلولیماب سخن می‌گوییم.

ایمنی‌درمانی Hansizhuang با ماده مؤثره سرپلولیماب، برای درمان تومورهای جامد، یعنی منشأگرفته از بافت یا اندام، توسط شرکت زیست‌فناوری چینی Shanghai Henlius توسعه یافته و به‌صورت وریدی تجویز می‌شود. این دارو یک آنتی‌بادی ضد PD-1 است. سرپلولیماب نخستین تأیید خود در چین را برای درمان بزرگسالانی گرفت که تومورهای جامد پیشرفته، غیرقابل جراحی یا متاستاتیک با ناپایداری بالای ریزماهواره‌ای (MSI-H) دارند و به درمان‌های استاندارد قبلی پاسخ نداده‌اند؛ این تأیید در 25 مارس 2022 صادر شد. با وجود ارائه درخواست، هنوز تأیید FDA، سازمان غذا و داروی آمریکا، و EMA، آژانس دارویی اروپا، را نگرفته است.

مطالعه ASTRUM-005

در 27 سپتامبر 2022، JAMA تحلیل میانی مطالعه فاز III به نام ASTRUM-005 را توسط چنگ و همکاران منتشر کرد: آنان نشان دادند افزودن سرپلولیماب، مهارکننده PD-1، به شیمی‌درمانی، بقای کلی را در خط اول درمان بیماران سرطان ریه سلول کوچک پیشرفته بهبود می‌دهد.

جزئیات مطالعه

این کارآزمایی دوسوکور، 585 بیمار از مراکز چین، گرجستان، لهستان، روسیه، ترکیه و اوکراین را شامل می‌شد. در مجموع، 67% از بیماران گروه سرپلولیماب و 71% از گروه کنترل آسیایی بودند.

داده‌های بقا

در زمان قطع داده‌ها برای تحلیل میانی در اکتبر 2021، میانه پیگیری 12,3 ماه بود؛ دامنه 0,2-24,8 ماه.

• میانه بقای کلی در گروه سرپلولیماب 15,4 ماه بود؛ فاصله اطمینان 95% [GA] برابر با 13,3 ماه تا غیرقابل ارزیابی. در گروه کنترل 10,9 ماه بود؛ 95% GA برابر با 10,0–14,3 ماه. نسبت مخاطره [HR] برابر با 0,63، 95% GA برابر با 0,49–0,82 و P < ,001 بود.
• با ارزیابی کمیته مستقل بررسی رادیولوژی، میانه بقای بدون پیشرفت در گروه سرپلولیماب 5,7 ماه بود؛ 95% GA برابر با 5,5–6,9 ماه. در گروه دارونما 4,3 ماه بود؛ 95% GA برابر با 4,2–4,5 ماه. HR برابر با 0,48 و 95% GA برابر با 0,38–0,59 بود.
• پاسخ عینی در 70,4% در برابر 80,2% و پاسخ کامل در 0% در برابر 0,8% از بیماران مشاهده شد.
• میانه مدت پاسخ 5,6 در برابر 3,2 ماه بود.

عوارض

عوارض جدی مرتبط با درمان با درجه ≥ 3 در 33,2% از گروه سرپلولیماب و 27,6% از گروه کنترل رخ داد. عوارض مرتبط با ایمنی‌درمانی با هر درجه‌ای در 18.4% در برابر 37% گزارش شد؛ برای درجه ≥ 3، 9.5% در برابر 5.6%. از عوارض شایع‌تر در گروه سرپلولیماب، کم‌کاری تیروئید با 11,6% در برابر 1,5% و پرکاری تیروئید با 9,0% در برابر 3,1% بود. مرگ ناشی از عوارض منتسب به سرلولیماب در سه بیمار (0,8%) بر اثر سندرم حاد کرونری، تب و کاهش شمار پلاکت رخ داد.

دیدگاه

در درمان آغازین سرطان ریه سلول کوچک پیشرفته (KHAK)، افزودن ایمنی‌درمانی به شیمی‌درمانی اکنون رویکرد استاندارد شده است. برای این هدف، آتزولیزوماب (Tecentriq) در 2019 و دوروالوماب (Imfinzi) در 2020 تأیید FDA گرفتند. در ترکیه نیز آتزولیزوماب و دوروالوماب برای این هدف مجوز وزارت بهداشت جمهوری ترکیه را دارند، اما هنوز تحت پوشش بازپرداخت هزینه قرار نگرفته‌اند.

پیش از ایمنی‌درمانی، میانه بقای کلی این بیماران حدود 10 ماه بود؛ اکنون با سرپلولیماب می‌بینیم که از 15 ماه گذشته است.

در زیر، مقایسه غیرمستقیم نتایج 3 مطالعه مهم در خط اول درمان KHAK پیشرفته را می‌توان دید.