نجاح العلاج المناعي في سرطان الرئة صغير الخلايا غيّر استراتيجية العلاج بالكامل

في 18 مارس 2019، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) الموافقة للعلاج المناعي ذي المادة الفعالة أتيزوليزوماب (الاسم التجاري Tecentriq)، علاجًا أوليًا للبالغين المصابين بسرطان الرئة صغير الخلايا في مرحلة متقدمة، بالاشتراك مع كاربوبلاتين و إيتوبوسيد من أدوية العلاج الكيميائي.

استندت الموافقة إلى دراسة شملت مرضى بسرطان الرئة صغير الخلايا لم يتلقوا سابقًا علاجًا كيميائيًا لمرضهم المتقدم، وكانت حالة الأداء وفق ECOG لديهم 0، وعددهم 403 مرضى، في تجربة عشوائية (1: 1) متعددة المراكز، مزدوجة التعمية ومضبوطة بـ الدواء الوهمي من المرحلة 3، هي IMpower133.

سرطان الرئة صغير الخلاياورم عصبي صماوي يمثل نحو % 15 من جميع سرطانات الرئة، ويُعزى تقريبًا كله إلى التدخين.

تتسم خلايا سرطان الرئة صغير الخلايا، مقارنة بخلايا سرطان الرئة غير صغير الخلايا ، بنمو وانقسام أسرع وقدرة على إحداث النقائل في وقت أبكر.

غالبًا ما يكون سرطان الرئة صغير الخلايا عند التشخيص في المرحلة 4، وعدد الأدوية وأنواعها التي يمكن استخدامها في علاجه أقل منها في سرطانات الرئة الأخرى. فلم يحدث خلال 40 عامًا أي تغيير في العلاج الأولي (علاج الخط الأول) لسرطان الرئة صغير الخلايا المتقدم، وكان وسيط البقاء الكلي لهذه المجموعة من المرضى نحو 10 أشهر. وعلى الرغم من أن سرطان الرئة صغير الخلايا يستجيب بمعدلات مرتفعة لكل من العلاج الكيميائي و العلاج الإشعاعي ، فإن المرضى، رغم العلاج، يُصابون خلال أشهر بـ نكس السرطان .

دراسة IMpower133

أثار ارتفاع معدل الطفرات الورمية في سرطان الرئة صغير الخلايا التساؤل عما إذا كانت العلاجات المناعية تفيد في هذا السرطان. كما أن تثبيط إشارات PD-1 وPD-L1 قد ينشّط خلايا الجهاز المناعي المعروفة باسم الخلايا التائيةضد خلايا سرطان الرئة صغير الخلايا، وقد أظهرت ذلك سابقًا تجارب سريرية. وفي 17 أغسطس 2018، لاستخدامه منفردًا في علاج «الخط الثاني» لسرطان الرئة صغير الخلايا، حصل دواء آخر من فئة مثبطات نقاط التفتيش المناعية ، هو نيفولوماب، على موافقة FDA وكان قد نال هذه الموافقة. وعندها برز السؤال التالي: «هل تفيد العلاجات المناعية في سرطان الرئة صغير الخلايا المتقدم في الخط الأول من العلاج أيضًا؟» وإجابةً عن هذا السؤال، دُرست إضافة أتيزوليزوماب إلى العلاج الكيميائي المزدوج القياسي في الخط الأول، المكوّن من كاربوبلاتين + إيتوبوسيد ، في التجربة السريرية IMpower133 من المرحلة 3، التي نُشرت في 6 ديسمبر 2018 في NEJM.

ملاحظة: سبق أن حصل أتيزوليزوماب (Tecentriq) في 2016 على موافقات FDA لعلاج الخط 2 في سرطانات الظهارة البولية (المثانة والمسالك البولية)، ولعلاج الخط الثاني في سرطان الرئة غير صغير الخلايا، وفي 2017 لعلاج الخط الأول في سرطانات الظهارة البولية، وفي ديسمبر 2018 لعلاج الخط الأول في سرطان الرئة غير صغير الخلايا غير الحرشفي، وفي مارس 2019 لعلاج الخط الأول في سرطان الثدي الثلاثي السلبي (انظر تاريخ العلاجات المناعية)

شملت هذه الدراسة مزدوجة التعمية والمضبوطة بـ الدواء الوهمي من المرحلة 3، عددًا من المرضى يبلغ 403 مصابين بسرطان الرئة صغير الخلايا المتقدم ولم يتلقوا علاجًا سابقًا. ووُزع المرضى عشوائيًا بالتساوي إلى مجموعتين لتلقي العلاج كل 21 يومًا لمدة 4 دورات. وتلقت مجموعة العلاج الكيميائي المزدوج القياسي مع أتيزوليزوماب، بينما تلقت الأخرى العلاج القياسي مع الدواء الوهمي، واستمر العلاج حتى ظهور آثار جانبية غير مقبولة أو تقدم المرض. وحُدد البقاء دون تقدم المرض والبقاء الكلي بوصفهما نقطتي النهاية الأوليتين المطلوب قياسهما.

إدارة التفضيلات لعرض المحتوى الخارجي

النتائج

• وُزع عشوائيًا إجمالي 201 مريض إلى مجموعة أتيزوليزوماب و202 مريض إلى مجموعة الدواء الوهمي.
• عند وسيط متابعة بلغ 13.9 شهرًا، كان وسيط البقاء الكلي 12.3 شهرًا في مجموعة أتيزوليزوماب و10.3 شهرًا في مجموعة الدواء الوهمي. وخفّضت إضافة أتيزوليزوماب إلى العلاج القياسي خطر الوفاة بنسبة % 30. • وبلغ وسيط البقاء دون تقدم المرض 5.2 أشهر و4.3 أشهر، على الترتيب. وخفّض أتيزوليزوماب خطر تقدم المرض بنسبة % 23.
• وعند المقارنة من حيث الآثار الجانبية، اتسق ملف سلامة أتيزوليزوماب مع كاربوبلاتين وإيتوبوسيد مع التجارب السريرية المنشورة سابقًا، ولم تُلاحظ آثار جانبية جديدة.
• برزت النتائج التالية في تحليل المجموعات الفرعية للدراسة:
1. استفاد المرضى الذين تزيد أعمارهم على 65 عامًا من أتيزوليزوماب بدرجة أكبر،
2. إضافة أتيزوليزوماب إلى العلاج القياسي، لدى المرضى الذين لديهم نقائل دماغية ، لم تُطل فترات بقائهم؛ فقد غابت إطالة البقاء,
3. عبء الطفرات الورمية عندما تجاوز 16، استفاد المرضى من أتيزوليزوماب بدرجة أكبر.

في دراسة IMpower133، ظهرت لدى ≥ % 20 من المرضى الذين تلقوا أتيزوليزوماب أكثر الآثار الجانبية, الإرهاق، والوهن (الضعف وقلة القوة)، و الغثيان، والثعلبة (تساقط الشعر)، و الإمساك وفقدان الشهية، شيوعًا.

أتيزوليزوماب الموصى به لمرضى سرطان الرئة صغير الخلايا تكون جرعتهكل 3 أسابيع، بالتسريب الوريدي على مدى 60 دقيقة، بمقدار 1200 mg. وعند إعطائه في اليوم نفسه، ينبغي إعطاء أتيزوليزوماب قبل العلاج الكيميائي. وإذا جرى تحمل التسريب الأول، فيمكن إعطاء جميع التسريبات اللاحقة على مدى 30 دقيقة.

خلاصة النتائج تغيّر العلاج القياسي الأولي لسرطان الرئة صغير الخلايا المتقدم بهذه الموافقة من FDA، التي جاءت استنادًا إلى نتائج دراسة IMpower133 التي أظهرت أن العلاج المناعي يطيل البقاء الكلي.