Serplulimab bei kleinzelligem Lungenkrebs: die bislang besten Ergebnisse

Der kleinzellige Lungenkrebs ist eine der beiden Hauptformen von Lungenkrebs und neigt zu schnellem Wachstum und früher Ausbreitung. Er wird meist bei starken Rauchern beobachtet und macht ungefähr 15-20% aller Lungenkrebserkrankungen aus.

Beim kleinzelligen Lungenkrebs (SCLC) zeigen sich unter dem Mikroskop Ansammlungen kleiner Zellen. Gegenüber dem nichtkleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC), der anderen Hauptform, zeichnet sich SCLC durch schnelleres Wachstum und raschere Ausbreitung aus. Deshalb wird nach der Diagnose gewöhnlich eine aggressivere Behandlung geplant. SCLC wird meist in fortgeschrittenen Stadien erkannt und neigt dazu, früh Metastasen zu bilden.

Die Standardbehandlung des fortgeschrittenen SCLC änderte sich mit der FDA-Zulassung der Immuntherapie Atezolizumab im März 2019. Chemotherapie plus Immuntherapie ist inzwischen die wirksamste bekannte Erstlinienoption. Hier stellen wir einen neuen Immuntherapiewirkstoff für fortgeschrittenen SCLC vor: Serplulimab als neue Behandlungsoption.

Die Immuntherapie Hansizhuang mit dem Wirkstoff Serplulimab wurde vom chinesischen Biotechnologieunternehmen Shanghai Henlius zur Behandlung solider, aus Geweben oder Organen entstandener Tumoren entwickelt. Es handelt sich um einen intravenös verabreichten Anti-PD-1-Antikörper. Serplulimab richtet sich an Erwachsene mit fortgeschrittenen, nicht operativ entfernbaren oder metastasierten Tumoren mit hoher Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) nach fehlendem Ansprechen auf frühere Standardbehandlungen. Die erste Zulassung für diese soliden Tumoren wurde in China am 25. März 2022 erteilt. Anträge liegen vor, doch eine Zulassung der FDA (US-amerikanische Lebens- und Arzneimittelbehörde) oder EMA (Europäische Arzneimittel-Agentur) besteht noch nicht.

Die ASTRUM-005-Studie

Am 27. September 2022 veröffentlichten Cheng und Kollegen in JAMA eine Zwischenanalyse der Phase-III-Studie ASTRUM-005. Sie zeigte, dass die Ergänzung der Chemotherapie durch den PD-1-Inhibitor Serplulimab das Gesamtüberleben in der Erstlinienbehandlung des fortgeschrittenen kleinzelligen Lungenkrebses verbesserte.

Einzelheiten der Studie

Die doppelblinde Studie umfasste 585 Patienten an Zentren in China, Georgien, Polen, Russland, der Türkei und der Ukraine. Asiatischer Herkunft waren 67% in der Serplulimab-Gruppe und 71% in der Kontrollgruppe.

Überlebensdaten

Zum Datenstichtag der Zwischenanalyse im Oktober 2021 betrug die mediane Nachbeobachtung 12,3 Monate, mit einer Spanne von 0,2-24,8 Monaten.

• Das mediane Gesamtüberleben betrug unter Serplulimab 15,4 Monate (95%-Konfidenzintervall [KI] = 13,3 Monate bis nicht auswertbar) und in der Kontrollgruppe 10,9 Monate (95%-KI = 10,0–14,3 Monate). Die Hazard Ratio [HR] betrug 0,63 mit einem 95%-KI von 0,49–0,82 und P < ,001.
• Nach Beurteilung durch das unabhängige radiologische Prüfungskomitee betrug das mediane progressionsfreie Überleben unter Serplulimab 5,7 Monate (95%-KI = 5,5–6,9 Monate) und unter Placebo 4,3 Monate (95%-KI = 4,2–4,5 Monate), bei einer HR von 0,48 und einem 95%-KI von 0,38–0,59.
• Ein objektives Ansprechen wurde bei 70,4% gegenüber 80,2% beobachtet, ein vollständiges Ansprechen bei 0% gegenüber 0,8%.
• Die mediane Ansprechdauer betrug 5,6 gegenüber 3,2 Monaten.

Nebenwirkungen

Therapiebedingte schwere Nebenwirkungen vom Grad ≥3 traten bei 33,2% unter Serplulimab und bei 27,6% in der Kontrollgruppe auf. Immuntherapiebedingte Ereignisse jeden Grades wurden bei 18,4% gegenüber 37% berichtet; für Grad ≥3 lagen die Raten bei 9,5% gegenüber 5,6%. Unter Serplulimab häufiger waren Schilddrüsenunterfunktion mit 11,6% gegenüber 1,5% und Schilddrüsenüberfunktion mit 9,0% gegenüber 3,1%. Serlulimab zugeschriebene tödliche Nebenwirkungen traten bei drei Patienten (0,8%) auf; Ursachen waren akutes Koronarsyndrom, Fieber und eine verminderte Thrombozytenzahl.

Einordnung

In der Erstlinientherapie des fortgeschrittenen kleinzelligen Lungenkrebses (SCLC) ist die Ergänzung der Chemotherapie durch Immuntherapie inzwischen Standard. Für diesen Zweck erhielt Atezolizumab (Tecentriq) 2019 und Durvalumab (Imfinzi) 2020 die FDA-Zulassung. In der Türkei sind Atezolizumab und Durvalumab dafür ebenfalls vom Gesundheitsministerium zugelassen, werden jedoch noch nicht erstattet.

Vor den Immuntherapien lag das mediane Gesamtüberleben in dieser Situation bei etwa 10 Monaten. Mit Serplulimab sehen wir inzwischen Werte über 15 Monaten.

Die folgende Darstellung vergleicht indirekt die Ergebnisse von 3 wichtigen Studien zur Erstlinientherapie des fortgeschrittenen SCLC.