Kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngində serplulimab ilə indiyədək əldə edilən ən yaxşı nəticələr

Kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi ağciyər xərçənginin iki əsas növündən biridir və sürətlə böyüməyə, erkən yayılmağa meyillidir. Kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi (KHAK) adətən çox siqaret çəkənlərdə rast gəlinir və bütün ağciyər xərçənglərinin təxminən 15-20%-sini təşkil edir.

KHAK mikroskop altında kiçik ölçülü hüceyrələrin birləşməsindən ibarətdir. Ağciyər xərçənginin digər əsas növü olan kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi (KHDAK) ilə müqayisədə KHAK daha sürətlə böyüyür və yayılır. Buna görə KHAK diaqnozu qoyulduqda adətən daha aqressiv müalicə planı tətbiq olunur. KHAK əksər hallarda irəliləmiş mərhələdə diaqnoz alır və erkən metastaz verməyə meyillidir.

Bu gün irəliləmiş mərhələli KHAK-nin standart müalicəsi Mart 2019-da atezolizumab immunoterapiyasının FDA təsdiqi alması ilə dəyişib və birinci xətdə kimyaterapiya ilə immunoterapiyanın birlikdə tətbiqi məlum olan ən təsirli müalicə seçiminə çevrilib. Bu yazıda irəliləmiş KHAK üçün yeni immunoterapiya preparatı olan serplulimab haqqında danışırıq.

Təsiredici maddəsi serplulimab olan Hansizhuang adlı immunoterapiya solid (toxuma/orqan mənşəli) şişlərin müalicəsi üçün Çinin Shanghai Henlius biotexnologiya şirkəti tərəfindən hazırlanmış, venadaxili tətbiq edilən anti-PD-1 anticismidir. Serplulimab əvvəlki standart müalicələrə cavab verməyən, irəliləmiş, əməliyyatla çıxarıla bilməyən və ya metastatik, mikrosatellit qeyri-sabitliyi yüksək (MSI-H) solid şişləri olan yetkin xəstələrin müalicəsi üçün Çində 25 Mart 2022-də ilk təsdiqini alıb. Müraciətlər olsa da, hələ FDA (ABŞ Qida və Dərman İdarəsi) və EMA (Avropa Dərman Agentliyi) təsdiqi almayıb.

ASTRUM-005 tədqiqatı

27 Sentyabr 2022-də JAMA jurnalında Cheng və həmkarları faza III ASTRUM-005 tədqiqatının aralıq analizini dərc ediblər: PD-1 inhibitoru serplulimabın kimyaterapiyaya əlavə edilməsinin irəliləmiş mərhələli kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi olan xəstələrin birinci xətt müalicəsində ümumi sağqalımı yaxşılaşdırdığını göstəriblər.

Tədqiqatın təfərrüatları

İkiqat kor sınaq Çin, Gürcüstan, Polşa, Rusiya, Türkiyə və Ukraynadakı mərkəzlərdən 585 xəstəni əhatə edib. Ümumilikdə serplulimab qrupundakı xəstələrin 67%-si, nəzarət qrupundakıların isə 71%-i asiyalı olub.

Sağqalım məlumatları

Aralıq analiz üçün Oktyabr 2021 məlumat kəsimi zamanı median izləmə müddəti 12,3 ay olub (aralıq = 0,2-24,8 ay).

• Median ümumi sağqalım serplulimab qrupunda 15,4 ay (95% etibar intervalı [Eİ] = 13,3 ay – qiymətləndirilə bilmir), nəzarət qrupunda isə 10,9 ay (95% Eİ = 10,0–14,3 ay) olub (hazard nisbəti [HR] = 0,63), 95% Eİ = 0,49–0,82, P < ,001).
• Müstəqil radioloji qiymətləndirmə komitəsinin təhlilində median proqressiyasız (irəliləməsiz) sağqalım serplulimab qrupunda 5,7 ay (95% Eİ = 5,5–6,9 ay), plasebo qrupunda isə 4,3 ay olub (95% Eİ = 4,2–4,5 ay) (HR = 0,48, 95% Eİ = 0,38–0,59).
• Xəstələrin 70,4%-ü ilə müqayisədə 80,2%-sində obyektiv cavab, 0%-ı ilə müqayisədə 0,8%-ində tam cavab müşahidə edilib.
• Median cavab müddətləri müvafiq olaraq 5,6 və 3,2 ay olub.

Yan təsirlər

Serplulimab qrupundakı xəstələrin 33,2%-sində və nəzarət qrupundakıların 27,6%-sında müalicə ilə əlaqəli dərəcə ≥ 3 (ciddi) yan təsirlər yaranıb. İstənilən dərəcəli immunoterapiya ilə əlaqəli yan təsirlər xəstələrin 18,4%-ü ilə müqayisədə 37%-sində bildirilib (dərəcə ≥ 3, 9,5% ilə müqayisədə 5,6%); serplulimab qrupunda daha çox rast gəlinən yan təsirlər arasında hipotireoz (11,6% ilə müqayisədə 1,5%) və hipertireoz (9,0% ilə müqayisədə 3,1%) olub. Serlulimab-a aid edilən yan təsirlər nəticəsində ölüm kəskin koronar sindrom, pireksiya və trombosit sayının azalması səbəbindən üç xəstədə (0,8%) baş verib.

Şərh

İrəliləmiş mərhələli kiçik hüceyrəli ağciyər xərçənginin (KHAK) ilkin müalicəsində kimyaterapiyaya immunoterapiya əlavə edilməsi artıq standart yanaşma olub. Bu məqsədlə 2019-da atezolizumab (Tecentriq) və 2020-də durvalumab (Imfinzi) FDA təsdiqi alıb. Ölkəmizdə də bu məqsədlə həm atezolizumabın, həm də durvalumabın Türkiyə Səhiyyə Nazirliyinin qeydiyyat icazəsi var, lakin hələ xərcin ödənilməsi əhatəsinə daxil edilməyib.

İmmunoterapiyalardan əvvəl bu vəziyyətdəki xəstələrin median ümumi sağqalımı təxminən 10 ay olduğu halda, bu gün serplulimab ilə 15 ayı keçdiyini görürük.

Aşağıda irəliləmiş mərhələli KHAK-nin birinci xətt müalicəsində diqqət çəkən 3 tədqiqatın nəticələrinin dolayı müqayisəsini görmək olar.