Лучшие на сегодняшний день результаты при мелкоклеточном раке легкого с серплулимабом

Мелкоклеточный рак легкого — один из двух основных типов рака легкого, характеризующийся быстрым ростом и склонностью к раннему распространению. Мелкоклеточный рак легкого (МРЛ) обычно встречается у людей, которые много курят, и составляет примерно 15-20% всех случаев рака легкого.

МРЛ состоит из скоплений клеток небольшого размера, видимых под микроскопом. По сравнению с другим основным типом — немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) — МРЛ быстрее растет и распространяется. Поэтому после установления диагноза МРЛ обычно применяется более агрессивный план лечения. МРЛ чаще диагностируют на поздних стадиях, и он склонен к раннему метастазированию.

Современный стандарт лечения МРЛ поздней стадии изменился после одобрения FDA иммунотерапии атезолизумабом в марте 2019 года, и теперь сочетание химиотерапии с иммунотерапией стало наиболее эффективным из известных вариантов первой линии. В этой статье мы рассказываем о новом иммунотерапевтическом препарате для МРЛ поздней стадии — серплулимабе.

Иммунотерапевтический препарат Hansizhuang с действующим веществом серплулимаб разработан китайской биотехнологической компанией Shanghai Henlius для лечения солидных опухолей, происходящих из тканей или органов. Это вводимое внутривенно антитело против PD-1. Серплулимаб для лечения взрослых с прогрессирующими, нерезектабельными или метастатическими, не ответившими на предшествующие стандартные методы лечения солидными опухолями с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) впервые одобрен в Китае 25 марта 2022 года. Хотя заявки поданы, он пока не получил одобрения FDA (Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США) и EMA (Европейского агентства лекарственных средств).

Исследование ASTRUM-005

27 сентября 2022 года в журнале JAMA Чэн и коллеги опубликовали промежуточный анализ исследования фазы III ASTRUM-005. Они показали, что добавление ингибитора PD-1 серплулимаба к химиотерапии улучшает общую выживаемость при первой линии лечения пациентов с мелкоклеточным раком легкого поздней стадии.

Подробности исследования

В двойное слепое исследование включили 585 пациентов из центров Китая, Грузии, Польши, России, Турции и Украины. В целом азиатское происхождение имели 67% пациентов в группе серплулимаба и 71% в контрольной группе.

Данные о выживаемости

На момент среза данных для промежуточного анализа в октябре 2021 года медиана наблюдения составляла 12,3 месяца (диапазон = 0,2-24,8 месяца).

• Медиана общей выживаемости составила 15,4 месяца в группе серплулимаба (95% доверительный интервал [ДИ] = от 13,3 месяца до не поддающегося оценке значения) и 10,9 месяца в контрольной группе (95% ДИ = 10,0–14,3 месяца); отношение рисков [HR] = 0,63 (95% ДИ = 0,49–0,82, P < 0,001).
• По оценке независимого радиологического комитета медиана выживаемости без прогрессирования составила 5,7 месяца в группе серплулимаба (95% ДИ = 5,5–6,9 месяца) и 4,3 месяца в группе плацебо (95% ДИ = 4,2–4,5 месяца); HR = 0,48 (95% ДИ = 0,38–0,59).
• Объективный ответ наблюдался у 70,4% против 80,2% пациентов, полный ответ — у 0% против 0,8%.
• Медианы длительности ответа составили 5,6 против 3,2 месяца.

Нежелательные реакции

Связанные с лечением нежелательные реакции степени ≥3 (серьезные) возникли у 33,2% пациентов в группе серплулимаба и у 27,6% в контрольной группе. Иммуноопосредованные нежелательные реакции любой степени отмечались у 18,4% против 37% пациентов (степень ≥3 — 9,5% против 5,6%). Среди реакций, чаще встречавшихся в группе серплулимаба, были гипотиреоз (11,6% против 1,5%) и гипертиреоз (9,0% против 3,1%). Смерть из-за нежелательных реакций, отнесенных к Serlulimab, произошла у трех пациентов (0,8%); причинами стали острый коронарный синдром, пирексия и снижение числа тромбоцитов.

Комментарий

В начальном лечении мелкоклеточного рака легкого (МРЛ) поздней стадии добавление иммунотерапии к химиотерапии уже стало стандартным подходом. Для этой цели в 2019 году FDA одобрило атезолизумаб (Tecentriq), а в 2020 году — дурвалумаб (Imfinzi). В Турции и атезолизумаб, и дурвалумаб зарегистрированы Министерством здравоохранения Турецкой Республики для этого показания, однако их стоимость пока не возмещается.

До появления иммунотерапии медиана общей выживаемости таких пациентов составляла около 10 месяцев, а теперь с серплулимабом она превышает 15 месяцев.

Ниже представлено косвенное сравнение результатов 3 примечательных исследований первой линии лечения МРЛ поздней стадии.