Succesul imunoterapiei în cancerul pulmonar cu celule mici a schimbat complet strategia de tratament

La 18 martie 2019, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) a aprobat imunoterapia cu substanța activă atezolizumab, denumire comercială Tecentriq, pentru prima linie de tratament la adulții cu cancer pulmonar cu celule mici avansat, în combinație cu chimioterapia cu carboplatină și etoposid .

Aprobarea se bazează pe un studiu la pacienți care nu primiseră anterior chimioterapie pentru boala avansată și aveau status de performanță ECOG 0. Cei 403 pacienți cu cancer pulmonar cu celule mici au participat la un studiu randomizat (1: 1), multicentric, dublu-orb, controlat cu placebo , de fază 3, numit IMpower133.

Cancerul pulmonar cu celule mici (KHAK)este o tumoră neuroendocrină care reprezintă aproximativ % 15 dintre cancerele pulmonare, aproape toate fiind cauzate de fumat.

Celulele cancerului pulmonar cu celule mici, comparativ cu cele din cancerul pulmonar fără celule mici , cresc și se divid mai rapid și au capacitatea de metastazare mai precoce.

La diagnostic, cancerul pulmonar cu celule mici este de cele mai multe ori în stadiul 4, iar numărul și varietatea medicamentelor disponibile sunt mai mici decât pentru alte cancere pulmonare. Astfel, de 40 de ani, în tratamentul de primă linie, inițial, al bolii avansate nu s-a produs o schimbare, iar supraviețuirea globală mediană este de aproximativ 10 luni. În plus, deși KHAK răspunde foarte bine atât la chimioterapie , cât și la radioterapie , în ciuda tratamentului, în câteva luni apare recidiva cancerului .

Studiul IMpower133

Faptul că acest cancer are o rată tumorală mare de mutații a ridicat întrebarea dacă imunoterapiile ar putea funcționa. În plus, inhibarea semnalizării PD-1 și PD-L1 ar putea activa componentele sistemului imunitar, celulele T, împotriva celulelor cancerului pulmonar cu celule mici, după cum arătaseră anterior studii clinice. La 17 august 2018, pentru utilizare singură în «a doua» linie de tratament a KHAK, un alt inhibitor al punctelor de control imun , nivolumab, a primit aprobarea FDA . Astfel a apărut întrebarea: «ÎnKHAK avansat, prima linie de tratament ar putea beneficia și ea de imunoterapie?». Ca răspuns la această întrebare, la dubla chimioterapie standard de primă linie cu carboplatină + etoposid s-a adăugat atezolizumab în studiul clinic de fază 3 IMpower133, care a evaluat eficacitatea acestei asocieri și a fost publicat la 6 decembrie 2018 în NEJM.

Notă: Atezolizumab (Tecentriq) primise anterior aprobări FDA în 2016 pentru linia 2 în cancerele uroteliale, ale vezicii și căilor urinare, și pentru a doua linie în cancerul pulmonar fără celule mici (KHDAK); în 2017 pentru prima linie în cancerele uroteliale; în decembrie 2018 pentru prima linie în KHDAK non-scuamos; iar în martie 2019 pentru prima linie în cancerul mamar triplu negativ (vedeți istoria imunoterapiilor)

În acest studiu dublu-orb, controlat cu placebo , de fază 3, au fost incluși 403 pacienți cu cancer pulmonar cu celule mici avansat, netratat anterior. Ei au fost repartizați aleatoriu, în proporții egale, în două grupuri pentru 4 cicluri la fiecare 21 de zile. Un grup a primit dubla chimioterapie standard plus atezolizumab, celălalt tratamentul standard plus placebo, până la toxicitate inacceptabilă sau progresia bolii. Criteriile principale de evaluare au fost supraviețuirea fără progresie și supraviețuirea globală.

Gestionează preferințele pentru a vedea conținutul extern

Rezultate

• Au fost repartizați aleatoriu 201 pacienți în grupul atezolizumab și 202 în grupul placebo.
• După o urmărire mediană de 13.9 luni, supraviețuirea globală mediană a fost de 12.3 luni cu atezolizumab și de 10.3 luni cu placebo. Adăugarea atezolizumabului la tratamentul standard a redus riscul de deces cu % 30. • Supraviețuirea mediană fără progresie a fost de 5.2, respectiv 4.3 luni. Atezolizumab a redus riscul de progresie cu % 23.
• Din perspectiva reacțiilor adverse, profilul de siguranță al atezolizumabului plus carboplatină și etoposid a fost concordant cu studiile clinice raportate anterior și nu au fost observate reacții adverse noi.
• În analiza subgrupurilor, au atras atenția următoarele constatări:
1. Pacienții de peste 65 de ani au beneficiat mai mult de atezolizumab;
2. Adăugarea atezolizumabului la tratamentul standard, la pacienții cu metastaze cerebrale , durata vieții nu a prelungit-o,
3. Încărcătura mutațională tumorală mai mare de 16 s-a asociat cu un beneficiu mai mare de la atezolizumab.

În studiul IMpower133, la ≥ % 20 dintre pacienții tratați cu atezolizumab, cele mai frecvente reacții adverse au fost, oboseala, astenia, adică slăbiciunea, greața, alopecia, adică pierderea părului, constipația și lipsa poftei de mâncare.

Pentru pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici, atezolizumab are recomandată o dozăde 1200 mg administrată intravenos, timp de 60 de minute, la fiecare 3 săptămâni. Când se administrează în aceeași zi, atezolizumab trebuie dat înaintea chimioterapiei. Dacă prima perfuzie este tolerată, toate perfuziile ulterioare pot fi administrate în 30 de minute.

În concluzie, tratamentul standard de primă linie al cancerului pulmonar cu celule mici avansat s-a schimbat prin această aprobare FDA, bazată pe rezultatele IMpower133 care au arătat prelungirea supraviețuirii globale cu imunoterapie.