Durvalumab-Immuntherapie erhält FDA-Zulassung für die Erstlinienbehandlung des kleinzelligen Lungenkarzinoms

Zur Erstlinienbehandlung des fortgeschrittenen kleinzelligen Lungenkarzinoms erhielt durvalumab (Imfinzi) als Immuntherapie am 27. März 2020 die Zulassung zur gemeinsamen Anwendung mit den Chemotherapien etoposid und karboplatin oder sisplatin durch die FDA als Zulassungsbehörde.

Das kleinzellige Lungenkarzinom (SCLC) ist ein neuroendokriner Tumor, der etwa 15% aller Lungenkrebserkrankungen ausmacht und nahezu immer durch Rauchen verursacht wird. Seine Zellen wachsen und teilen sich schneller als die Zellen eines nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms und bilden früher Metastasen.

Das kleinzellige Lungenkarzinom befindet sich zum Zeitpunkt der Diagnose meist im Stadium 4. Zahl und Vielfalt der zur Behandlung verfügbaren Medikamente sind geringer als bei anderen Lungenkrebsarten. So hatte sich die Erstlinienbehandlung (Anfangsbehandlung) des fortgeschrittenen kleinzelligen Lungenkarzinoms 40 Jahre lang nicht verändert, bis atezolizumab (Tecentriq) am 18. März 2019 die FDA-Zulassung erhielt. Das mediane Gesamtüberleben dieser Patientengruppe lag bei etwa 10 Monaten. Obwohl SCLC sowohl auf Chemotherapie als auch auf Strahlentherapie stark anspricht, kommt es trotz Behandlung innerhalb von Monaten zu einem Rezidiv.

FDA-Zulassung für Durvalumab beim kleinzelligen Lungenkarzinom durch die CASPIAN-Studie

Die am 4. Oktober 2019 in The Lancet veröffentlichte CASPIAN-Studie brachte eine weitere neue Option für die Erstlinienbehandlung des fortgeschrittenen kleinzelligen Lungenkarzinoms ins Gespräch: die anti-PD-L1-Immuntherapie durvalumab (Imfinzi).

In die CASPIAN-Studie wurden mehr als 500 Patienten im fortgeschrittenen Stadium ohne vorausgegangene Chemotherapie aufgenommen. Die Ergänzung der Standardkombination platin+etoposid um durvalumab verlängerte das Überleben gegenüber alleiniger Behandlung mit platin + etoposide deutlich: 13 gegenüber 10,3 Monaten. Die Überlebens- und Nebenwirkungsergebnisse dieser Studie ähnelten jenen der Studie, die zuvor atezolizumab zur Erstlinienbehandlung des kleinzelligen Lungenkarzinoms die FDA-Zulassung gebracht hatte: IMpower133.

Die unter dem Dreifachschema durvalumab plus etoposid-platin am häufigsten (≥20%) beobachteten Nebenwirkungen sind Übelkeit, Müdigkeit und Haarausfall.

Empfohlene Dosis: Beim fortgeschrittenen kleinzelligen Lungenkarzinom wird durvalumab am selben Tag vor der Chemotherapie verabreicht. Bei Anwendung mit etoposid und karboplatin oder cisplatin beträgt die empfohlene durvalumab-Dosis 1500 mg alle 3 Wochen vor der Chemotherapie und anschließend als Einzelwirkstoff alle 4 Wochen.

Hinweis: Dies ist die 3. FDA-Zulassung für durvalumab. Zuvor hatte es für die Zweitlinienbehandlung des fortgeschrittenen Blasenkarzinoms im Mai 2017 und im Februar 2018 für die Erhaltungstherapie des nicht operativ entfernbaren nichtkleinzelligen Lungenkarzinoms im Stadium III eine FDA-Zulassung erhalten. Diese Immuntherapie ist in der Türkei noch nicht zur Anwendung gekommen.